Analysis of PD-L1 expression in non-small cell lung cancer microenvironment and its role as a potential predictive biomarker/

Objetivo: Analisar a literatura científica para a expressão de PD-L1 no infiltrado de células imunes de tumores do tipo CPCNP, além de seu potencial uso como biomarcador preditivo de desfechos clínicos e de resposta à imunoterapia com drogas anti PD-1 e anti PD-L1. Métodos: 5 bases de dados foram consultadas para buscas (PubMed, Web of Science, Scopus, Lilacs e Clinical Trials.gov.). Artigos foram incluídos se pertinentes, disponíveis através de acesso institucional e se escritos em Português, Inglês ou Espanhol. Não houve restrição na seleção quanto tipo de estudo ou ano de publicação. Resultados: 15 artigos foram selecionados. Foi observado relação entre o nível de expressão de PD-L1 e a presença de células dendríticas imaturas, além de expressão constitutiva da molécula em fibroblastos de pacientes com CPCNP. A expressão de PD-L1 nas células imunes infiltradas correlacionou-se com sobrevida aumentada e resposta tumoral melhor após terapia com atezolizumab, além de benefícios clínicos na terapia anti-PD-1. Outros artigos demonstram correlação significativa entre a expressão de PD-L1 em linfócitos T periféricos e desfechos clínicos. Discussão: Observações preliminares demonstraram que a expressão de PD-L1 nas células imunes estão relacionadas ao sucesso clínico da imunoterapia e ao microambiente imunossupressor visto no CPCNP.Objective: To analyse the recent findings regarding programmed-death ligand 1(PD-L1) expression on tumor infiltrating immune cells in NSCLC and its potential role as a predictive biomarker for clinical outcomes and for successful PD-1/PD-L1 blocking immunotherapy. Methods: 5 databases were accessed for search: PubMed, Web of Science, Scopus, Lilacs, and Clinical Trials.gov. Articles were selected if written in English, Portuguese or Spanish and if available via institutional access. Results: 15 articles were selected. PD-L1 expression was found to be related to the presence of immature DCs and had also constitutive expression on fibroblasts derived from NSCLC specimens. PD-L1 expression in tumor infiltrating immune cells was observed to be correlated with overall survival benefit and improved tumor response after atezolizumab therapy. A significant correlation between PD-L1 expression in peripheral T cells and clinical outcomes was also detected, besides the finding of significant correlation between an increased PD-L1 expression and clinical benefits in anti-PD-1 therapy. Discussion: Preliminary observations showed that PD-L1 expression in immune cells is related to an immunosuppressive milieu in NSCLC and to clinical benefits of immunotherapy