Metabesity: pathogenetic bases and predictive capabilities. A review

One of the most pressing problems of our time is obesity, recognized by the WHO as a pandemic of the XXI century. It is important to remember that obesity is a full-fledged nosological entity, but many women think that obesity is just a problem of beauty and aesthetics. It is important to note that this nosology has a number of serious consequences, starting with the development of cardiovascular disease and ending with cancer. However, the “problem in the problem” is the so-called “metabesity” – a new term that reflects a number of diseases, the pathogenesis of which is based on the metabolic syndrome. Obesity, metabolic syndrome and metabesity seem to be different concepts, but the absolute identity of the pathogenetic basis characterizes them as successive stages of one global process. In this regard, it is necessary to highlight the key mechanisms of the development of the described disorders and to consider the concept of clinical management of patients in this cohort

The Immune Profile of the Endometrium in the "Uterine Factor" of Infertility

Background: This study aimed to investigate the endometrial characteristics (pathomorphological and immunological) of women with infertility. Methods and Results: Data from an immunohistochemical study of endometrial biopsies (TNF-α, IL-10, GM-CSF, CXCL16, BCA1, TGF-β1) collected during the “implantation window” and microbiota studied by real-time polymerase chain reaction in 171 patients (21 women with unexplained infertility, 36 - chronic endometritis, 74 - tubal-peritoneal infertility, 22 - external genital endometriosis, 8 - "thin" endometrium, and 10 healthy fertile women from the comparison group) were analyzed to identify molecular signatures. Chronic endometritis was verified morphologically and immunohistochemically. Each group revealed different immune endometrial phenotypes. The basis of the "normal" phenotype was a controlled immune inflammation and a Lactobacillus-dominant microbiota (LDM) type. In contrast to the comparison group, in the group with the phenotype of chronic inflammation, an excessive immune response (overexpression of TNF-α, GM-CSF, CXCL16, BCA1, and a decrease in IL-10 and TGF-β1 in glandular epithelium and stroma) was determined on the background of non-Lactobacillus-dominated microbiota (NLDM) type (63.3%) (P<0.001). The peculiar feature of a dysplastic phenotype was a "poor" immune response, with maximal TGF-β1 overexpression (P<0.001) and a NLDM type (47.1%). We determined an excessive immune response in the proliferative endometrial phenotype (GM-CSF overexpression by 1.2 times in the glandular epithelium and stroma [P<0.001 in both cases] and a decrease in IL-10 by 1.6 times in the glandular epithelium and 1.2 times in the stroma [P<0.001 in both cases]). Uterine microbiome disorders were detected less frequently than in patients with the inflammation phenotype (31.6%) (P=0.01). In the phenotype with impaired immune status, there was a decrease in GM-CSF, BCA1, CXCL16, TNF-α, and IL-10 markers in both endometrial compartments (P<0.001) with a LDM type (81.2%). Conclusion. The molecular signatures of the endometrium are due to the heterogeneity of immune factors and microbiota. Aberrant expression of immune factors may contribute to the formation of a microenvironment unfavorable for blastocyst implantation

Синдром поликистозных яичников и ожирение: современная парадигма

Polycystic ovary syndrome is a heterogeneous endocrine disease that affects women of childbearing age. The pathogenesis of polycystic ovary syndrome has not been fully studied to date, its paradigm considers the genetic determinism of the manifestation of hormonal and metabolic disorders, which are considered to be criteria for the verification of the disease (hyperandrogenism, oligo/anovulation and/or polycystic ovarian transformation during ultrasound examination (ultrasound). This review discusses the main ways of interaction between hyperandrogenism, insulin resistance and obesity and their role in the pathogenesis of polycystic ovary syndrome, as well as possible methods of treatment for this category of patients. The review analyzes the role of hyperandrogenism and insulin resistance in the implementation of the genetic scenario of polycystic ovary syndrome and finds out the reasons why women with polycystic ovary syndrome often demonstrate the presence of a «metabolic trio» - hyperinsulinemia, insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. It is noted that obesity is not included in the criteria for the diagnosis of polycystic ovary syndrome, but epidemiological data confirm the existence of a relationship between these diseases. Obesity, especially visceral, which is often found in women with polycystic ovary syndrome, enhances and worsens metabolic and reproductive outcomes with polycystic ovary syndrome, as well as increases insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia, which, in turn, stimulates adipogenesis and suppresses lipolysis. Obesity increases the sensitivity of tech cells to luteinizing hormone stimulation and enhances functional hyperandrogenism of the ovaries, increasing the production of androgens by the ovaries. Excess body weight is associated with a large number of inflammatory adipokines, which, in turn, contribute to the growth of insulin resistance and adipogenesis. Obesity and insulin resistance exacerbate the symptoms of hyperandrogenism, forming a vicious circle that contributes to the development of polycystic ovary syndrome. These data allow us to conclude that bariatric surgery can become an alternative to drugs (metformin, thiazolidinedione analogs of glucagon-like peptide-1), which has shown positive results in the treatment of patients with polycystic ovary syndrome and obesity.Синдром поликистозных яичников представляет собой гетерогенное эндокринное заболевание, которым страдают женщины детородного возраста. Патогенез синдрома поликистозных яичников на сегодняшний день до конца не изучен, его парадигма рассматривает генетическую детерминированность манифестации гормональных и метаболических нарушений, которые принято считать критериями верификации заболевания (гиперандрогения, олиго/ановуляция и/или поликистозная трансформация яичников при ультразвуковом исследовании. В данном обзоре рассмотрены основные пути взаимодействия гиперандрогении, инсулинорезистентности и ожирения и их роль в патогенезе синдрома поликистозных яичников, а также возможные методы лечения данной категории пациенток. В обзоре анализируется роль гиперандрогении, и инсулинорезистентности в реализации генетического сценария синдрома поликистозных яичников и выясняются причины, почему женщины с синдромом поликистозных яичников часто демонстрируют наличие «метаболического трио» - гиперинсулинемии, резистентности к инсулину и сахарного диабета 2 типа. Отмечается, что ожирение не входит в критерии постановки диагноза синдрома поликистозных яичников, но эпидемиологические данные подтверждают наличие взаимосвязи между этими заболеваниями. Ожирение, особенно висцеральное, которое часто встречается у женщин с синдромом поликистозных яичников, усиливает и ухудшает метаболические и репродуктивные исходы при синдроме поликистозных яичников, а также увеличивает резистентность к инсулину и компенсаторную гиперинсулинемию, что, в свою очередь, стимулирует адипогенез и подавляет липолиз. Ожирение повышает чувствительность тека-клеток к стимуляции лютеонизирующим гормоном и усиливает функциональную гиперандрогению яичников, повышая выработку андрогенов яичниками. Избыток массы тела ассоциирован с большим количеством воспалительных адипокинов, которые, в свою очередь, способствуют росту резистентности к инсулину и адипогенез. Ожирение и инсулинорезистентность усугубляют симптомы гиперандрогении, образуя порочный круг, способствующий развитию синдрома поликистозных яичников. Приведенные данные позволяют сделать вывод, что альтернативой лекарственным средствам (метформин, тиазолидиндионоы аналоги глюкагоноподобного пептида-1) может стать бариатрическая хирургия, показавшая положительные результаты лечения пациенток с синдромом поликистозных яичников и ожирением

Клинико-генетические аспекты менопаузальной гормональной терапии - современная парадигма. Что изменила пандемия COVID-19?

In the modern paradigm of public health protection, much attention is paid to the health of women in peri- and postmenopause, and a personalized approach prevails. It is generally recognized that the pathogenetic therapy of menopausal disorders is hormone therapy. But the COVID-19 pandemic has made its own adjustments to the routine strategy of choosing menopausal hormone therapy (MHT). The purpose of this review was to analyze studies on the dependence of the effectiveness of MHT on clinical and genetic aspects in the context of the ongoing COVID-19 pandemic. The review highlights the main risks of MHT for thromboembolic diseases and coagulation complications characteristic of COVID-19, discusses genetic predispositions that aggravate the course of the post-COVID period, as well as the effectiveness of estrogens in protecting the vascular endothelium and increasing the number of CD4+ T cells, providing an adequate immune response when infected with SARS-CoV-2. Numerous studies show that the complications characteristic of the severe course of COVID-19 are multifactorial in nature and cannot be unambiguously explained only by genetic predisposition. However, with the development of personalized medicine, special attention should be paid to the study of genetic aspects that can equally contribute to the occurrence of menopausal disorders in healthy women and aggravate the course of the post-pregnancy period. The data presented allow us to conclude that in the context of the ongoing COVID-19 pandemic at the population level, MHT can bring significant benefits to women during menopause due to the beneficial effect of estrogens on vascular walls. Additional study of the relationship between the course of the postcovid period in MHT users and polymorphisms of candidate genes that determine the risks of thrombotic complications and metabolic consequences is required.В современной парадигме охраны здоровья населения здоровью женщин в пери- и постменопаузе уделяется большое внимание, причем господствует персонифицированный подход. Общепризнанно, что патогенетической терапией менопаузальных расстройств является гормональная терапия. Но пандемия COVID-19 внесла свои коррективы в рутинную стратегию выбора менопаузальной гормональной терапии (МГТ). Целью данного обзора являлся анализ исследований зависимости эффективности МГТ от клинико-генетических аспектов в условиях продолжающейся пандемии COVID-19. В обзоре выделяются основные риски МГТ тромбоэмболических заболеваний и коагуляционных осложнений, характерных для COVID-19, обсуждаются генетические предрасположенности, отягчающие течение постковидного периода, а также эффективность эстрогеныов, защищающих эндотелий сосудов и увеличивающих количество CD4+ T-клеток, обеспечивая адекватный иммунный ответ при инфицировании SARS-CoV-2. Многочисленные исследования показывают, что осложнения, характерные для тяжелого течения COVID-19, носят многофакторный характер и не могут быть однозначно объяснены только генетической предрасположенностью. Однако, с развитием персонализированной медицины, особого внимания заслуживает исследование генетических аспектов, которые могут в равной мере способствовать возникновению менопаузальных расстройств у здоровых женщин и отягощать течение постковидного периода. Приведенные данные позволяют сделать вывод, что в условиях продолжающейся пандемии COVID-19 на популяционном уровне МГТ может принести существенную выгоду женщинам в период климактерия за счет благоприятного влияния эстрогенов на стенки сосудов. Требуется дополнительное изучение взаимосвязи течения постковидного периода у пользовательниц МГТ и полиморфизмов генов-кандидатов, определяющих риски тромботических осложнений и метаболических последствий