12/Objawy uboczne radykalnego leczenia radioterapią raka stercza: ocena 4-letnich doświadczeń

CelOcena wczesnych i późnych objawów radioterapii konformalnej u chorych z miejscowo zaawansowanym rakiem stercza.Materiał i metodyAnalizie poddano 267 chorych z rakiem stercza (T1-T3NxM0), którzy przebyli leczenie radioterapią 3D CRT w okresie od maja 1999 do lutego 2003 r. w Wielkopolskim Centrum Onkologii w Poznaniu. Pacjenci reprezentowali następujące stadium zaawansowania procesu chorobowego: (T1 = 65 chorych, T2 = 112 chorych, T3 = 90 chorych). Średni poziom PSA przed leczeniem radioterapią wynosił 18 ng/ml (0,5–112 ng/ml). Średnia dawka całkowita wynosiła 70.4 Gy (od 63.8 Gy do 74 Gy), a dawka frakcyjna 1.8 Gy lub 2.0 Gy. U 170 (64%) chorych przed rozpoczęciem napromieniania włączono leczenie hormonalne, a u 32 (12%) pacjentów również przed rozpoczęciem radioterapii przeprowadzono zabieg TURP. Wczesną i późną toksyczność ze strony układu moczowego (GU) i przewody pokarmowego (Gl) oceniono w oparciu o klasyfikację RTOG/EORTC. Średni czas obserwacji dla całej grupy wynosił 23.5 miesięcy (od 6 do 54 miesięcy).WynikiNasilenie wczesnego odczynu popromiennego ze strony przewodu pokarmowego (Gl) zawierające się w przedziale od 0-l stwierdzono u 80% pacjentów, a ze strony układu moczowego (GU) u 75%. Odczyn wczesny w stopniu II w odniesieniu do przewodu pokarmowego odnotowano u 20% leczonych pacjentów, a układu moczowego u 25%. U żadnego z analizowanych chorych nie stwierdzono nasilenia wczesnej reakcji popromiennej w stopniu III. Późne powikłania popromienne przedstawiały się następująco ze strony Gl: stopień 1 = 7% chorych, stopień II = 4% chorych, a powikłania w odniesieniu do GU: stopien I = 10% chorych, stopień II = 4%, a w stopniu III = 0.5%. Nie odnotowano powiklań w stopniu III dla GI. Średni czas ujawnienia się objawów póznych dla stopnia I wynosił 8 miesięcy, a stopnia II 13 miesięcy. Jedynie wysoka dawka całkowita (p=0.01) oraz wykonany zabieg TURP (p=0.02) byly związane z nasileniem późnych powikłań popromiennych.PodsumowanieWstępne wyniki leczenia wskazują, że radioterapia jest metodą bezpieczną i dobrze tolerowaną przez pacjentów. Do czynników wpływających na intensywność powikłań należy w pierwszej kolejności zaliczyć wysoką dawkę całkowitą oraz przebyty zabieg TURP

16. Tolerance of radiotherapy (3D-CRT) and androgen ablation for patients with prostate cancer

PurposeEvaluation acute tolerance of combined treatment (XRT and HT).Material/methodsBetween April 1999 and September 2000, 22 patients with prostate cancer (T1-T3NXMO) were treated with 3D-CRT and HT. Median age of patients was 68 years. EBRT was administered daily fraction of 1.8 Gy,total dose 70.2 Gy. Planning target volume (PTV) was defined as clinical target volume CTV (prostate and seminal vesicles) with 10 mm margins around prostate except posterior margin where 5 mm were used to decrease risk of rectum morbidity. Acute toxicities were evaluated using RTOG scoring scale. Median follow-up was 11 months.ResultsAcute effects in gastrointestinal tract (GI) noted were; rectal discomfort and mild diarrhea. Acute genitourinary (GU) symptoms included urgency, nocturia and dysuria. GI toxicity was observed in 75% of patients (grade 0 and 1), and 25% of patients (grade 2). GU toxicities were as follow: grade 0 and 1 – 80% of patients) and grade 2 – (20% of patients). No grade 3 or 4 GI and GU toxicities were observed.ConclusionsPreliminary results of treatment with 3D-CRT suggested that such modality is well tolerated. HT did not exacerbate radiation toxicity

Real-time PCR analysis of leptin and leptin receptor expression in the rat prostate, and effects of leptin on prostatic acid phosphatase release

We have recently demonstrated the expression of leptin and leptin receptor (Ob-R) isoforms a, b, c, e and f in the rat seminal vesicles and prostate. The aim of the present study was to provide a semiquantitative real-time PCR estimation of leptin/Ob-R isoform mRNA expression in the seminal vesicles and individual components of rat prostate, and to ascertain the in vitro effects of leptin on prostate acid phosphatase release. The highest expression of the leptin and Ob-R genes was in the seminal vesicles and lateral prostate lobe, respectively. Of the various isoforms, Ob-Rb displayed the highest and Ob-Re the lowest expression. Leptin (10(-8) and 10(-6) M) enhanced acid phosphate release from seminal vesicles, and (10(-6) M) decreased it from the coagulating lobe. Taken together, our findings support the contention that leptin may be involved in the autocrine-paracrine functional regulation of rat seminal vesicles and prostate. The physiological relevance of the marked heterogeneity of the different prostate lobes in both their leptin/Ob-R expression and functional response to leptin remains to be addressed

Genetic characterization of Polish ccRCC patients: Somatic mutation analysis of PBRM1, BAP1 and KDMC5, genomic SNP array analysis in tumor biopsy and preliminary results of chromosome aberrations analysis in plasma cell free DNA

textabstractBackground: Mutation analysis and cytogenetic testing in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is not yet implemented in a routine diagnostics of ccRCC. Material and methods: We characterized the chromosomal alterations in 83 ccRCC tumors from Polish patients using whole genome SNP genotyping assay. Moreover, the utility of next generation sequencing of cell free DNA (cfDNA) in patients plasma as a potential tool for non-invasive cytogenetic analysis was tested. Additionally, tumor specific somatic mutations in PBRM1, BAP1 and KDM5C were determined. Results: We confirmed a correlation between deletions at 9p and higher tumor size, and deletion of chromosome 20 and the survival time. In Fuhrman grade 1, only aberrations of 3p and 8p deletion, gain of 5q and 13q and gains of chromosome 7 and 16 were present. The number of aberrations increased with Fuhrman grade, all chromosomes displayed cytogenetic changes in G3 and G4. ccRCC specific chromosome aberrations were observed in cfDNA, although discrepancies were found between cfDNA and tumor samples. In total 12 common and 94 rare variants were detected in PBRM1, BAP1 and KDM5C, with four potentially pathogenic variants. We observed markedly lower mutation load in PBRM1. Conclusions: Cytogenetic analysis of cfDNA may allow more accurate diagnosis of tumor aberrations and therefore the correlation between the chromosome aberrations in cfDNA and clinical outcome should be studied in larger cohorts. The functional studies on in BAP1, KDM5C, PBRM1 mutations in large, independent sample set would be necessary for the assessment of their prognostic and diagnostic potential