A Bayesian Adaptive Phase I/II Clinical Trial Design with Late-onset Competing Risk Outcomes

Early-phase dose-finding clinical trials are often subject to the issue of late-onset outcomes. In phase I/II clinical trials, the issue becomes more intractable because toxicity and efficacy can be competing risk outcomes such that the occurrence of the first outcome will terminate the other one. In this paper, we propose a novel Bayesian adaptive phase I/II clinical trial design to address the issue of late-onset competing risk outcomes. We use the continuation-ratio model to characterize the trinomial response outcomes and the cause-specific hazard rate method to model the competing-risk survival outcomes. We treat the late-onset outcomes as missing data and develop a Bayesian data augmentation method to impute the missing data from the observations. We also propose an adaptive dose-finding algorithm to allocate patients and identify the optimal biological dose during the trial. Simulation studies show that the proposed design yields desirable operating characteristics

Produtividade, incidência de podridão-parda e danos por pragas em pêssego cultivado sob produção integrada

O sistema de produção integrada (IP) é uma tecnologia que permite aumentar a segurança alimentar, diminuir a aplicação de produtos químicos e o impacto ambiental. Este trabalho comparou dois pomares de pêssego da cultivar Chimarrita, um deles sob produção integrada e o outro sob manejo convencional (CP), situados na Lapa, Paraná, Brasil. O manejo do pomar CP foi o usualmente aplicado pelos produtores locais, e o manejo IP foi o recomendado pelas Normas Brasileiras de Produção Integrada de Pêssego. Durante três safras (2002, 2003 e 2004), produtividade, calibre dos frutos, incidência de podridão parda e danos (causados por Grapholita, Anastrepha, lagartas e outras causas) foram quantificados em ambos os sistemas. O número de aplicações de inseticidas e fungicidas no CP foi maior que no IP, tal qual ocorreu com a incidência de podridão-parda. Grapholita molesta, Anastrepha spp. e lagartas foram mantidas sob controle durante as três safras. A produtividade, bem como o tamanho dos frutos, foram maiores no IP, indicando as vantagens desse sistema de produção