Comparative Evaluation of Microbiota Engraftment Following Fecal Microbiota Transfer in Mice Models: Age, Kinetic and Microbial Status Matter

The intestinal microbiota and its functions are intricately interwoven with host physiology. Colonizing rodents with donor microbiota provides insights into host-microbiota interactions characterization and the understanding of disease physiopathology. However, a better assessment of inoculation methods and recipient mouse models is needed. Here, we compare the engraftment at short and long term of genetically obese mice microbiota in germ-free (GF) mice and juvenile and adult specific pathogen free (SPF) mice. We also tested the effects of initial microbiota depletion before microbiota transfer. In the present work, donor microbiota engraftment was better in juvenile SPF mice than in adult SPF mice. In juvenile mice, initial microbiota depletion using laxatives or antibiotics improved donor microbiota engraftment 9 weeks but not 3 weeks after microbiota transfer. Microbiota-depleted juvenile mice performed better than GF mice 3 weeks after the microbiota transfer. However, 9 weeks after transfer, colonized GF mice microbiota had the lowest Unifrac distance to the donor microbiota. Colonized GF mice were also characterized by a chronic alteration in intestinal absorptive function. With these collective results, we show that the use of juvenile mice subjected to initial microbiota depletion constitutes a valid alternative to GF mice in microbiota transfer studies

Human ALPI deficiency causes inflammatory bowel disease and highlights a key mechanism of gut homeostasis

Herein, we report the first identification of biallelic-inherited mutations in ALPI as a Mendelian cause of inflammatory bowel disease in two unrelated patients. ALPI encodes for intestinal phosphatase alkaline, a brush border metalloenzyme that hydrolyses phosphate from the lipid A moiety of lipopolysaccharides and thereby drastically reduces Toll-like receptor 4 agonist activity. Prediction tools and structural modelling indicate that all mutations affect critical residues or inter-subunit interactions, and heterologous expression in HEK293T cells demonstrated that all ALPI mutations were loss of function. ALPI mutations impaired either stability or catalytic activity of ALPI and rendered it unable to detoxify lipopolysaccharide-dependent signalling. Furthermore, ALPI expression was reduced in patients’ biopsies, and ALPI activity was undetectable in ALPI-deficient patient\u27s stool. Our findings highlight the crucial role of ALPI in regulating host–microbiota interactions and restraining host inflammatory responses. These results indicate that ALPI mutations should be included in screening for monogenic causes of inflammatory bowel diseases and lay the groundwork for ALPI-based treatments in intestinal inflammatory disorders

Etude de la régulation du transporteur intestinal des di et tripeptides PepT1 au cours de la cryptosporidiose

La cryptosporidiose est une infection opportuniste induisant une diarrhée sécrétoire majeure avec dénutrition et pour laquelle aucune approche thérapeutique n est complètement efficace. Le travail a porté sur la régulation du transporteur des oligopeptides PepT1 compte-tenu de son rôle majeur dans l homéostasie énergétique. Dans un modèle de cryptosporidiose expérimentale chez le raton nouveau-né nous avons montré par des techniques de western blot et de chambre de Ussing que l expression protéique et l activité de PepT1 n était pas positivement régulés par une réponse de type transcriptionnelle à la différence de ce qui est observé dans d autres modèles d agression de la muqueuse intestinale. L utilisation d une technique originale d imagerie confocale sur coupes épaisses réalisées en vibratome a montré une hétérogénéité d expression de PepT1 à la bordure en brosse inter-entérocytaire sans corrélation avec la présence du parasite. La poursuite de ces travaux in vitro, dans un modèle de co-culture Caco-2/Cryptosporidium a permis de confirmer l absence d effet direct de l implantation du parasite sur la modulation de PepT1. Cependant nous avons mis en évidence un effet de l infection étant donné que les entérocytes des monocouches infectés ne réagissaient plus au traitement par l IFNg. Ce travail met en évidence une régulation spécifique et multi-factorielle de PepT1 au cours de la cryptosporidiose, qui participe probablement à la malabsorption. De façon plus générale, ce travail confirme la complexité de la physiopathologie de la cryptosporidiose.PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Le conseil officinal dans le traitement des mycoses

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Posaconazole et suivi thérapeutique (évaluation des facteurs de risques de sous-dosage à l'hôpital Saint-Louis)

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Intérêt du dosage de la Bêta Défensine-2 fécale comme marqueur de l'atteinte digestive chez le nouveau-né prématuré (étude préliminaire)

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Prise en charge médico-chirurgicale de l'obésité et implication du pharmacien d'officine

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Place des pédiculicides à action mécanique dans le traitement de la pédiculose du cuir chevelu en France

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Le point sur les antifongiques et recherche de nouvelles cibles

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Actualités sur la prise en charge thérapeutique des maladies inflammatoires chroniques intestinales

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