Synthesis of acyclic nucleoside analogues by one-step Vorbrüggen glyco-sylation of 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine-7-ones

New analogues of acyclovir have been prepared by reacting 1,2,4 -triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ones 1а-i and (2-acetoxyethoxy)methyl acetate 2 in the presence of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate as a catalyst. The interaction between the compounds 1а-е and 2 has led to a mixture of N3 and N4 isomers. In contrast, the reaction of compounds 1g-i and 2 proceeded selectively to form N3 isomers. In the case of compounds 1a-c the predominant product is the one with the acyclic moiety in azine ring (N4 isomer). Interaction between 1d-f and 2 has led to mixtures comprising mainly N3 isomer. It has been found that the ratio of glycosylation products 1 and 2 are thermodynamically controlled. The structure of the obtained compounds has been proved by 1Н, 13С, two-dimensional 1Н-13С NMR spectroscopy and X-ray analysis

Long-range 1H-15N J couplings providing a method for direct studies of the structure and azide-tetrazole equilibrium in a series of azido-1,2,4-triazines and azidopyrimidines

The selectively 15N labeled azido-1,2,4-triazine 2*A and azidopyrimidine 4*A were synthesized by treating hydrazinoazines with 15N-labeled nitrous acid. The synthesized compounds were studied by 1H, 13C, and 15N NMR spectroscopy in DMSO, TFA, and DMSO/TFA solutions, where the azide-tetrazole equilibrium could lead to the formation of two tetrazoles (T, T′) and one azide (A) isomer for each compound. The incorporation of the 15N label led to the appearance of long-range 1H-15N coupling constants (JHN), which can be measured easily by using amplitude-modulated 1D 1H spin-echo experiments with selective inversion of the 15N nuclei. The observed JHN patterns enable the unambiguous determination of the mode of fusion between the azole and azine rings in the two groups of tetrazole isomers (2*T′, 4*T′ and 2*T, 4*T), even for minor isoforms with a low concentration in solution. However, the azide isomers (2*A and 4*A) are characterized by the absence of detectable J HN coupling. The analysis of the JHN couplings in 15N-labeled compounds provides a simple and efficient method for direct NMR studies of the azide-tetrazole equilibrium in solution. © 2013 American Chemical Society

Spin-spin coupling constants 13C-15N and 1H-15N in the investigation of azido-tetrazole tautomerism in a series of 2-azidopyrimidines

A new method was developed for the investigation of an azido-tetrazole equilibrium based on using a complex analysis of 13C-15N and 1H-15N spin-spin coupling constants. The use of this approach became possible due to the selective inclusion of 15N isotopes into the structures of 2-azidopyrimidines and their cyclic analogs tetrazolo[1,5-a]pyrimidines. © 2013 Springer Science+Business Media New York

Incorporation o f stable isotopes 2H, 13C and 15N in the structure of azolo[5,1-c][l,2,4]triazines and azolo[1,5-a]pyrimidine as a tool for studying the chemical and biological transformations of nitrogenous heterocycles

It is shown that selective incorporation of stable isotopes allows one to expand standard capabilities of NMR spectroscopy and is an effective approach to the study of the structure and reactivity of organic compounds. Azidotetrazole equilibrium, Dimroth rearrangement, and adamantylation of azoloazines were examined using compounds labeled by stable isotopes.This work was financially supported by the Ministry o f Education and Science o f the Russian Federation (state contract in 2458)

GINA 2006: контроль астмы как основная цель лечения и критерий эффективности терапии

.

Изменения роговицы у больных с первичной открытоугольной глаукомой

For many years people have studied the structure of the eye. This article is devoted to the changes in the structure of the cornea in patients with primary open-angle glaucoma. With the advent of modern technology, which allows the in vivo study of individual structures of the eye, significant changes in the endothelium of the cornea were found in patients with primary glaucoma. In recent years, more attention was being paid to the interrelation of the pathogenesis of glaucoma with the biomechanics of the eye. Therefore, the review gave consideration to such aspects as biomechanical, biochemical features of the structure of the cornea in normal and pathological changes related to primary glaucoma. The cornea is a highly sensitive tunic of the eye. In various pathological conditions of the eye its sensitivity can be greatly reduced or completely disappear, so its definition can be very informative. This article provides information about the condition and the sensitivity changes of the cornea in patients with primary open-angle glaucoma. A decrease in tear production leading to the development of the dry eye syndrome was noted to be a side effect of all hypotensive drops which contain preservative agents. A literature review regarding this question is also provided. This article also presents data about the morphological changes of the cornea related to primary glaucoma according to confocal microscopy.На протяжении многих лет происходило изучение структур глазного яблока на разных уровнях. Обзор посвящен изменениям строения роговицы у больных с первичной открытоугольной глаукомой. С появлением современных технологий, позволяющих прижизненное исследование отдельных структур глаза, были найдены значительные изменения в эндотелии роговицы у больных с первичной глаукомой. В последние годы все больше внимания уделяется взаимосвязи патогенеза глаукомы с биомеханикой глаза. Поэтому в обзоре уделено внимание таким аспектам, как биомеханические, биохимические особенности строения роговицы в норме и при патологических изменениях на фоне первичной глаукомы. Роговица является высокочувствительной оболочкой глазного яблока. При различных патологических состояниях глаза ее чувствительность может значительно сни жаться или полностью исчезать, поэтому ее определение может быть очень информативным показателем при установлении диагноза. В литобзоре содержится информация о состоянии и изменении чувствительности роговицы у пациентов с первичной открытоугольной глаукомы. По данным литературы, в исследованиях последних лет отмечается, что побочным эффектом всех гипотензивных капель, содержащих консервант, является достоверное снижение слезопродукции, приводящее к развитию клинических проявлений синдрома «сухого глаза». Дан обзор литературы по этому вопросу. Также представлены данные о морфологических изменениях роговицы на фоне первичной глаукомы по данным конфокальной микроскопии

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА: СМЕСИ НА ОСНОВЕ ГИДРОЛИЗАТА БЕЛКА

Primary prevention of allergy is an attractive aim due to high social, economic burden and increasing prevalence of allergic diseases. The up-to-date data strongly support the use of partially hydrolyzed whey formula for primary prevention of atopic dermatitis. This approach is effective and cost-saving both from societal and governmental health service perspectives. Pediatricians as well as parents of high risk children should be strictly aware of these data. Because of cost-saving effect of partially hydrolyzed whey formula governmental health service administrations should develop programs for primary prevention of atopic dermatitis with free supply of high risk children with this nutrition for first months of life.Первичная профилактика аллергии всегда представлялась привлекательной темой, что связано со значительным негативным влиянием этой группы заболеваний на общество и пациента, существенными прямыми и непрямыми расходами, их постоянно растущей распространенностью. Совокупность имеющихся в настоящее время данных убедительно свидетельствует в пользу использования смесей на основе частично гидролизованной сыворотки для первичной профилактики атопического дерматита. Это эффективно и выгодно, по крайней мере, с точки зрения государственной системы здравоохранения и общества в целом. Педиатры, неонатологи и родители детей, попадающих в группу риска, должны владеть этой информацией. Поскольку профилактика атопического дерматита при помощи смеси на основе частично гидролизованной сыворотки является затратно-эффективной, органам управления здравоохранением необходимо заняться разработкой и внедрением ведомственных целевых программ профилактики аллергии с бесплатным обеспечением нуждающихся детей группы риска соответствующим питанием в течение первых месяцев жизни

Antiviral drug Triazavirin, selectively labeled with 2H, 13C, and 15N stable isotopes. Synthesis and properties

[Figure not available: see fulltext.] Isotope-labeled antiviral drug Triazavirin containing 2H, 13C, and 15N atoms in its structure has been synthesized. 13C2H3I and KS13CN served as donors of 13C isotopes. The use of 13С-MeI containing 2H atoms made it possible to additionally incorporate deuterium labels into the structure of the compound. The 15N atoms were incorporated using 15N-enriched sodium nitrite, aminoguanidine carbonate, and ethyl nitroacetate. The resulting 2H3,13C2,15N3-Triazavirin was characterized by NMR spectroscopy. © 2021, Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.This work was supported by the Russian Foundation for Basic Research (grant 20-03-00842) and the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (project No. FEUZ-2020-0058 (N687.42B.223/20))

sIgG4 и другие предикторы формирования толерантности при пищевой аллергии у детей раннего возраста

Despite modern achievements in child allergology, the question of evaluating tolerance formation and defining the safest time for expanding the child’s ration after an eliminatory diet remains open. This article contains the results of the authors’ own investigation concerning the practical meaning of specific immunoglobulins (sIg) class G4 as tolerance formation markers at food allergies in children. Thus, it has been found that high levels of sIgG4 are not only a favourable prognostic factor for light manifestations of food allergy, but also an index of a tolerance formation. The prevalence of high food allergy sIgG4 was statistically significantly higher in early age children from the comparison group than in patients with food allergy. Thus the authors suggest that the production of sIgG4 is a normal physiological process which hinders the development of hypersensitivity, while high levels of sIgG4 are evidence for the child’s immune system “contacting” this or that product. Clinical tolerance formation predictors define lighter clinical manifestations of food allergies, a non IgE-mediated form of food allergy and the retention of breastfeeding.Несмотря на современные достижения в детской аллергологии, вопрос об оценке формирования толерантности и определении времени наиболее безопасного расширения рациона ребенка после элиминационной диеты до сих пор остается открытым. В настоящей статье приведены результаты собственного исследования по изучению практического значения специфических иммуноглобулинов (sIg) класса G4 в качестве маркеров формирования толерантности при пищевой аллергии у детей раннего возраста. Так, выявлено, что высокие уровни sIgG4 являются благоприятным прогностическим признаком не только легких клинических проявлений пищевой аллергии, но также и показателем формирования толерантности. У детей раннего возраста из группы сравнения частота встречаемости высоких sIgG4 к пищевым аллергенам был статистически значимо выше, чем у пациентов с пищевой аллергией. В связи с этим высказывается предположение, что выработка sIgG4 является физиологическим, нормальным процессом, препятствующим развитию гиперчувствительности, а высокие уровни sIgG4 свидетельствуют о «контакте» иммунной системы ребенка с тем или иным продуктом. Клиническими предикторами формирования толерантности определены более легкие клинические проявления пищевой аллергии, ее не-IgE-опосредованные формы, а также сохранение грудного вскармливания