Contribution à l'étude de la radiosensibilité du mélanome malin humain

Le mélanome est une tumeur réputée radiorésistante. Ceci est conforté par ses caractéristiques radiobiologiques observées notamment in vitro. Le mélanocyte dont la transformation maligne engendre cette tumeur est le siège d’un métabolisme unique, la mélanogenèse. Celle-ci produit des pigments bien connus dans leur rôle de photoprotecteurs, mais leur éventuelle participation à une modulation de la sensibilité de ces cellules aux radiations ionisantes bien que suggérée dans la littérature, ne révèle que quelques résultats publiés criticables voire contradictoires. Notre travail s’est intéressé à préciser les rôles des pigments et du stress oxydant généré par les radiations ionisantes dans la modulation de la radiosensibilité du mélanocyte malin et d’en évaluer l’impact aussi bien sur la survie cellulaire, les lésions à l'ADN qu' aux processus de mort cellulaire. Nos résultats montrent que la nature du pigment, les eumélanines (pigment brun ou noir) en particulier ainsi que leur quantité influencent directement la radiosensibilité des cellules en terme de survie. Ceci a été démontré aussi bien en comparant des lignées cellulaires de pigmentation différentes qu’en stimulant cette dernière par son précurseur naturel, la tyrosine. D’autre part et d’une manière inattendue, l’altération de la barrière chimique cellulaire la plus importante que représentent les radioprotecteurs :Glutathion et son précurseur, Cystéine, semble favoriser la survie des mélanocytes malins au lieu d’en augmenter la radiosensibilité. Or, ces deux molécules sont aussi impliquées dans la mélanogenèse et entrent même dans la composition d’un type de pigments riches en soufre que sont les phaeomélanines. La mesure de la balance des deux types de pigments dans ces conditions nous a fourni un élément de réponse :en absence de GSH et surtout de Cys, l’eumélanogenèse a été favorisée en rejoignant ainsi nos premiers résultats concernant la manipulation des pigments. Nous avons également examiné les lésions immédiates à l’ADN occasionnées par l’irradiation dans les mêmes conditions que pour la survie cellulaire. Nos résultats montrent une protection significative de l’ADN lorsque la pigmentation est stimulée soit par la tyrosine, soit par déplétion de cystéine. Aussi une corrélation a pu être établie entre ces effets, l’aboutissement de l’apoptose radioinduite et la survie cellulaire. Enfin, nous nous sommes intéressés à la stimulation directe de la mélanogenèse par les radiations ionisantes. Nous avons observé un effet activateur dose-dépendant sur la tyrosinase, l’enzyme-clé de la pigmentation. Les mécanismes par lesquels les pigments, spécialement les eumélanines, agissent, pourraient être liés aux propriétés protectrices connues pour ces pigments comme pièges des radicaux libres. Cependant, une interaction directe des radiations avec le polymère solide, lui-même contenant des métaux lourds, n’est pas à écarter. En conclusion, les mélanines semblent fortement impliquées dans la modulation de la radiosensibilité du mélanocyte malin et peuvent compenser la perte des deux radioprotecteurs cellulaires les plus importants, le Glutathion et surtout la Cystéine. Est-ce qu’une stratégie consistant en l’inhibition de la formation de pigments trouverait sa place en radiothérapie du mélanome ?est une question ouverte par ce travail.Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiquesinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe

Normes et législation en radioprotection :notes de l'enseignement RD 10.055 - ULB

SYL-001312 = Addendum1re édition 1995-1996/1MEDinfo:eu-repo/semantics/published

Herbs, toxicology and functional genomics :literature searching strategies

info:eu-repo/semantics/nonPublishe

Measurement of radio-induced DNA damage in human melanoma cells

info:eu-repo/semantics/publishe

Model-based fault detection and isolation for a gas-liquid separation unit

A complete fault detection and isolation system is designed for a gas-liquid separation unit. It involves the determination and identification of grey box models, the design of a model-based residual generator, and finally the evaluation of the residuals via a set of statistical tests. The latter are cumulative sum (CUSUM) tests which are combined in such a way that both fault detection and fault isolation can be achieved. The performance of the resulting diagnosis system, such as missed alarm rate, wrong isolation rate and mean detection delay, are studied via simulations. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Surgical trauma does not decrease resistance to infection

SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Estrogens decrease γ-ray-induced senescence and maintain cell cycle progression in breast cancer cells independently of p53

Purpose: Sequential administration of radiotherapy and endocrine therapy is considered to be a standard adjuvant treatment of breast cancer. Recent clinical reports suggest that radiotherapy could be more efficient in association with endocrine therapy. The aim of this study was to evaluate the estrogen effects on irradiated breast cancer cells (IR-cells). Methods and Materials: Using functional genomic analysis, we examined the effects of 17-β-estradiol (E2, a natural estrogen) on MCF-7 breast cancer cells. Results: Our results showed that E2 sustained the growth of IR-cells. Specifically, estrogens prevented cell cycle blockade induced by γ-rays, and no modification of apoptotic rate was detected. In IR-cells we observed the induction of genes involved in premature senescence and cell cycle progression and investigated the effects of E2 on the p53/p21waf1/cip1/Rb pathways. We found that E2 did not affect p53 activation but it decreased cyclin E binding to p21waf1/cip1 and sustained downstream Rb hyperphosphorylation by functional inactivation of p21waf1/cip1. We suggest that Rb inactivation could decrease senescence and allow cell cycle progression in IR-cells. Conclusion: These results may help to elucidate the molecular mechanism underlying the maintenance of breast cancer cell growth by E2 after irradiation-induced damage. They also offer clinicians a rational basis for the sequential administration of ionizing radiation and endocrine therapies. © 2007 Elsevier Inc. All rights reserved.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Sequence- and concentration-dependent effects of acute and long-term exposure to the bisphosphonate ibandronate in combination with single and multiple fractions of ionising radiation doses in human breast cancer cell lines.

Both bisphosphonates and radiotherapy are highly effective for the management of bone metastases. Our in vitro study examined the cytotoxic effects resulting from combinations of ibandronate and ionising radiations (RX) in various sequences on breast cancer cells. Single radiation doses were given before, at halftime of, or after acute ibandronate incubation (48 h). Single or fractionated radiation doses were applied at the end of chronic ibandronate incubation (5 weeks). Combination of acute ibandronate exposure and single radiation doses led to synergistic cytotoxic effects in MDA-MB-231 cell line, but only with low ibandronate concentrations in MCF-7 cell line. In both cell lines, synergy was more marked when ibandronate followed RX. After long-term ibandronate exposure, only high single radiation doses induced synergistic effects in MDA-MB-231 cell line. Synergy was only detected with low ibandronate concentrations in MCF-7 cell line. In both cell lines, fractionated radiation doses exerted similar effects. The combination of ibandronate with radiation can exert synergistic effects on the inhibition of breast cancer cells growth, depending on cell line, drug sequence and dosage. Our data might provide a rationale for associating bisphosphonates and radiotherapy for the treatment of bone metastases from breast cancer.Evaluation StudiesJournal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tSCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe