Молекулярно-генетические исследования предрасположенности к развитию псориаза среди населения Российской Федерации: изучение полиморфизмов генов TNFAIP3, TNIP1, TYK2 и REL

Goal. To study the role of polymorphic variants of genes encoding proteins of the signaling pathway of the nuclear transcription factor kappa-B, NF-kB (TNFAIP3 (rs610604), TNIP1 (rs17728338), TYK2 (rs12720356) and REL (rs702873)) in the predisposition to psoriasis among the Caucasian population of the Russian Federation. Materials and methods. The authors studied markers of the predisposition to the development of psoriasis such as TNFAIP3 (rs610604), TNIP1 (rs17728338), TYK2 (rs12720356) and REL (rs702873) using Real-Time PCR methods and allele-specific oligonucleotide probes and PFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) assay in whole blood samples taken from psoriatic patients (n = 301). To compare the frequency of genotypes, the authors used data obtained as a result of the genotyping of DNAs taken from healthy volunteers (n = 109). Results. The authors analyzed particular features of the distribution of polymorphic variants of TNFAIP3 (rs610604), TNIP1 (rs17728338), TYK2 (rs1272035) и REL (rs702873) genes in a sample of 301 psoriatic patients and 109 healthy volunteers from the Russian Federation. They revealed reliable differences in the frequency of registration of genotypes of these genes. The authors also determined genotypes considered as risk factors with regard to the development of psoriasis (TNFAIP3-A/C, TNIP1-A/G, TNIP1-A/A and TYK2-T/T) as well as protector genotypes (TNFAIP3-A/Ä, REL-A/A and TYK2-T/G)Цель. Изучить роль полиморфных вариантов генов, кодирующих белки сигнального пути ядерного транскрипционного фактора каппа-В - NF-kB [TNFAIP3 (rs610604), TNIP1 (rs17728338), TYK2 (rs12720356) и REL (rs702873)], в предрасположенности к псориазу у населения Российской Федерации европеоидной расы. Материал и методы. Изучены маркеры предрасположенности к развитию псориаза TNFAIP3 (rs610604), TNIP1 (rs17728338), TYK2 (rs12720356) и REL (rs702873) с помощью методов Real-Time PCR (полимеразная цепная реакция в реальном времени) с использованием аллельспецифических олигонуклеотидных зондов и ПДРФ-анализа (анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов) в образцах цельной крови, полученных от больных псориазом (n = 301). Для сравнения частоты встречаемости генотипов использовали данные, полученные в результате генотипирования ДНК здоровых добровольцев (n = 109). Результаты. Проанализированы особенности распределения вариантов полиморфизмов генов TNFAIP3 (rs610604), TNlPl (rs17728338), TYK2 (rs1272035) и REL (rs702873) в выборке 301 больного псориазом и 109 здоровых добровольцев из Российской Федерации. Выявлены достоверные различия в частоте регистрации генотипов указанных генов. Определены генотипы, рассматриваемые в качестве факторов риска в отношении развития псориаза (TNFAIP3-A/C, TNIP1-A/G, TNIP1-A/A и TYK2-T/T), а также протекторные генотипы (TNFAIP3-A/A, REL-A/A и TYK2-T/G)

Применение клинико-диагностических индексов в оценке тяжести пузырчатки (сравнительный анализ)

The article discusses clinical indices suggested for the assessment of the severity of the course of autoimmune bullous dermatosis - pemphigus. These indices make it possible to assess the severity of the disease in view of the localization and prevalence of blisters and/or erosions and patient’s subjective sensations as well as efficacy of the therapy, and to compare the study results. In spite of the great number of indices suggested for the assessment of the severity of pemphigus, none of them are generally recognized. The following indices are currently considered as the best known and most convenient for application in clinical practice: Pemphigus Disease Area Index (PDAI), Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) and Pemphigus Vulgaris Activity Score (PVAS). A number of studies demonstrated mutual correlation among ABSIS, PDAI and PVAS. However, the group of patients under examination mainly comprised people suffering from light to moderate forms of pemphigus, which makes it difficult to interpret the results of comparative studies. It is expedient for leading dermatovenerologists to carry out clinical studies based on a large group of patients with pemphigus of different severity to elaborate a common tool to assess the severity of pemphigus in the Russian Federation to be recommended by the Russian Society of Dermatovenerologists.В статье рассматриваются клинические индексы, предложенные для оценки степени тяжести течения аутоиммунного буллезного дерматоза - пузырчатки. Индексы позволяют объективно оценивать тяжесть течения заболевания с учетом локализации и распространенности пузырей и/или эрозий и субъективных ощущений пациента, эффективность проводимой терапии, сравнивать результаты научных исследований. Несмотря на большое количество предложенных индексов оценки тяжести пузырчатки, ни один из них не является общепризнанным. Наиболее известными и удобными к применению в клинической практике в настоящее время признаются: индекс площади поражения при пузырчатке (PDAI), оценка тяжести аутоиммунных буллезных заболеваний кожи (ABSIS), оценка активности вульгарной пузырчатки (PVAS). В ряде исследований показана корреляция ABSIS, PDAI, PVAS между собой. Однако контингент обследованных пациентов в основном включал больных пузырчаткой с легкой и средней тяжестью заболевания, что затрудняет интерпретацию результатов сравнительных исследований. Представляется целесообразным проведение ведущими специалистами-дерматовенерологами клинических исследований на большом количестве больных пузырчаткой с различной тяжестью заболевания в целях разработки единого инструмента оценки тяжести пузырчатки в Российской Федерации для рекомендаций к использованию Российским обществом дерматовенерологов

Новый взгляд на патогенез COVID-19: заболевание является генерализованным вирусным васкулитом, а возникающее при этом поражение легочной ткани ― вариантом ангиогенного отека легкого

Based on the data about angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as the main receptor for severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2), hematogenous spread of the virus is hypothesized, followed by killing of ACE2-expressed cells in the microvessel walls. Damage to the blood vessels (primarily arterioles) leads to the development of microthromboses and results in the exit of the blood liquid phase in perivascular space, which is pathogenetically similar to the angiogenic edema development. In fact, this disorder is multi-organ in nature, and in the lung tissue its occur as pulmonary edema variant, the signs of which during CT scan precede predicts the development of severe respiratory failure. The hypothesized COVID-19 pathogenesis allows us to explain the causes and stages of occurrence of many symptoms of this disease. Possible changes in COVID-19 diagnostic and therapeutic protocols are discussed.На основании представлений об ангиотензинпревращающем ферменте 2 (АПФ2) как основном рецепторе для коронавируса-2, связанного с развитием тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), предполагается гематогенное распространение вируса с последующей гибелью АПФ2-экспрессирующих клеток в стенках микрососудов. Повреждение стенок сосудов, в первую очередь артериол, ведет к развитию микротромбозов и результируется в выходе жидкой фазы крови за пределы сосудистого русла, что патогенетически сходно с развитием ангиогенного отека. Возникающие вследствие этого нарушения имеют полиорганный характер, а в случае легочной ткани происходят по типу отека легкого, инструментальная картина которого при проведении компьютерной томографии предшествует развитию дыхательной недостаточности. Предложенная схема патогенеза COVID-19 позволяет объяснить причины и последовательность возникновения многих симптомов этого заболевания. Обсуждаются возможные изменения в протоколах диагностики и терапии COVID-19

ПОИСК МИШЕНЕЙ ДЛЯ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ДЕРМАТОЛОГИИ

Pemphigus is a severe, potentially fatal bullous skin disease, caused by desmoglein autoantibody production and immune-mediated regulation of T-cells subsets. Conventional therapy including systemic corticosteroids with or without other immunosupressants causes numerous adverse effects and becomes inefficient in refractory patients. In this work, the authors showed a modern view on the pathogenesis of pemphigus. This article describes the detailed action mechanism of rituximab, a chimeric monoclonal antibody directed against CD20 antigen of B-cells. The authors conduct the results of meta-analyses of rituximab’s efficiency in pemphigus patients. Moreover, in this article, the authors consider new promising treatment options and potential targets for biological therapy of pemphigus diseases.Пузырчатка — тяжелое, потенциально летальное заболевание, обусловленное продукцией десмоглеиновых антител и иммуноопосредованной регуляцией Т-клеточных популяций. Традиционное лечение, включающее системные глюкокортикоиды в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, вызывает ряд серьезных нежелательных эффектов, а также неэффективно при резистентных к системной терапии формах заболевания. В статье представлены современные данные о патогенезе пузырчатки, рассмотрен механизм действия препарата химерных моноклональных антител к CD20 антигену В лимфоцитов ритуксимаба. Приведены результаты метаанализов клинических исследований по изучению эффективности ритуксимаба у больных пузырчаткой. Также обсуждаются потенциальные мишени для биологической терапии пузырчатки.

Эффективность и косметические свойства лекарственных форм гидрокортизона 17-бутирата у больных аллергическим контактным дерматитом: проспективная наблюдательная программа

Objective. To assess the duration of the therapy needed for complete eradication of clinical manifestations of allergic contact dermatitis (ACD) and evaluate how patients perceive cosmetic properties of Locoid, and to assess etiological factors of ACD based on the medical history. Materials and methods. The authors performed an open multicenter prospective observational program of observations of ACD patients receiving treatment with Locoid (in the form of Lipocream or Crelo). As many as 149 patients were involved. The patients received treatment with Locoid according to the routine practice until complete eradication of the lesions but for not more than 30 days. Prior to the onset of treatment, the etiological factor that caused ACD was evaluated. Upon the completion of the therapy, patients completed questionnaire forms to assess the cosmetic properties of the drug. Results. The authors demonstrated high clinical efficacy of the drug: ACD symptoms were eradicated in 96.64% of the patients; the median treatment duration amounted to 7 days. Cosmetic properties of the drug and general satisfaction with treatment were high regardless of the drug form (Lipocream or Crelo). In the sample under observation, the use of different cosmetic products was the most frequent reason of ACD. High safety of Locoid was demonstrated: adverse events were observed in one patient only. Conclusion. The duration of the therapy needed for complete eradication of clinical manifestations of allergic contact dermatitis is 7 days (median: quartiles of 5-9 days). The perception of cosmetic properties of both Locoid drug forms (Lipocream or Crelo) is positive; general satisfaction with treatment is high and does not depend on the drug form.Цель - оценить продолжительность терапии, требуемой для полного купирования клинических проявлений аллергического контактного дерматита (АКД), и восприятие косметических свойств лекарственных форм препарата Локоид пациентами, а также выявить этиологические факторы АКД по данным анамнеза. Материал и методы. Выполнена открытая многоцентровая проспективная наблюдательная программа, в рамках которой проводилось наблюдение пациентов с АКД, получающих лечение препаратом Локоид (в форме Липокрема или Крело). Включены 149 пациентов. Лечение препаратом Локоид согласно рутинной практике проводилось до полного очищения очагов поражения, но не более 30 дней. До начала лечения проводилась оценка этиологического фактора, вызвавшего АКД; по завершении терапии пациентом заполняется опросник для оценки косметических свойств препарата. Результаты. Продемонстрирована высокая клиническая эффективность препарата: у 96,64% пациентов достигнуто полное купирование симптомов АКД, при этом медиана продолжительности лечения составила 7 дней. Косметические свойства препарата и общая удовлетворенность лечением были высокими вне зависимости от применяемой лекарственной формы (Липокрем или Крело). Самой частой причиной АКД в наблюдаемой выборке было использование различных косметических средств. Была показана высокая безопасность препарата Локоид: побочные явления наблюдались только у одного пациента. Заключение. Продолжительность терапии, требуемой для полного купирования проявлений аллергического контактного дерматита, - 7 дней (медиана; квартили 5-9 дней). Восприятие косметических свойств обеих лекарственных форм препарата Локоид (Липокрем и Крело) пациентами положительное, общая удовлетворенность лечением высокая и не зависит от лекарственной формы