Риск смерти от солидных злокачественных новообразований в Уральской когорте аварийно-облученного населения: 1950-2019

The objective of the study is to obtain direct risk estimates of solid cancer mortality for members of the Southern Urals Populations Exposed to Radiation Cohort. Materials and methods: the cohort was first created in 2018 and combines all the residents of the Southern Urals exposed to radiation in the territory of the Techa River and East Urals Radioactive Trace. Combining individuals exposed in the two radiation accidents increased the number of cohort members to 62.5 thousand people, the number of solid cancer cases included in the analysis to 4,511 and the number of person-years at risk to 1.956 million with the maximum follow-up period up to 70 years. The analysis was conducted with the use of regression analysis and a simple parametric model for excess relative risk. Maximum likelihood method was used to calculate 95% confidence intervals. Stomach dose was taken as an analogue of the dose to soft tissues accumulated over the entire follow-up period, and calculated using the updated Dosimetry System-2016 in the Urals Research Center for Radiation Medicine. Results: the analysis revealed a statistically significant linear dependence of solid cancer mortality rates on the dose, which confirms and clarifies the conclusions of previous studies. Solid cancer mortality ERR was 0.078/100 mGy. The increase of the statistical power of the analysis due to the increase of the cohort size and extension of the follow-up period enabled to obtain statistically significant ERR values for certain population groups by sex, ethnicity and other parameters. It refines the previously obtained values, reduces uncertainty and allows using the data to refine the radiation safety standards for the population exposed to radiation in various situations.Целью работы является получение прямых оценок риска смерти от солидных злокачественных новообразований у членов Уральской когорты аварийно-облученного населения. Материалы и методы: когорта впервые сформирована в 2018 г. и объединяет всех лиц, облученных на Южном Урале в период с 1950 по 1960 г. на реке Тече и на Восточно-Уральском радиоактивном следе. Объединение лиц, облученных в двух авариях, позволило увеличить число членов когорты до 62,5 тысяч человек, число случаев солидных злокачественных новообразований, включенных в анализ, – до 4511, число человеколет под риском – до 1,956 млн, максимальный период наблюдения составил 70 лет. Анализ проводился с использованием регрессионного анализа и простой параметрической модели избыточного относительного риска. Доверительные интервалы с 95% вероятностью рассчитаны с использованием метода максимального правдоподобия. В качестве аналога дозы на мягкие ткани использована доза на желудок, накопленная за весь период наблюдения и рассчитанная в Уральском научно-практическом центре радиационной медицины по усовершенствованной дозиметрической системе 2016 г. Результаты: в результате анализа получена статистически значимая линейная зависимость показателей смертности от солидных злокачественных новообразований от полученной дозы, что подтверждает и уточняет выводы предыдущих работ. Избыточный относительный риск смерти от солидных злокачественных новообразований составил 0,078/100 мГр, р<0,001. Увеличение статистической силы анализа за счет увеличения численности когорты и расширения периода наблюдения позволило получить статистически значимые величины избыточного относительного риска для отдельных групп населения по полу, национальности и другим параметрам, что уточняет полученные ранее оценки, уменьшает неопределенности и позволяет использовать данные для уточнения норм радиационной безопасности населения, подвергающегося облучению в различных ситуациях

ИЗУЧЕНИЕ ПОСЛОЙНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ХРУСТАЛИКА В ПРОЦЕССЕ ФОРМИРОВАНИЯ КАТАРАКТЫ У ЛИЦ, ПОДВЕРГШИХСЯ ОБЛУЧЕНИЮ В РЕЗУЛЬТАТЕ РАДИАЦИОННЫХ ИНЦИДЕНТОВ НА ЮЖНОМ УРАЛЕ

Up to now there is no clear understanding of health risk and type of dose dependence for the population chronically exposed within a range of low and average dose levels (to 1Gy). In this respect studies performed in cohorts with a sufficient number of persons can have a significant potential in providing necessary information. Objective: to study peculiarities of lens opacity in exposed persons at later time after chronic radiation exposure with due account for dose impact and nonradiation factors. The study includes patients from the URCRM registry of exposed population examined by an ophthalmologist in the period 2016-2018 (total 1,377 persons). The same technique of medical examination with photofixation of lens opacity was applied to all examined individuals. A case-control technique was used to conduct the study. Individual exposure doses to lens were calculated on the basis of TRDS-2016 for the first time within the framework of the present study. As a result of the performed study among persons exposed to long-term ionizing low-dose radiation we have determined an exposure dose impact on risk growth of opacity in the posterior capsule and lens nucleus. No reliable statistical dependence of lens change with an increasing exposure dose in anterior capsule and cortical layers as well as colour change of the lens nucleus was obtained. Belonging to different ethnical groups showed no impact on priority opacification development in any lens layers.До настоящего времени нет четкого понимания о величинах риска для здоровья и характере дозовой зависимости для населения, получившего хроническое облучение в пределах малых и средних уровней доз (до 1 Гр). В связи с этим исследования в когортах достаточной численности и длительного периода наблюдения могут сыграть важную роль в предоставлении необходимой информации. Цель: изучить особенности помутнений хрусталика у облучённых лиц в отдаленные сроки после хронического радиационного воздействия с учетом влияния дозы облучения и нерадиационных факторов. В исследование были взяты пациенты из регистра облученных УНПЦ РМ, осмотренные офтальмологом в 2016-2018 гг. (всего 1377 человек). Ко всем обследованным применялась единая методика осмотра с фотофиксацией помутнений хрусталика. Исследование проводилось методом «случай – контроль». В рамках данной работы впервые были использованы индивидуализированные дозы облучения на хрусталик, рассчитанные по усовершенствованной версии дозиметрической системы TRDS-2016. В результате проведенного исследования в популяции облученных лиц, подвергшихся многолетнему воздействию ионизирующей радиации в малых дозах, установлено влияние дозы облучения на увеличение риска появления помутнений в задней капсуле и ядре хрусталика. Не получено достоверной статистической зависимости изменений хрусталика с увеличением дозы облучения в передней капсуле и корковых слоях, а также в изменении цвета ядра хрусталика. Также не доказано влияние принадлежности к разным национальным группам на приоритетное развитие помутнений в каких-либо слоях хрусталика

Сравнительный анализ медико-дозиметрических последствий аварии 1957 г. и загрязнения реки Течи в контексте эффективности защитных мероприятий

The paper deals with the evaluation of the efficiency of the implemented protective measures in the event of accidental exposure of the Urals region population due to radioactive contamination of the Techa River and the 1957 accident. Both of the accidents occurred in one and the same region within approximately the same time frame, and were caused by discharges of Mayak Production Association radioactive waste into the Techa River (1949–1956) and into the atmosphere (1957). Counter-measures that had been undertaken to provide radiation safety of the population differed both in nature and in timeline. Their efficiency was insufficient in the Techa River basin as they were delayed in time and were not implemented to a full extent. But countermeasures in the East Urals Radioactive Trace were much more effective according to medical and dosimetric criteria. As a result, residents of the Techa riverside settlements received much higher organ doses, including doses to red bone marrow, and health effects of accidental exposure were registered in them both soon after and long after the radiation exposure.Статья посвящена оценке эффективности проведенных защитных мероприятий при аварийном облучении населения Уральского региона, вызванном радиоактивным загрязнением реки Течи и аварией 1957 г. Обе аварийные ситуации имели место в одном и том же регионе в близкие временные сроки и были обусловлены сбросами в реку Течу (1949–1956 гг.) и выбросом в атмосферу (1957 г.) радиоактивных отходов производственного объединения «Маяк». Предпринятые после аварий контрмеры для обеспечения радиационной безопасности населения существенно различались как по характеру мероприятий, так и по срокам их реализации. Если в бассейне реки Течи эффективность их оказалась незначительной, вследствие запоздалого и неполного характера реализации, то на Восточно-Уральском радиоактивном следе эффективность контрмер по медико-дозиметрическим критериям была существенно выше. Как следствие, жители прибрежных сел реки Течи получили значительно большие органные дозы, в том числе на красный костный мозг, а медицинские последствия аварийного облучения у них регистрировались как в ранние, так и в отдаленные сроки после облучения

Восточно-Уральский радиоактивный след: смертность от злокачественных опухолей за 57-летний период (1957–2014 гг.)

The objective of the current study was to assess the cancer mortality risk in the cohort of the exposed population on the territory of the East Urals Radioactive Trace over a 57-year follow-up period from 1957 to 2014 using individual doses. Materials and methods: At the end of September 1957 as a result of an accident in the cooling system of storage tanks with liquid radioactive waste, an explosion occurred on the territory of the Mayak PA which led to the formation of the East Urals Radioactive Trace. The population living in the contaminated settlements of the Chelyabinsk and Sverdlovsk regions has been affected by prolonged external and internal exposure. The cohort of individuals exposed in the territory of the East Urals Radioactive Trace numbers 21,384 people, of whom 2,055 persons had lived in Techa riverside settlements before the 1957 accident and received additional radiation exposure. The mean stomach dose for members of the East Urals Radioactive Trace cohort was 36 mGy, the maximum dose was 1130 mGy. The updated TRDS-2016 dosimetry system was used to assess individualized doses. Over the 57-year follow-up period of the cohort (1957-2014), 1294 deaths from cancer were registered in the catchment area. The number of person-years at risk was 511278. The analysis of the cancer mortality risk was carried out with the EPICURE statistical package using the Poisson regression method. Confidence intervals were calculated using the maximum likelihood method. Results: In the course of the cancer mortality analysis in the East Urals Radioactive Trace cohort over a 57-year period, a statistically significant excess relative risk of mortality per 100 mGy equal to 0.05 (95% CI: 0.002; 0.11, p = 0.04) was obtained in the entire East Urals Radioactive Trace cohort. If individuals who received additional exposure on the Techa River were excluded from the analysis, the value of the risk loses its statistical significance.Целью данного исследования была оценка радиогенного риска смерти от злокачественных опухолей в когорте населения, облученного на территории Восточно-Уральского радиоактивного следа за 57-летний период наблюдения (с 1957 по 2014 г.) с использованием индивидуализированных доз. Материалы и методы: в конце сентября 1957 г. на территории производственного объндинения «Маяк» в результате аварии в системе охлаждения емкостей с жидкими радиоактивными отходами произошел взрыв, приведший к образованию Восточно-Уральского радиоактивного следа. Население, проживавшее в загрязненных населенных пунктах Челябинской и Свердловской областей, подверглось длительному внешнему и внутреннему облучению. Когорта облученных лиц насчитывает 21 384 человека, 2055 из которых до аварии 1957 г. проживали в населенных пунктах на реке Тече и получили дополнительное облучение. Средняя доза на желудок для членов когорты Восточно-Уральского радиоактивного следа составила 36 мГр, максимальная – 1130 мГр. Для оценки индивидуализированных доз использована обновленная дозиметрическая система TRDS-2016. За 57-летний период наблюдения за когортой (1957–2014 гг.) на территории наблюдения зарегистрировано 1294 случая смерти от злокачественных опухолей. Число человеко-лет под риском составило 511 278. Анализ риска смертности от злокачественных опухолей проведен с использованием программ статистического пакета EPICURE методом Пуассоновской регрессии. Доверительные интервалы рассчитаны с использованием метода максимального правдоподобия. Результаты: при анализе смертности от злокачественных опухолей в когорте Восточно-Уральского радиоактивного следа за 57-летний период получен статистический значимый избыточный относительный риск смерти на 100 мГр, равный 0,05 (95% ДИ: 0,002;0,11, p=0,04) во всей когорте. При исключении из анализа лиц, получивших дополнительное облучение на реке Тече, величина риска теряет статистическую значимость

Радио-эпидемиологические исследования на Урале: итоги и перспективы

The paper presents the key milestones and outcomes of 65-year studies of the carcinogenic consequences of accidental radiation exposure of the population of the Urals region. The radioactive contamination of the Techa River and the 1957accident at the Mayak PA were the reasons for the long-term exposure of the population at a wide range of doses. The most important tasks of the study were the reconstruction of individual doses, follow-up of the health and life status of cohort members. The research results have shown that chronic human exposure, in comparison to acute exposure, does not reduce the risk of developing malignant tumors and leukemias, and the value of the dose-rate factor does not exceed “one”. Thus, according to our data, the current recommendations of the International Commission on Radiological Protection underestimate the radiation risk of malignant tumors and leukemias in case of chronic exposure of the population by a factor of two. Prospects for further radio-epidemiological studies in the Urals are associated with the analysis of the cohort of Southern Urals Populations Exposed to Radiation (SUPER), which includes about 63 thousand exposed people and makes it possible to assess the radiation risk of solid cancers of certain localizations, certain types of leukemia, and non-cancer effects. В статье представлены основные этапы и итоги 65-летних исследований канцерогенных последствий аварийного радиационного облучения населения Уральского региона. Радиоактивное загрязнение реки Течи и авария 1957 г. на производственном объединении «Маяк» явились причинами многолетнего облучения населения в широком диапазоне доз. Наиболее важными задачами исследования являлись реконструкция индивидуальных доз, прослеживание состояния здоровья и жизненного статуса членов когорт. Результаты исследований показали, что хроническое облучение человека по сравнению с острым не снижает риск развития злокачественных опухолей и лейкозов, а значение фактора мощности дозы не превышает единицу. Таким образом, по нашим данным, современные рекомендации Международной комиссии по радиологической защите занижают радиационный риск злокачественных опухолей и лейкозов при хроническом облучении населения в 2 раза. Перспективы дальнейших радио-эпидемиологических исследований на Урале связаны с анализом Уральской когорты аварийно-облученного населения, которая включает около 63 000 облученных людей и позволяет оценить радиационный риск солидных раков отдельных локализаций, лейкозов отдельных видов и нераковых эффектов

Анализ риска заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями у населения, облучившегося на территории Восточно-Уральского радиоактивного следа за период с 1957 по 2009 г.

Objective: Assessment of solid cancer incidence risk in the Chelyabinsk subcohort of the East Urals Radioactive Trace over the 53-year period of follow-up with use of the individualized doses accumulated in the soft tissues calculated on the basis of the new dosimetric system TRDS-2016. Materials and methods: The thermal explosion of the storage tank of the «Mayak» production Association radioactive waste in September, 1957 led to the formation of the East Urals Radioactive Trace and radiation exposure of the population living on the territory of the trace. Members of the created cohort received chronic external and internal radiation exposure. The mean dose to the soft tissues over the entire follow-up period amounted to 30 mGy, maximum – 960 mGy. The number of the study cohort is 21 394 persons. Over 53 years (from 1957 to 2009) 1426 cases of solid cancer excluding 73 hemoblastoses and 101 cases of  non-melanoma skin cancer are registered in the cohort on the catchment area. Person-years at risk amount to 437 719. Individualized doses for the cohort members were evaluated on the basis of the improved dosimetric system developed by the specialists of the Urals Research Center for Radiation Medicine. The analysis was carriedout by means of the Poisson regression method with the use of the software AMFIT. Confidence intervals were calculated using the maximum likelihood estimation. Results: Risk analysis of solid cancer incidence in Chelyabinsk subcohort of the East Urals Radioactive Trace has been carried out for the first time. A significant increase in solid cancer incidence risk with increasing the dose was obtained for the cohort members who were followed-up for 53 years. The excess relative risk per dose is 0.049/100mGy (90% of DI: 0.003; 0.010) according to the linear model. No significant effect modification of the excess relative risk value due to non-radiation factors was revealed. The results of the study demonstrate that the value of excess relative risk of solid cancer incidence per unit dose after chronic exposure at low or moderate doses can be compared to that at high doses.Цель исследования: оценить риск заболеваемости злокачественными новообразованиями в Челябинской субкогорте жителей Восточно-Уральского радиоактивного следа за 53-летний период наблюдения с использованием индивидуализированных доз, накопленных в мягких тканях, рассчитанных на основе новой дозиметрической системы TRDS-2016. Материалы и методы: термическийвзрыв емкости хранилища радиоактивных отходов производственного объединения «Маяк» в сентябре 1957 г. привел к образованию Восточно-Уральского радиоактивного следа и облучению населения, проживавшего на территории следа. Члены сформированной когорты получили хроническое внешнее и внутреннее облучение, средняя доза на мягкие ткани за весь период наблюдения составила30 мГр, максимальная – 690 мГр. Численность анализируемой когорты составила 21 394 человека. За 53 года (с 1957 по 2009 г.) в когорте на территории наблюдения зарегистрировано 1426 случаев злокачественных новообразований, исключая 73 гемобластоза и 101 случай злокачественных новообразований кожи (без меланомы). Число человеко-лет под риском составило 437 719. Индивидуализированные дозы для членов когорты оценены на основе усовершенствованной дозиметрической системы, разработанной сотрудниками Уральского научно-практического центра радиационной медицины. Анализ проведен методом Пуассоновской регрессии с использованием программного обеспечения AMFIT. Доверительные интервалы рассчитаны с использованием метода максимального правдоподобия. Результаты: впервые проведен анализ риска заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями в Челябинской субкогорте жителей Восточно-Уральского радиоактивного следа. Получено значимое увеличение риска заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями с увеличением дозы за 53-летний период. Избыточный относительный риск на 100 мГр по линейной модели составил 0,049/100 мГр (90% ДИ: 0,003; 0,010). Не выявлено значимой модификации величины избыточного относительного риска нерадиационными факторами. Ис-следование показало, что величина избыточного относительного риска заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями на единицу дозы при хроническом облучении в пределах малых или средних доз может быть сопоставима с таковой при высоких дозах

Риск смерти от болезней системы кровообращения в Уральской когорте аварийно-облученного населения за 1950-2015 годы

The paper describes for the first time the results of the radiation effect study using the example of the analysis of circulatory system disease mortality in newly established cohort combining the population exposed in 1950–1960 due to 2 radiation incidents in the Southern Urals (the Techa River and East-Urals radioactive Trace). The cohort consists of 60,205 people. Over a 65-year follow up period 14,830 deaths from all diseases of the circulatory system were registered. Out of this number 6,163 deaths were from ischemic heart disease, and 4,388 deaths were from cerebrovascular diseases. Analysis was performed on the basis of individualized estimates of dose accumulated in muscle tissue (both internal and external components of the dose), calculated with new Techa River Dosimetry System 2016. As per the latest calculations, mean dose to muscle tissue in members of the combined cohort was 34 mGy, maximum dose was 995 mGy. Simple parametric model of excess relative risk (ERR) was used in the analysis. The number of person-years at risk was 1836,203. The findings of the analysis show linear increase of mortality risk per unit dose from all the disease of circulatory system (ERR/100 mGy was 3%; 95% CI: 0,8%; 5,2%) and from ischemic heart disease (ERR/100 mGy was 9,2%; 95% CI: 5,4%; 13,5%). with 15-year latent period. No statistically significant increase in mortality from the cerebrovascular diseases in the combined cohort of the population exposed in the Southern Urals over a 65-year period received evidence. The obtained results are in good agreement with those received in the analysis of the effect in the Techa River Cohort in 2013. The latter covered a 53-year period (with minimum latent period of 15 years) and revealed statistically significant linear dose response for all diseases of the circulatory system (ERR/100 mGy – 0.036) and ischemic heart disease (ERR/100 mGy – 0.056).В работе впервые представлены результаты исследования радиационных эффектов на примере анализа смерти от болезней системы кровообращения во вновь сформированной когорте, объединяющей население, облученное в период с 1950 по 1960 г. в двух радиационных инцидентах на Южном Урале (на реке Тече и на Восточно-Уральском радиоактивном следе). Численность сформированной когорты составила 60 205 человек. За 65-летний период наблюдения (1950–2015 гг.) в когорте зарегистрировано 14 830 смертей от всех болезней системы кровообращения, из них от ишемической болезни сердца – 6 163 случая смерти и от цереброваскулярных заболеваний – 4 388 случаев смерти. Анализ проведен на основе индивидуализированных оценок дозы, накопленной в мышечной ткани (включая внешнюю и внутреннюю компоненты дозы), рассчитанной на основе новой Дозиметрической системы реки Течи 2016. Согласно последним расчетам, средняя доза на мышечную ткань у членов объединенной когорты составила 34 мГр, а максимальная – 995 мГр. Для анализа применялась простая параметрическая модель избыточного относительного риска (ИОР). Число человеко-лет под риском составило 1 836 203. При анализе выявлено линейное увеличение риска смерти на единицу дозы от всех болезней системы кровообращения при 15-летнем латентном периоде (ИОР/100 мГр составил 3,0%; 95% ДИ: 0,8%; 5,2%) и от ишемической болезни сердца (ИОР/100 мГр составил 9,2%; 95% ДИ: 5,4%; 13,5%). Не получено доказательства статистически достоверного увеличения смертности от цереброваскулярных заболеваний в объединенной когорте населения, облученного на Южном Урале за 65-летний период. Полученные результаты согласуются с таковыми, полученными при анализе эффекта в когорте реки Теча, выполненного в 2013 г. за 53-летний период, где при 15-летнем минимальном латентном периоде была получена статистически значимая линейная зависимость от дозы для всех болезней системы кровообращения (ИОР/100 мГр – 3,6%) и для ишемической болезни сердца (ИОР/100 мГр – 5,6%).

Радиогенный риск заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями у лиц, облучённых на Южном Урале в детском возрасте

The aim of this work is to assess the radiogenic risk of solid cancers incidence in the members of the Urals Childhood Exposure Cohort. The cohort includes people exposed under 20 years of age as a result of two radiation accidents at the Mayak Production Association in the Southern Urals (discharges of radioactive waste into the Techa River and the formation of the East Ural radioactive trace). The number of the cohort for solid cancer incidence analysis is 31,578 individuals. All the members were postnatally exposed and some of them – in-utero. Some of their parents were exposed before conception. 2,018 solid cancers were registered on the incidence catchment area during the period 1956-2018, the total amount of person years was 818,083. The analysis was carried out by the Poisson regression method with a simple parametric excess relative risk model. 95% confidence intervals were estimated with maximum likelihood approach. Only a postnatal dose was used in the first solid cancer incidence analysis of this cohort members with due account for preconception exposure of parents. TRDS-2016 mean postnatal dose accumulated over the entire follow-up period in the stomach of cohort members was 0.047 Gy. The analysis showed linear dependence of solid cancer incidence excess relative risk on postnatal dose. Excess relative risk was 0.66/Gy, р=0.006 with a five-year latency period. While estimating excess relative risk in different age groups at the beginning of exposure, a significant risk was present only in the age group under 1 year and amounted to 2.16/Gy; р<0.02 at the onset of exposure. The present results are in agreement with the results of the solid cancer incidence risk analysis both in the Techa River Cohort of exposed In-Utero where a statistically significant excess relative risk from a postnatal dose was revealed, and with the results of risk analysis in the Japanese cohort of people exposed in-utero and in early childhood.Целью работы является оценка радиогенного риска заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями у членов Уральской когорты, облучённых в детском возрасте. Данная когорта объединяет лиц, облученных в возрасте до 20 лет в результате двух радиационных аварий на Производственном Объединении «Маяк» на Южном Урале (сбросы радиоактивных отходов в реку Течу и образование Восточно-Уральского радиоактивного следа). Численность когорты для анализа заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями составила 31 578 человек. Все члены подверглись постнатальному облучению, а некоторые – и внутриутробному. У части из них родители были облучены до зачатия. С 1956 по 2018 г. на территории наблюдения за заболеваемостью было зарегистрировано 2018 случаев заболеваний солидными злокачественными новообразованиями, число человеко-лет составило 818 083. Анализ проведен методом Пуассоновской регрессии с использованием простой параметрической модели избыточного относительного риска. Доверительные интервалы c 95% достоверностью оценены с помощью метода максимального правдоподобия. В первом анализе риска заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями у членов данной когорты использована только постнатальная доза, при этом учтен факт преконцептивного облучения родителей. Средняя постнатальная доза на желудок, накопленная за весь период наблюдения у членов когорты, включенных в анализ заболеваемости, рассчитанная по дозиметрической системе TRDS-2016, составила 0,047 Гр. Анализ показал линейную зависимость избыточного относительного риска заболеваемости солидными злокачественными новообразованиями от постнатальной дозы. При 5-летнем латентном периоде избыточный относительный риск составил 0,66/Гр, р=0,006. При оценке избыточного относительного риска в разных возрастных группах на начало облучения значимая величина риска сохранилась только в возрастной группе до 1 года на начало облучения, равная 2,16/Гр, р<0,02. Данные результаты согласуются с результатами анализа риска солидных злокачественных новообразований в когорте внутриутробно облученных на реке Тече, в которой был выявлен статистически значимый избыточный относительный риск от постнатальной дозы, а также с результатами анализа риска в японской когорте облученных внутриутробно и в раннем детстве

MAP4 Mechanism that Stabilizes Mitochondrial Permeability Transition in Hypoxia: Microtubule Enhancement and DYNLT1 Interaction with VDAC1

Mitochondrial membrane permeability has received considerable attention recently because of its key role in apoptosis and necrosis induced by physiological events such as hypoxia. The manner in which mitochondria interact with other molecules to regulate mitochondrial permeability and cell destiny remains elusive. Previously we verified that hypoxia-induced phosphorylation of microtubule-associated protein 4 (MAP4) could lead to microtubules (MTs) disruption. In this study, we established the hypoxic (1% O2) cell models of rat cardiomyocytes, H9c2 and HeLa cells to further test MAP4 function. We demonstrated that increase in the pool of MAP4 could promote the stabilization of MT networks by increasing the synthesis and polymerization of tubulin in hypoxia. Results showed MAP4 overexpression could enhance cell viability and ATP content under hypoxic conditions. Subsequently we employed a yeast two-hybrid system to tag a protein interacting with mitochondria, dynein light chain Tctex-type 1 (DYNLT1), by hVDAC1 bait. We confirmed that DYNLT1 had protein-protein interactions with voltage-dependent anion channel 1 (VDAC1) using co-immunoprecipitation; and immunofluorescence technique showed that DYNLT1 was closely associated with MTs and VDAC1. Furthermore, DYNLT1 interactions with MAP4 were explored using a knockdown technique. We thus propose two possible mechanisms triggered by MAP4: (1) stabilization of MT networks, (2) DYNLT1 modulation, which is connected with VDAC1, and inhibition of hypoxia-induced mitochondrial permeabilization