Technological solutions to modify unfavorable properties of drugs

Niniejsza praca miała na celu ocenę wpływu pochodzenia, rodzaju i parametrów procesu technologicznego oraz ilości polimeru na szybkość rozpuszczania bozentanu ze stałych rozproszeń w kopowidonie (Kollidon VA64). Stałe rozproszenia sporządzono metodą mielenia w planetarnym młynie kulowym lub nanosuszenia rozpyłowego. Kopowidon stanowił 20 % (8+2), 50 % (1+1) lub 80 % (2+8) (w/w) układu. Dla stałych rozproszeń przygotowanych w proporcji 1+1 metodą mielenia, oceniono wpływ czasu mielenia (10 min – 360 min) na profil szybkości rozpuszczania bozentanu w sztucznym soku żołądkowym. Analizie poddano również mieszaniny fizyczne oraz samą substancję leczniczą pochodzącą od dwóch dostawców. Stężenia rozpuszczonego bozentanu oznaczono za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC). Wykazano, że proces mielenia niwelował różnice wynikające z pochodzenia bozentanu. Rodzaj i parametry procesu technologicznego oraz ilość Kollidon VA64 miały wpływ na szybkość rozpuszczania bozentanu ze stałych rozproszeń i stabilizację stanu przesycenia. Najbardziej korzystny profil rozpuszczania stwierdzono w przypadku formulacji sporządzonej metodą mielenia (240 min), która zawierała 80 % kopowidonu. Stałe rozproszenia przygotowane w procesie nanosuszenia rozpyłowego cechowała większa stabilizacja stanu przesycenia niż układy proszkowe sporządzone metodą mielenia.The aim of this study was to evaluate the influence of origin, type and parameters of technological process and the amount of polymer on dissolution rate of bosentan from solid dispersions with Kollidon VA64. Solid dispersions containing 20 %, 50 % or 80 % of Kollidon VA64 were prepared by high-energy ball milling or nano-spray drying. The influence of milling time (10 min, 20 min, 60 min, 120 min, 240 min and 360 min) on dissolution profiles of solid dispersions (1+1) was assessed. For reasons of comparison, physical mixtures were also analyzed. The concentration of bosentan dissolved was determined using high-performance liquid chromatography (HPLC). The results showed that the milling process eliminated the differences in the properties of bosentan related to its origin. It was found that the type as well as the parameters of the technological process together with the amount of Kollidon VA64 affected both the dissolution rate of bosentan and the stability of the supersaturation state. The formulation prepared by co-milling bosentan with 80 % of copovidone for 240 min had the most favorable dissolution profile. In turn, solid dispersions prepared by the nano-spray drying showed the most stable supersaturation, regardless of the polymer load