Inhibitors of immune checkpoints-PD-1, PD-L1, CTLA-4-new opportunities for cancer patients and a new challenge for internists and general practitioners.

The treatment of cancer patients with immune checkpoint inhibitors (ICI) (anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, combined therapy anti-PD-1/PD-L1 with anti-CTLA-4) has without doubt been a significant breakthrough in the field of oncology in recent years and constitutes a major step forward as a novel type of immunotherapy in the treatment of cancer. ICIs have contributed to a significant improvement in the outcome of treatment and prognosis of patients with different types of malignancy. With the expansion of the use of ICIs, it is expected that caregivers will face new challenges, namely, they will have to manage the adverse side effects associated with the use of these drugs. New treatment options pose new challenges not only for oncologists but also for specialists in other clinical fields, including general practitioners (GPs). They also endorse the need for taking a holistic approach to the patient, which is a principle widely recognized in oncology and especially relevant in the case of the expanding use of ICIs, which may give rise to a wide variety of organ complications resulting from treatment. Knowledge and awareness of the spectrum of immune-related adverse events (irAEs) will allow doctors to qualify patients for treatment more appropriately, prevent complications, correctly recognize, and ultimately treat them. Additionally, patients with more non-specific symptoms would be expected, in the first instance, to consult their general practitioners, as complications may appear even after the termination of treatment and do not always proceed in line with disease progression. Dealing with any iatrogenic complications, will not only be the remit of oncologists but because of the likelihood that specific organs may be affected, is likely to extend also to specialists in various fields of internal medicine. These specialists, e.g., endocrinologists, dermatologists, pulmonologists, and gastroenterologists, are likely to receive referrals for patients suffering from specific types of adverse events or will be asked to provide care in cases requiring hospitalization of patients with complications in their field of expertise. In view of these considerations, we believe that there is an urgent need for multidisciplinary teamwork in the treatment of cancer patients undergoing immunotherapy and suffering the consequent adverse reactions to treatment

Temperature Effects Explain Continental Scale Distribution of Cyanobacterial Toxins

Insight into how environmental change determines the production and distribution of cyanobacterial toxins is necessary for risk assessment. Management guidelines currently focus on hepatotoxins (microcystins). Increasing attention is given to other classes, such as neurotoxins (e.g., anatoxin-a) and cytotoxins (e.g., cylindrospermopsin) due to their potency. Most studies examine the relationship between individual toxin variants and environmental factors, such as nutrients, temperature and light. In summer 2015, we collected samples across Europe to investigate the effect of nutrient and temperature gradients on the variability of toxin production at a continental scale. Direct and indirect effects of temperature were the main drivers of the spatial distribution in the toxins produced by the cyanobacterial community, the toxin concentrations and toxin quota. Generalized linear models showed that a Toxin Diversity Index (TDI) increased with latitude, while it decreased with water stability. Increases in TDI were explained through a significant increase in toxin variants such as MC-YR, anatoxin and cylindrospermopsin, accompanied by a decreasing presence of MC-LR. While global warming continues, the direct and indirect effects of increased lake temperatures will drive changes in the distribution of cyanobacterial toxins in Europe, potentially promoting selection of a few highly toxic species or strains.Peer reviewe

Mg2FeH6 Synthesis Efficiency Map

The influences of the processing parameters on the Mg2FeH6 synthesis yield were studied. Mixtures of magnesium hydride (MgH2) and iron (Fe) were mechanically milled in a planetary ball mill under argon for 0.5-, 1-, 2- and 3-h periods and subsequently sintered at temperatures from 300–500 ∘ C under hydrogen. The reaction yield, phase content and hydrogen storage properties of the received materials were investigated. The morphologies of the powders after synthesis were studied by SEM. The synthesis effectiveness map was presented. The obtained results prove that synthesis parameters, such as the milling time and synthesis temperature, greatly influence the reaction yield and material properties and show that extended mechanical milling may not be beneficial to the reaction efficiency

Skuteczność terapii inhibitorami BRAF i MEK u chorego z dynamicznym rozsiewem skórnym czerniaka — opis przypadku

Pacjenci z zaawansowanym czerniakiem skóry, u których potwierdzono obecność mutacji BRAF, mają możliwość otrzymania terapii pierwszej linii z wykorzystaniem dwóch odmiennych strategii leczenia (immunoterapia anty-PD1 lub inhibitory kinazy tyrozynowej BRAF i/lub MEK). Wybór leczenia uzależniony jest przede wszystkim od dynamiki choroby, stanu ogólnego pacjenta oraz parametrów biochemicznych — aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH). Niezwykle istotne znaczenie mają wybór spersonalizowanej terapii oraz umiejętność opanowania działań niepożądanych towarzyszących leczeniu. W niniejszej pracy zaprezentowano przypadek chorego, u którego uzyskano bardzo dobrą i długotrwałą odpowiedź na leczenie inhibitorami BRAF i MEK, kosztem powikłań typowych dla tego typu leczenia celowanego

Nowelizacja prawa pracy określającego zasady ochrony pracowników przed zagrożeniami elektromagnetycznymi i dostosowanie środków ochronnych do nowych wymagań

Nowelizacja prawa pracy w zakresie ochrony przed zagrożeniami elektromagnetycznymi, wynikającymi z oddziaływania pola elektromagnetycznego (pola-EM) na organizm człowieka i obiekty techniczne, związana jest z harmonizacją przepisów krajowych z dyrektywą 2013/35/UE w sprawie minimalnych wymagań w zakresie ochrony zdrowia i bezpieczeństwa, dotyczących narażenia pracowników na zagrożenia spowodowane czynnikami fizycznymi (polami elektromagnetycznymi, Dz.Urz. UE L 179, str. 1–19)

The Effect of Long-Term Administration of Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitor URB597 on Oxidative Metabolism in the Heart of Rats with Primary and Secondary Hypertension

Fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor [3-(3-carbamoylphenyl)phenyl] N-cyclohexylcarbamate (URB597) may influence redox balance and blood pressure through the modulation of endocannabinoids levels. Therefore, this study aimed to compare changes in oxidative metabolism and apoptosis in the hearts of rats with spontaneous hypertension (SHR) and secondary hypertension (11-deoxycorticosterone acetate; DOCA-salt rats) treated by URB597 via intraperitoneal injection for 14 days. The results showed that URB597 decreased the activity of NADPH and xanthine oxidases in both groups of rats. Moreover, in the heart of SHR rats, URB597 led to an increase of enzymatic and nonenzymatic antioxidant activity and levels (catalase, vitamin C, glutathione/glutathione disulfide [GSH/GSSG]) and upregulation of the thioredoxin system; however, NRf2 expression was downregulated. The opposite effect in relation to Nrf2 activity and the thioredoxin system was observed in DOCA-salt rats after URB597 administration. Despite improvement in antioxidant parameters, URB597 enhanced oxidative modifications of phospholipids (4-hydroxynonenal and isoprostanes) and proteins (carbonyl groups) in SHR heart, whereas 4-hydroxynonenal and carbonyl groups levels decreased in the heart of DOCA-salt rats. Obtained results suggest that examined lipid mediators are involved in peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR)-independent and PPAR-dependent modulation of cardiac inflammatory reactions. Furthermore, decreased expression of pro-apoptotic proteins (Bax and caspase 3 and 9) was observed after URB597 administration in the heart of both groups of hypertensive rats, whereas expression of the antiapoptotic protein (Bcl-2) increased in SHR rats. Long-term administration of URB597 altered cardiac redox status depending on the type of hypertension. URB597 enhanced oxidative metabolism and reduced pro-apoptotic factors in the heart of SHR rats, increasing the probability of heart metabolic disorders occurrence or progression

Protection of the population health from electromagnetic hazards − challenges resulting from the implementation of the 5G network planned in Poland

Trwa dyskusja o zagrożeniach elektromagnetycznych w kontekście projektowania nowej technologii łączności bezprzewodowej piątej generacji – standardu 5G. Pojawiają się obawy o zagrożenia bezpieczeństwa i zdrowia wynikające z oddziaływania pola elektromagnetycznego (PEM) emitowanego przez projektowane urządzenia radionadawcze sieci 5G. W Polsce obowiązują wymagania ograniczające ekspozycję ludności na PEM powyżej częstotliwości 300 MHz do poziomu 7 V/m. Wynikają one z uwzględnienia działań ochronnych dotyczących nie tylko bezpośrednich zagrożeń termicznych, ale również zróżnicowanych zagrożeń pośrednich i długoterminowych. Wiele państw nie ustanowiło wymagań prawnych w tym zakresie częstotliwości lub wprowadziło je na podstawie rekomendacji dotyczącej jedynie ochrony przed bezpośrednimi zagrożeniami termicznymi (Council Recommendation 1999/519/EC), co odpowiada dopuszczalnym, zależnym od częstotliwości poziomom PEM rzędu 20–60 V/m. Niniejsza praca powstała w ramach interdyscyplinarnej współpracy inżynierów, biologów i lekarzy od lat związanych zawodowo z ochroną biosfery przed negatywnymi skutkami działania PEM. Przedstawiono w niej stan wiedzy na temat biologicznego i zdrowotnego działania PEM emitowanego przez urządzenia radionadawcze telefonii komórkowej (w tym planowanych do wykorzystania w sieci 5G fal milimetrowych) i na tym tle porównano zalecenia UE i obowiązujące w Polsce przepisy dotyczące ochrony ludności. Wyniki dotychczasowych badań nad biologicznym działaniem radiofalowego PEM emitowanego przez urządzenia nadawcze telefonii komórkowej o częstotliwościach do 6 GHz nie pozwalają na postawienie zdecydowanych wniosków, chociaż dowody naukowe uznano za wystarczające do zaklasyfikowania przez Światową Organizację Zdrowia takiego PEM jako czynnika środowiskowego potencjalnie rakotwórczego dla ludzi. Obecnie nie ma również adekwatnych danych naukowych pozwalających na ocenę skutków zdrowotnych ekspozycji na elektromagnetyczne fale milimetrowe, jakie planuje się wykorzystać w projektowanych urządzeniach nadawczych systemów 5G. Niemniej ze względu na to, że istnieją dane wskazujące na istnienie mechanizmów biofizycznych oddziaływania PEM mogących prowadzić do negatywnych skutków zdrowotnych, konieczne wydaje się stosowanie przy tworzeniu wymagań środowiskowych dotyczących budowy i użytkowania infrastruktury radionadawczej planowanego systemu 5G zasady ostrożności i zasady ALARA.There is an ongoing discussion about electromagnetic hazards in the context of the new wireless communication technology – the fifth generation (5G) standard. Concerns about safety and health hazards resulting from the influence of the electromagnetic field (EMF) emitted by the designed 5G antennas have been raised. In Poland, the level of the population’s exposure to EMF is limited to 7 V/m for frequencies above 300 MHz. This limitation results from taking into account the protective measures related not only to direct thermal hazards, but also to diversified indirect and long-term threats. Many countries have not established legal requirements in this frequency range, or they have introduced regulations based on recommendations regarding protection against direct thermal risks only (Council Recommendation 1999/519/EC). For such protection, the permissible levels of electric field intensity are 20–60 V/m (depending on the frequency). This work has been created through an interdisciplinary collaboration of engineers, biologists and doctors, who have been for many years professionally dealing with the protection of the biosphere against the negative effects of EMF. It presents the state of knowledge on the biological and health effects of the EMF emitted by mobile phone devices (including millimeter waves which are planned to be used in the 5G network). A comparison of the EU recommendations and the provisions on public protection being in force in Poland was made against this background. The results of research conducted to date on the biological effects of the EMF radiofrequency emitted by mobile telecommunication devices, operating with the frequencies up to 6 GHz, do not allow drawing any firm conclusions; however, the research evidence is strong enough for the World Health Organization to classify EMF as an environmental factor potentially carcinogenic to humans. At the moment, there is a shortage of adequate scientific data to assess the health effects of exposure to electromagnetic millimeter waves, which are planned to be used in the designed 5G devices. Nevertheless, due to the fact that there are data indicating the existence of biophysical mechanisms of the EMF influence that may lead to adverse health effects, it seems necessary to use the precautionary principle and the ALARA principle when creating environmental requirements for the construction and exploitation of the infrastructure of the planned 5G system

Conditionings of population exposure to electromagnetic fields associated with the rational use of 5G radiocommunication networks in Poland

W 2017 r. w Polsce rozpoczęto przygotowania do zapewnienia wszystkim obywatelom dostępu do internetu o prędkości co najmniej 30 Mb/s, a 50% gospodarstw domowych – o prędkości co najmniej 100 Mb/s. Cel ten ma być zrealizowany dzięki m.in. sieci radiokomunikacyjnej standardu piątej generacji (5G). W artykule przedstawiono zagadnienia związane z założeniami konstrukcji sieci 5G oraz oszacowano poziom ekspozycji ludności na pola elektromagnetyczne związane z racjonalnym użytkowaniem tych sieci. Przeanalizowano również, czy z technicznego punktu widzenia implementacja sieci 5G może zapewnić dotrzymanie obecnie dopuszczalnego w Polsce poziomu natężenia pola elektrycznego (7 V/m), przy jednoczesnym uwzględnieniu występującego obecnie w środowisku narażenia powodowanego przez anteny stacji bazowych telefonii komórkowej. Jest to przyczynek do trwającej dyskusji nad koniecznością zmiany obowiązujących w Polsce wymagań ograniczających poziom ekspozycji ludności na pola elektromagnetyczne. Analiza teoretyczna ekspozycji środowiska na pole elektromagnetyczne emitowane przez systemy 5G, przeprowadzona na podstawie dostępnej dokumentacji proponowanych standardów technicznych, pokazuje, że przy racjonalnym gospodarowaniu mocą uzyskanie oczekiwanej (zgodnej ze standardami 5G) jakości połączeń za pośrednictwem stacji bazowych zainstalowanych na zewnątrz budynków i wykorzystujących inteligentne systemy antenowe o sterowanych wiązkach będzie można utrzymać natężenie pola elektrycznego i gęstość mocy poniżej aktualnych wartości dopuszczalnych w miejscach dostępnych dla ludności (<7 V/m, <0,1 W/m2).In 2017, preparations were made in Poland to provide all citizens with access to the Internet at a speed of at least 30 Mb/s, and at a speed of at least 100 Mb/s for 50% of households. This goal is to be realized, among others, by means of the fifth generation (5G) radio-communication networks. This work presents the assumptions of the 5G network structure and estimates of the level of population exposure toelectromagnetic fields related to their rational use. It was also analyzed whether, from the technical point of view, 5G networks could be implemented while respecting the currently acceptable level of electromagnetic field intensity in Poland (7 V/m), taking into account the current environmental exposure caused by antennas of cellular base stations. This is a contribution to the ongoing discussion on the need to change the requirements in Poland in order to limit the level of population exposure to electromagnetic fields. Based on the available documentation of the proposed technical standards, the theoretical analysis of environmental exposure to the electromagnetic field emitted by 5G systems shows that, with rational power management, obtaining the expected (compatible with 5G standards) quality of connections via base stations installed outside of buildings and using intelligent antenna systems with controlled beams, it will be possible to maintain the electric field strength and power density below the current limit values in places accessible to the public (<7 V/m, <0.1 W/m2)

Chronic Cannabidiol Administration Fails to Diminish Blood Pressure in Rats with Primary and Secondary Hypertension Despite Its Effects on Cardiac and Plasma Endocannabinoid System, Oxidative Stress and Lipid Metabolism

We investigated the influence of cannabidiol (CBD) on blood pressure (BP) and heart rate (HR) in spontaneously (SHR) and deoxycorticosterone (DOCA-salt) hypertensive rats. Hypertension was connected with increases in cardiac and plasma markers of lipid peroxidation in both models, whereas cardiac endocannabinoid levels decreased in SHR and increased in DOCA-salt. CBD (10 mg/kg once a day for 2 weeks) did not modify BP and HR in hypertension but counteracted pro-oxidant effects. Moreover, it decreased cardiac or plasma levels of anandamide, 2-arachidonoylglycerol and oleoyl ethanolamide in DOCA-salt and inhibited the activity of fatty acid amide hydrolase (FAAH) in both models. In the respective normotensive control rats, CBD increased lipid peroxidation, free fatty acid levels and FAAH activity. In conclusion, chronic CBD administration does not possess antihypertensive activity in a model of primary and secondary (DOCA-salt) hypertension, despite its antioxidant effect. The latter may be direct rather than based on the endocannabinoid system. The unexpected CBD-related increase in lipid peroxidation in normotensive controls may lead to untoward effects; thus, caution should be kept if CBD is used therapeutically