Znaczenie współwystępowania polimorfizmów 677C>T oraz 1298A>C genu MTHFR u kobiet w populacji polskiej

Objectives: The aim of the study was to evaluate the frequency of the 677C>T and 1298A>C polymorphisms of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, as well as the coexistence of both these genetic variants in women from the Polish population. Material and methods: A total of 662 women from the Polish population were enrolled in the study group. The frequency of the investigated genotypes of the 677C>T and 1298A>C polymorphisms of the MTHFR gene was analyzed with the use of PCR/RFLP methods. Results: The frequency of the 677CC, 677CT and 677TT genotypes in the studied population of women was 50.60%, 39.88% and 9.52%, respectively. As to the 1298AA, 1298AC and 1298CC genotypes, the obtained results were as follows: 42.75%, 47.88% and 9.37%, respectively (Tables II and III). Simultaneous analysis revealed the most frequent coexistence of 677CC/1298AC (28.85%), 677CT/1298AA (20.85%) and 677CT/1298AC (19.03%) genotypes. The coexistence of 677CC/1298AA (12.39%), 677CC/1298CC (9.37%) and 677TT/1298AA (9.51%) genotypes was observed less frequently. In the studied population of Polish women, the coexistence of 677CT/1298CC, 677TT/1298AC and 677TT/1298CC genotypes has been not observed. Conclusions: The frequency and coexistence of genotypes of the 677C>T and 1298A>C MTHFR gene polymorphisms in the studied population of Polish women is similar to other North-European populations. Women carriers of the mutated variants of both, 677C>T and 1298A>C polymorphisms of the MTHFR gene should receive special perinatal care in order to prevent fetal defects and thrombosis-related complications during pregnancy. It is vital to emphasize the significance of proper education of folate supplementation, especially in pregnant patients and women of reproductive age.Cel: Określenie częstości występowania polimorfizmów 677C>T i 1298A>C genu kodującego reduktazę metylenotetrahydrofolianową (MTHFR) oraz ocena współwystępowania obydwu wariantów genetycznych u kobiet w populacji polskiej. Materiał i metoda: Do grupy badawczej włączono 662 kobiety z populacji polskiej. Częstość występowania genotypów polimorfizmów 677C>T oraz 1298A>C genu MTHFR została zbadana metodą PCR/RFLP. Wyniki: W badanej grupie częstość występowania genotypów 677CC, 677CT oraz 677TT wynosiła odpowiednio 50,60%, 39,88% oraz 9,52%. Natomiast genotypy 1298AA, 1298AC oraz 1298CC występowały z częstością 42,75%, 47,88% oraz 9,37%. Jednocześnie analiza współwystępowania genotypów pozwoliła na określenie najczęściej występujących genotypów – 677CC/1298AC (28,85%), 677CT/1298AA (20,85%), 677CT/1298AC (19,03%). Współwystępowanie genotypów 677CC/1298AA (12,39%), 677CC/1298CC (9,37%), 677TT/1298AA (9,51%) było obserwowane rzadziej. W badanej populacji nie zaobserwowano współwystępowania polimorfizmów 677CT/1298CC, 677TT/1298AC, 677TT/1298CC. Wnioski: Częstość występowania i współwystępowania polimorfizmów 677C>T i 1298A>C u kobiet w populacji polskiej jest porównywalna do częstości występowania tych wariantów w innych populacjach północnoeuropejskich. Kobiety, nosicielki zmutowanych genotypów polimorfizmów 677C>T i 1298A>C genu kodującego MTHFR, powinny zostać objęte specjalną opieką perinatalną, z powodu wzrostu ryzyka wystąpienia wad płodu oraz powikłań zakrzepowych w czasie ciąży. Należy zwrócić uwagę na właściwą edukację i suplementację folianami kobiet, szczególnie w wieku rozrodczym oraz w czasie ciąży

Udział matczynego i płodowego polimorfizmu adrenomedulliny w nadciśnieniu ciążowym oraz stanie przedrzucawkowym – badanie wstępne interakcji gen-gen

Introduction: Adrenomedullin (ADM), a peptide with vasodilatory, natriuretic and diuretic properties, is secreted in many tissues and shows multidirectional activity. ADM activity may play an important role in the pathophysiology of gestational hypertension (GH) and preeclampsia (PE) by involvement in compensation of failed utero-placental unit circulation. Aim of the study: The aim of the study was to evaluate the association of –1984A>G ADM gene polymorphism with the development of GH and PE in maternal-fetal dyads. Materials and methods: The study group consisted of 46 hypertensive pregnant subjects (further divided into two subgroups: 20 pregnant women with GH and 26 women with PE). 43 healthy pregnant women constituted the control group. The study and the control groups as well as the newborns were genotyped for –1984A>G ADM gene polymorphism using PCR/RLFP procedures. Results: Minor –1984G allele was found to be higher in both, the GH (15.00%, OR=3.62, p=0.05), and the PE groups (9.62, OR=2.18, p=ns) when compared with controls (4.65%). A tendency for higher frequency of minor –1984G allele (12.50 vs. 6.98% in controls, OR=1.91, p=ns) was observed in the newborns from the GH group. It was also noteworthy that coexistence of both heterozygous genotypes of maternal-fetal dyads (–1984AG mother/–1984AG fetus) was overrepresented in the GH group (15.00 vs. 6.98%, OR=2.35, p=ns) and in the PE group (11.54 vs. 6.98%, OR=1.74, p=ns) when compared to controls. Conclusions: The observed tendency for overrepresentation of minor -1984G ADM allele in the GH and PE women and their newborns, despite lack of statistical significance, suggests participation of this genetic variant in the pathogenesis of the mentioned conditions. Additionally, the obtained results could indicate that maternal-fetal gene-gene interaction may be a potential source of adverse perinatal outcomes.Wstęp: Adrenomedullina (ADM), białko o właściwościach wazodylatacyjnych, natriuretycznych i diuretycznych, wydzielana jest przez wiele tkanek i wykazuje wielokierunkowe działanie. ADM może odgrywać ważną rolę w patofizjologii nadciśnienia ciążowego (GH - gestational hypertension) oraz stanu przedrzucawkowego (PE - preeclampsia) poprzez wpływ na zaburzoną kompensację w krążeniu maciczno-łożyskowym. Cel badań: ocena związku polimorfizmu –1984A>G genu ADM z rozwojem GH oraz PE w parach matka-płód. Materiał i metody: Grupa badana 46 kobiet ciężarnych z nadciśnieniem podzielona została na dwie podgrupy: 20 ciężarnych z GH oraz 26 ciężarnych z PE. Grupę kontrolną stanowiły 43 zdrowe kobiety ciężarne. Oznaczanie częstości genotypów polimorfizmu –1984A>G genu ADM u wszystkich kobiet i ich noworodków przeprowadzono z zastosowaniem metody PCR/RLFP. Wyniki: Obserwowano tendencję do częstszego występowania zmutowanego allela –1984G w obydwu grupach GH (15,00%, OR=3,62, p=0,05), oraz w grupie PE (9,62%, OR=2,18, p=ns) w porównaniu do grupy kontrolnej (4,65%). U noworodków z grupy GH odnotowano tendencję do częstszego występowania zmutowanego allela –1984G (12,50 vs. 6,98%, OR=1,91, p=ns). Warto również zauważyć, że współwystępowanie obydwu heterozygotycznych genotypów w parach matka-dziecko (–1984AG matka/–1984AG płód) było znacznie wyższe w grupie GH (15,00 vs. 6,98%, OR=2,35, p=ns), jak również w grupie PE (11,54 vs. 6,98%, OR=1,74, p=ns) w porównaniu do grupy kontrolnej. Wnioski: Tendencja do częstszego występowania zmutowanego allela -1984G ADM u kobiet z GH oraz PE i ich noworodków, mimo braku istotności statystycznej, sugeruje udział tego wariantu genetycznego w patogenezie powyższych powikłań. Dodatkowo, otrzymane rezultaty wskazują, że matczyno-płodowe interakcje gen-gen mogą być potencjalnie przyczyną wystąpienia powikłań w przebiegu ciąży

Correlation between factor VII and PAI-1 genetic variants and recurrent miscarriage

Background: Polymorphisms which are presented below may be the cause of inherited thrombophilia and may result in pregnancy loss. The hypothesis is based on a number of cardiology studies which have confirmed the involvement of these polymorphisms in thrombotic incidents. Objectives: To evaluate the role of polymorphisms of factor VII gene (Arg353Gln, -122T > C) and PAI-1 gene (-675 4G/5G) in the etiology of recurrent miscarriage. Material and methods: The study group included 152 women with a positive history of ≥ 2 consecutive pregnancy losses (114 and 38 women with 2 and ≥ 3 miscarriages, respectively), while 180 healthy women were recruited as controls. Genetic analysis was performed with the use of PCR/RFLP. Results: Lower frequency of Arg353/Gln353 was observed in women with 2 and ≥ 3 miscarriages as compared to controls (21.1% vs. 23.9% and 13.2% vs. 23.9%, respectively). The frequency of Gln353 was lower in women with ≥ 3 miscarriages as compared to controls (6.6% vs. 11.9%, p = ns). The frequency of -122TT was higher in women with ≥ 3 miscarriages as compared to controls (86.84% vs. 76.67%, p = ns), whereas -122TC was more frequent in controls (13.16% vs. 22.78% in controls, p = ns). The frequency of -122T was higher in patients with ≥ 3 abortions as compared to controls (93.42% vs. 88.06%, p = ns), and -122C was observed more frequently in controls (6.58% vs. 11.94% in controls, p = ns). There were no significant differences as far as the -675 4G/5G polymorphism was concerned. Conclusions: The obtained results suggest a possible protective role of Gln353 and -122C alleles in recurrent miscarriage

Receptory dopaminy DRD1 oraz DRD4 w etiologii stanu przedrzucawkowego

Introduction: Recent reports have suggested an association between genetic polymorphisms of dopamine receptors and the development of an increased risk of chronic hypertension, as well as preeclampsia (PE). Objectives: The aim of the study was to evaluate the impact of the -48A>G DRD1 and -521C>T DRD4 polymorphisms in the etiology of PE among Polish women. Material and methods: Ninety-eight preeclamptic women and 120 healthy pregnant controls were enrolled in the study. The investigated polymorphisms of the DRD1 and DRD4 genes were identified using PCR/RFLP methods. Results: As far as the -48A>G DRD1 polymorphism is concerned, the mutated -48GG genotype was more often found in controls (14.2% ) than in the PE group (10.2%, ns), and the subgroup with severe PE (8.2%). Also, the frequency of the mutated -48G allele was higher in controls (39.6%) than in the PE group (33.2%, ns), and in the subgroup with severe PE (31.6%, ns). As for the -521C>T DRD4 polymorphism, a similar occurrence of the mutated -521TT genotype and the -521T allele in all of the investigate groups was observed. Lower serum concentrations of total protein (5.59 g/L and 5.57 g/L vs. 6.17 g/L in carriers of the -521CC genotype, p=0.02) were noted in patients with the mutated homozygous -521TT genotype and heterozygous -521CT genotype of DRD4. Conclusions: The obtained results suggest a possible protective role of the mutated -48G DRD1 allele in the etiology of preeclampsia, especially its severe form. The presence of the mutated -521T DRD4 allele could influence the decrease of total blood protein in preeclamptic patients. The observed frequency of dopamine DRD1 and DRD4 polymorphisms is similar to the distribution of these variants in other Caucasian populations.Wstęp: W ostatnich latach sugeruje się związek polimorfizmów genów receptorów dopaminy z rozwojem nadciśnienia tętniczego przewlekłego, jak również stanu przedrzucawkowego. Cel pracy: Celem pracy była ocena udziału polimorfizmów -48A>G genu receptora DRD1 oraz -521C>T genu DRD4 w etiologii stanu przedrzucawkowego w populacji kobiet polskich. Materiał i metody: Do badania włączono 98 ciężarnych ze stanem przedrzucawkowym oraz 120 zdrowych ciężarnych. Badane polimorfizmy genów DRD1 oraz DRD4 oznaczano metodą reakcji łańcuchowej polimerazy oraz polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych (PCR/RFLP). Wyniki: W zakresie polimorfizmu DRD1 genotyp zmutowany -48GG częściej występował w grupie kontrolnej (14.2%) w porównaniu do grupy z PE (10.2%, ns) oraz podgrupy z ciężką postacią PE (8.2%, ns). Również częstość występowania zmutowanego allela -48G była większa w grupie kontrolnej (39.6%) w porównaniu do grupy z PE (33.2%, ns) oraz podgrupy z ciężką postacią PE (31.6%). Dla polimorfizmu -521C>T genu DRD4 wskazano podobną częstość występowania zmutowanego genotypu -521TT oraz allela -521T we wszystkich badanych grupach kobiet. U pacjentek z PE nosicielek genotypu homozygotycznego zmutowanego -521TT i genotypu heterozygotycznego -521CT obserwowano niższe stężenia białka całkowitego w surowicy (odpowiednio 5.59 g/L i 5.57 g/L) w porównaniu do nosicielek genotypu -521CC (6.17 g/L) (p=0.02). Wnioski: Wyniki pracy sugerują możliwy ochronny udział zmutowanego allela -48G DRD1 w patogenezie ciężkiej postaci stanu przedrzucawkowego. Obecność zmutowanego allela -521T DRD4 może wpływać na obniżenie wartości białka w surowicy krwi u kobiet ze stanem przedrzucawkowym. Obserwowana częstość występowania genotypów i alleli polimorfizmów receptorów DRD1 oraz DRD4 jest podobna do rozkładu tych wariantów w innych populacjach rasy kaukaskiej

Contribution of inherited thrombophilia to recurrent miscarriage in the Polish population

Introduction: The aim of the study was to evaluate the contribution of genetic variants determining inherited thrombophilia to recurrent miscarriage (RM) in the Polish population. The following polymorphisms were analyzed: 1691G>A, 1328T>C of coagulation factor V, 20210G>A of coagulation factor II, R353Q (11496G>A) of coagulation factor VII, 667C>T, 1298A>C, 1793G>A of MTHFR. Material and methods: A total of 359 women with ≥ 2 subsequent recurrent miscarriages (303 < 13 weeks of gestation (w.g.) and 56 between 13–22 w.g.) and 400 healthy controls were included in the study. Frequency of the genetic polymor­phisms was determined with the PCR/RFLP method. Results: Higher frequency of the 20210GA genotype was found in the RM < 13 w.g. (2.97 vs. 1.50% in controls, OR = 2.01, ns) and the RM 13–22 w.g. (5.36 vs. 1.50% in controls, OR = 3.72, p = 0.09) subgroups. Statistically significantly higher frequency of the 11496GA genotype was noted in controls as compared to the RM 13–22 w.g. subgroup (10.71 vs. 23.00% in controls, OR = 0.40, p = 0.02). Statistically significantly higher frequency of the 1793GA genotype was observed in the RM < 13 w.g. subgroup as compared to controls (12.21 vs. 7.75% in controls, OR = 1.66, p = 0.03). No significant correlations were found as far as the rest of the analyzed polymorphisms are concerned. Conclusions: The obtained results suggest that the 1793G>A MTHFR, R353Q (11496G>A) factor VII gene and the 20210G>A factor II gene polymorphisms play a role in the etiology of RM in the Polish population

Demographic factors determining folic acid supplementation in pregnant and childbearing age women

Objectives: Adequate folate intake constitutes a significant problem in the periconceptional period and early pregnancy but can be achieved by folic acid (FA) supplementation. Low intake of folate may cause numerous negative effects on the pregnancy outcome, including recurrent miscarriage, preeclampsia, fetal hypotrophy, premature delivery, premature placental abruption, and intrauterine fetal death. The aim of the study was to evaluate factors determining FA supplementation in the population of Polish women before and during pregnancy. Material and methods: The study group consisted of 257 women hospitalized postpartum at the Division of Perinatology and Women’s Diseases, Poznan University of Medical Sciences, Poland. We evaluated folic acid intake considering selected demographic data. A structured questionnaire was used to evaluate folic acid intake before and during pregnancy of the investigated women. Results: The vast majority of the investigated women (89.1%) took FA during pregnancy. During the pre-pregnancy period, a statistically significantly higher supplementation of folic acid was observed among women with the monthly income level of > 5000 PLN (p = 0.03), and among women who planned their pregnancy as compared to women who did not plan their pregnancy (p < 0.001). During pregnancy, these differences disappeared. A statistically significantly higher number of secundi- and multiparas did not take FA during pregnancy as compared to primiparas (p = 0.008). No correlation between cigarette smoking and FA intake was observed. Conclusions: Our analysis showed that FA intake increased (by 36.2%) during pregnancy as compared to the pre-pregnancy period, and depended on income, parity, and pregnancy planning

Warianty genetyczne śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS) w nadciśnieniu ciążowym i stanie przedrzucawkowym

Aim of the study: To evaluate the correlation of 894G>T (Glu298Asp) and -786T>C polymorphisms of NOS3 gene with the development of preeclampsia (PE) and gestational hypertension (GH). Material and methods: 110 hypertensive pregnant women (mean age 29.46±4.54 years, mean gestational age 36.88±3.50 gw., mean systolic blood pressure 167.82±16.87 mmHg, mean diastolic blood pressure 104.32±11.62 mmHg) were enrolled into the study group. The whole study group was further subdivided into two subgroups: women with gestational hypertension (GH, n=69) and with preeclampsia (PE, n=41). Gestational hypertension and preeclampsia were diagnosed according to the ACOG standards. All patients with multiple pregnancy, diabetes, vascular changes and thrombotic complications were excluded from the study. The control group consisted of 150 healthy pregnant women (mean age 28.29±4.40 years, mean gestational age 39.06±1.28 gw., mean systolic blood pressure112.07±10.75 mmHg, mean diastolic blood pressure 70.62±9.13 mm Hg). The frequency of investigated genotypes of NOS3 gene polymorphisms was examined by polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism (PCR/RFLP) method. Results: As far as the 894G>T polymorphism was concerned, a higher frequency of 894TT genotype in the control group in comparison to the whole study group was observed (8.7 vs. 5.4%; WR=0.61, p=ns). A similar observation was made about the 894T allele (25.4 vs. 30.0%, WR=0.79, p=ns). The frequency of the 894T allele was also higher in controls in comparison to the PE group (30% vs. 26.8%, p=ns) and GH group (30% vs. 24.6%, p=ns). Analyzing the -786T>C polymorphism no statistically significant differences between the whole study and the control groups was found. The frequency of the mutated -786CC genotype was similar in the entire study group and controls (13.6 vs. 15.3%, p=ns). The frequency of the mutated -786C allele was also similar in both analyzed groups (37.3 vs. 38.0%, p=ns). A statistically significant difference in the frequency of coexistence of mutated homozygotic genotypes 894TT/-786CC between the investigated groups (0.9% in the whole study group vs. 6.7% in the control group, p=0.019) was observed. Coexistence of 894GT/-786TC genotypes was noted more frequently in the control group (19,1% in the whole study group vs. 24.7% in the control group, p=ns). The frequency of other combinations of investigated genotypes coexistence did not significantly differ between the control group, the entire study group, and the PE and GH groups. In the PE group, a higher systolic blood pressure was noted in patients with -786CC genotype (205.0±21.2 mmHg) in comparison to patients with -786TT (177.0±17.8 mmHg) or -786TC (173.4±13.5 mmHg) genotypes (p=ns). Conclusions: The presence of the 894TT genotype of the 894G>T (Glu298Asp) polymorphism may play a protective role in the development of preeclampsia. The presence of the -786CC genotype of the -786T>C polymorphism may correlate with the increase of the systolic blood pressure in pregnant women with preeclampsia.Wstęp: W patogenezie stanu przedrzucawkowego ważną rolę pełni obniżony poziom tlenku azotu (NO – nitric oxide). Zmniejszenie stężenia NO może być spowodowane genetycznie uwarunkowanymi zaburzeniami aktywności śródbłonkowej syntazy NO (eNOS – endothelial nitric synthase). Cel pracy: Ocena częstości występowania polimorfizmów 894G>T (Glu298Asp) oraz -786T>C genu NOS3 i ich znaczenia w rozwoju stanu przedrzucawkowego oraz nadciśnienia ciążowego. Materiał i metody: W grupie badanej analizowano 110 kobiet z nadciśnieniem w ciąży (69 z nadciśnieniem ciążowym - GH oraz 41 ze stanem przedrzucawkowym - PE). Grupę kontrolną stanowiło 150 zdrowych ciężarnych. Częstość występowania badanych polimorfizmów oznaczano metodą reakcji łańcuchowej polimerazy oraz metody polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych (PCR/RFLP). Wyniki: W zakresie polimorfizmu 894G>T (Glu298Asp) zaobserwowano wyższą frekwencję genotypu 894TT w grupie kontrolnej w porównaniu do całej grupy z nadciśnieniem (5,4 vs. 8,7% w grupie kontrolnej, WR=0,61, p=ns). Podobne obserwacje dotyczyły zmutowanego allela 894T (25,4 vs. 30,0% w grupie kontrolnej, WR=0,79, p=ns). Analiza polimorfizmu -786T>C genu NOS3 nie wykazała różnic statystycznie istotnych pomiędzy całą grupą z nadciśnieniem w ciąży oraz grupą kontrolną zdrowych ciężarnych. Natomiast w grupie PE odnotowano tendencję do zdecydowanie wyższego ciśnienia skurczowego u nosicielek zmutowanego genotypu -786CC (205,0±21,2 mmHg) w porównaniu do kobiet nosicielek genotypu -786TT (177,0±17,8 mmHg) oraz -786TC (173,4±13,5 mmHg) (p=ns). Wnioski: W przypadku polimorfizmu 894G>T (Glu298Asp) genu NOS3 obecność zmutowanego genotypu 894TT może mieć wartość ochronną w stosunku do wystąpienia stanu przedrzucawkowego. Obecność zmutowanego genotypu -786CC polimorfizmu -786T>C genu NOS3 może korelować ze wzrostem ciśnienia skurczowego w przebiegu stanu przedrzucawkowego

Współwystępowanie wariantów polimorficznych genów ACE (I/D) i PAI-1 (4G/5G) w poronieniach nawracających w populacji polskiej

Objectives: Recurrent miscarriage (RM) is one of the most common obstetric complications. Numerous studies have suggested that genetic variants leading to an impaired balance between coagulation and fibrinolysis may contribute to elevated risk of pregnancy loss. The aim of the study was to investigate a possible association between angiotensin-converting enzyme (ACE, rs1799752) I/D and plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1, rs1799768) 4G/5G polymorphisms with RM among Polish women. Material and methods: DNA was extracted from peripheral blood samples of 152 women with a history of ≥ 2 consecutive pregnancy losses before 22 weeks of gestation, and 180 healthy controls with at least 1 live birth at term and no history of pregnancy loss. Polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) were used to identify the polymorphisms. Results: No statistically significant differences were found in genotype and allele frequencies of the studied polymorphisms. The most relevant difference between the study group and controls was found for the ID genotype distribution of the ACE gene (52.6 vs. 46.7%, OR = 1.27, p = 0.28). The analysis of genotype coexistence revealed a higher incidence of the combination of the ACE II and the PAI-1 4G/4G genotypes in the control group (10.0 vs. 5.9% in control group; p = 0.17). Conclusions: The obtained results suggest no apparent association between the ACE I/D, PAI-1 4G/5G polymorphisms and increased RM susceptibility in the analyzed Polish population.Cel pracy: Poronienia nawracające są jednym z najczęściej występujących powikłań położniczych. Wiele badań wskazuje, że warianty genetyczne prowadzące do zaburzenia równowagi pomiędzy układami krzepnięcia i fibrynolizy mogą powodować wzrost ryzyka utraty ciąży. Celem pracy było zbadanie związku pomiędzy występowaniem poronień nawracających a polimorfizmami I/D genu konwertazy angiotensyny I (ACE, rs1799752) i inhibitora aktywatora plazminogenu typu 1 (PAI-1, rs1799768) 4G/5G wśród kobiet w Polsce. Materiał i metody: DNA izolowano z krwi obwodowej 152 kobiet z dwoma lub więcej następującymi po sobie poronieniami przed 22. tygodniem ciąży i 180 zdrowych kobiet bez poronień, z co najmniej jedną ciążą zakończoną urodzeniem zdrowego noworodka o czasie w wywiadzie. Do identyfikacji polimorfizmów zastosowano łańcuchową reakcję polimerazy (PCR) oraz polimorfizm długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP). Wyniki: Nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic w częstości występowania genotypów i alleli badanych polimorfizmów. Największa różnica pomiędzy grupą badaną i kontrolną dotyczyła częstości występowania genotypu ID genu ACE (52,6 vs. 46,7%, WR = 1,27, p = 0,28). Analiza współwystępowania badanych w pracy genotypów wykazała częstsze występowanie w grupie kontrolnej kombinacji genotypów ACE II oraz PAI-1 4G/4G (10,0 vs. 5,9% w grupie kontrolnej; p = 0,17). Wnioski: Wyniki wskazują na brak bezpośredniego związku polimorfizmów ACE I/D, PAI-1 4G/5G ze zwiększoną częstością występowania poronień nawracających w badanej populacji polskiej

Genetic conditioned changes in activity of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and recurrent miscarriages

Summary 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is the key enzyme in folate, methionine and homocysteine metabolism. The disturbances in MTHFR activity could be the cause of increased serum level of homocysteine. Hyperhomocysteinemia is a risk factor of changes in coagulation cascade through direct cytotoxic influence on endothelium, atherogenesis, activation of coagulation factor V and VII, increased level of thrombin and platelets aggregation. Genetic disturbances in MTHFR enzyme activity in the presence of polymorphic variants of its gene are responsible for homocysteine augmentation and could be the reason of several gestational complications such as recurrent miscarriages

The role of ABC transporters’ gene polymorphism in the etiology of intrahepatic cholestasis of pregnancy

 Objectives: The etiology of intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) involves environmental, hormonal and genetic factors. It is thought that ICP may be related to the polymorphic variants of several genes involved in the metabolism and transport of bile acids (BA). The goal of our study was to evaluate the possible role of genetic polymorphic variants of ABC transporters in patients with ICP. Material and methods: 96 women with ICP (mean age of 30.42 years, mean gestational age of 36.83 gestation weeks) and 211 healthy pregnant women (mean age of 30.68 years, mean gestational age of 39.05 gestation weeks) were enrolled in the study. Genetic analysis was performed using a polymerase chain reaction / restriction fragment length polymorphism (PCR/RFLP) method. The following polymorphisms were analysed: 1331T > C (V444A) ABCB11 and 1954A > G (R652G) ABCB4. Results: Our analysis of frequency of genotypes and alleles of the 1954A > G ABCB4 polymorphism revealed no significant differences between the ICP and control groups. For the 1331T > C polymorphism of the ABCB11 gene the results revealed a higher frequency of 1331CC genotypes in the ICP group (39.58% vs. 29.38%. OR = 1.57, p = 0.05). Also, the frequency of the 1331C allele was higher in the ICP group compared to the control group (64.06% vs. 55.69%, OR = 1.42, p = 0.03). Conclusions: The overrepresentation of mutated variants of the 1331T > C ABCB11 polymorphism in the ICP group suggests its contribution to the etiology of the intrahepatic cholestasis of pregnancy. Analysis of genotypes’ co-existence pointed to the possibility of the mutated variants of polymorphism 1954A > G ABCB4 and 1331T > C ABCB11 having a summation effect on the development of ICP