Signaling pathways of β-cell death in type 2 diabetes mellitus: the role of innate immunity

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a multifactorial metabolic disease, the development of which is mediated by both genetic disorders and various intracellular and extracellular molecular processes. One of the main pathogenetic mechanisms for the development of T2DM is a progressive decrease in the mass and functional reserve of β-cells, which largely determines the course of T2DM. The mechanisms of action of most sugar-lowering drugs are associated with increased secretion of insulin, so it is obvious that the effectiveness of the therapy will also largely depend on the functional state of β-cells. All this explains the great interest in studying the mechanisms of damage of β-cells in T2DM and factors that can accelerate this process, leading to their death and the development of a relative and then absolute insulin deficiency. The mechanisms of dysfunction β-cells in T2DM have not been studied much. This article provides an overview of the data of domestic and foreign literature of recent years on the molecular, intracellular features of various mechanisms of damage and death of β-cells in type 2 diabetes. The results of studies aimed at studying the possible factors and processes leading to their launch are presented

Antihyperglycemic therapy in patients with type 2 diabetes mellitus and ischaemic heart disease: management during acute period of myocardial infarction and interventional procedures

Current paper presents data from international multicenter studies performed with participation of patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) and ischaemic heart disease. We analyze results regarding advisability of different glycemic targets, prescription safetyof various classes of antihyperglycemic agents in patients with inschaemic heart disease, acute coronary syndrome and chronic heartfailure, as well as therapeutic approach to glycemic control in acute myocardial infarction and cardiologic interventional procedures

PPARy - predstavitel' semeystva yadernykh steroidnykh retseptorov

PPARy ? peroxisome proliferator-activated receptor относится к семейству ядерных стероидных рецепторов, куда также входят рецепторы прогестерона, эстрогенов, витамина D, рецепторы глюкокортикоидов и минералкортикоидов, андрогенов, ретиноевой кислоты, тиреоидных гормонов. Лигандами ядерных стероидных рецепторов являются стероиды, ретиноиды, витамин D, тиреоидный гормон, простаноиды и холестероловые метаболиты (оксистеролы и желчные кислоты). Их комбинированные эффекты огромны, они влияют на каждый фундаментальный биологический процесс, от развития и гомеостаза до клеточной пролиферации и дифференцировки

Targeting risk factors: a feasible way for prevention of vascular complications in type 2 diabetes mellitus

The article addresses challenges in the prevention of microvascular complications in type 2 diabetes mellitus (T2DM) and discusses necessity of multifactorial approach to management of these conditions. We present results of a large-scale ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Modified Release Controlled Evaluation) trial that elucidates the combined influence of antihypertensive and of intensive glucose-lowering therapy on the risk of development of micro- and macrovascular complications of T2D

Klinicheskie, immunologicheskie i geneticheskie osobennosti medlenno progressiruyushchego autoimmunnogo diabeta

В типичных случаях определение типа сахарного диабета (СД) не вызывает диагностических трудностей. Считается, что СД типа 1 развивается у молодых пациентов (?ювенильный? тип) и характеризуется острым началом с развитием кетоацидоза и быстро ухудшающимся состоянием больного. СД типа 2 более характерен для ?полных? пожилых больных, при этом компенсация углеводного обмена достигается соблюдением диеты и назначением пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП). Однако довольно часто вопросы о типе СД возникают при развитии заболевания в возрасте 30- 50 лет, при нетипичной клинической картине СД типа 2, например, у худых больных, пожилых больных с кетонурией, при ранней неэффективности ПССП

Rol' sinteticheskogo liganda PPARy-rosiglitazona v patogeneticheskom lechenii sakharnogo diabeta 2 tipa

Росиглитазон (Авандия) обеспечивает значительное снижение глюкозы плазмы натощак, HbAlc и уровня постпрандиальной гликемии. Достигнутая компенсация углеводного обмена сохраняется длительное время. Росиглитазон эффективен в качестве монотерапии и в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины и с инсулином, как при однократном, так и при двукратном приеме вне зависимости от приема пищи. Росиглитазон эффективен как у больных СД 2 типа, имеющих ожирение, так и без ожирения. Росиглитазон улучшает функцию бета-клеток и тем самым способен замедлять прогрессирование заболевания. Воздействуя практически на все компоненты метаболического синдрома, росиглитазон способен снижать риск развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний

Pharmacogenetics of hypoglycemic agents

Despite the increase in the number of hypoglycemic agents, 35%–40% of patients with diabetes are unable to achieve adequate glycemic control. One of the reasons is the genetic heterogeneity of diabetes mellitus, requiring different treatment approaches; however, the individual metabolic features and sensitivity to drugs also affect the therapeutic effectiveness. The review presents the main results of pharmacogenetic research of several antidiabetic drugs: metformin, sulfonylurea, agonists of glucagon-like peptide-1 and thiazolidinediones

Significance of the results of genome-wide association studies for primary prevention of type 2 diabetes mellitus and its complications. Personalised approach

The method of Genome-Wide Association Studies (GWAS) steadily becomes the basis for searching for candidate genes of monogenic and multifactorial diseases, including type 1 and 2 diabetes mellitus, coronary heart disease, obesity, vascular diseases, and others. To date, approximately 40 loci associated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) have been identified and genetic predisposition factors for cardiovascular diseases have been determined. In some cases, the GWAS results not only enable understanding of the pathophysiologic basis for diseases, but also may give rise to new drugs. However, the question naturally arises about the possibility of implementing the accumulated knowledge to predict the development of diseases, including T2DM and its vascular complications. This review summarises the literature data on the possibilities to use the GWAS results to calculate the risk of developing diabetes and cardiovascular diseases. Determination of the individual genetic risk will allow for the primary prevention of diseases and will apparently be the basis of personalised predictive medicine in the near future

Geterogennost' sakharnogo diabeta. Autoimmunnyy latentnyy sakharnyy diabet u vzroslykh (LADA): opredelenie, rasprostranennost', klinicheskie osobennosti, diagnostika, printsipy lecheniya

Частота выявления LADA в разных исследованиях и популяциях зависела от того определения (дефиниции) болезни, которое было положено в его основу. Groop предлагает обозначать: сахарный диабет, развившийся в возрасте старше 35 лет и при выявлении положительных аутоантител к GAD как аутоимунный латентный СД у взрослых. В связи с тактикой раннего назначения инсулина при СД 2, такой признак, как потребность в инсулине на первом году болезни не может являться существенным критерием. Рекомендуется определение аутоантител к GAD, положительным считается высокий показатель (%) относительных единиц

Effektivnost' i bezopasnost'kombinirovannoy terapii rosiglitazonomi proizvodnymi sul'fonilmochevinybol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa

Цель. Изучение эффективности и безопасности комбинированной терапии росиглитазоном (Авандия) и производными сульфонилмочевины при лечении больных сахарным диабетом 2 типа, а также изучение влияния Авандии на липидный обмен и периферическую инсулинорезистентность. Материалы и методы. В исследование было включено 20 больных СД 2 типа с длительностью заболевания от 1 до 10 лет. После первичного обследования 20 больным был назначен препарат Авандия в дозе 4 мг/сут вечером после еды в комбинации с препаратами сульфонилмочевины, принимаемыми ими ранее. Продолжительность исследования составила 26 нед. Эффективность проводимой терапии оценивалаи по динамике НвА1с, гликемии натощак и через 2 ч после еды в начале и в конце исследования. Для оценки безопасности проводимой терапии осуществлялся динамический контроль уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), а также уровеня гемоглобина и эритроцитов через 3 и 6 мес. Результаты. Добавление Авандии к производным сульфонилмо-чевины позволило добиться улучшения показателей углеводного обмена. Отмечалось достоверное снижение НЬА1с с 8,9?1,3 до 7,3?1,5 ммоль/л. У 50% больных на момент окончания исследования наблюдалась компенсация углеводного обмена (HbAlc < 7,0%). При добавлении Авандии к терапии производными сульфонилмочевины отмечалась тенденция к увеличению уровня общего холестерина, к снижению уровня триглицеридов и увеличению уровня ЛПВП, однако различия были недостоверны. Результаты исследования показали достоверно значимое снижение уровня инсулина натощак и на 120-й минуте стандартного ОГТТ. Выводы. У больных СД 2 типа, получавших монотерапию препаратами сульфонилмочевины и имевших декомпенсацию углеводного обмена, добавление Авандии привело к достоверному снижению уровня HbA1c и гликемии через 2 ч после нагрузки глюкозой. У 50% больных через 6 мес. комбинированной терапии достигнута компенсация углеводного обмена. Добавление Авандии к производным сульфонилмочевины сопровождалось повышением чувствительности тканей к действию эндогенного инсулина, снижением базальной и постпрандиальной гиперинсулинемии. Результаты проведенного нами исследования показали хорошую переносимость комбинации Авандии с препаратами сульфонилмочевины