Contribution of macrophage subpopulations to the pathogenesis of chronic periodontitis in humans and perspectives for study. Review of the literature

The role of macrophages in chronic periodontitis (CP) is essential, but not well understood. The purpose was a thematic analysis of the literature on contribution of M1/M2 macrophage subpopulations to the pathogenesis of chronic periodontitis, and methodology for macrophages study in order to define directions and approaches for further investigations. Our own research findings as well as papers for the topic by searching the electronic databases (the Google Scholar, PMC, PubMed) were analyzed. M1 macrophages can contribute to CP exacerbation, systemic inflammation enhancement, destruction of periodontal ligament, and inhibition of osteoclastogenesis. M2 macrophages are able both to develop tolerance influenced by LPS of periodontopathogens, and to enhance proinflammatory abilities. Experimental depletion of macrophages using clodronate liposomes can prevent the bone resorption. Influences on M1/M2 in CP with the purpose of treatment are not adequately investigated. Polarization of macrophages is regulated by a wide spectrum of recognizing receptors, cytokines, specific signaling pathways and genetic programs, some of which are used as phenotype markers of certain macrophages. The unique molecules for M1/M2 are absent. Phenotypic markers of M1 and M2 show overlap, so markers combinations are used depending on a purpose and type of macrophages or profile/combination of expressed genes. The article lists markers used in various studies for M1/M2 identification. Conclusions. Most of the data on the role of M1/M2 in CP was obtained using monocyte-derived macrophages in vitro and in animal models. This paper highlights the important role of M1 and M2 subpopulations of macrophages in the pathogenesis of CP in humans. The identification of predominant macrophage phenotypes remains elusive, as well as consequences of influences on them. Immunohistochemical methods are indispensable for human studies at the present stage due to availability of biopsy. A prospect for further scientific research is to study the role of M1 and M2 macrophages in CP pathogenesis in humans

Analysis of association between the density of infiltration in primary carcinoma of the mammary gland by tumor-associated macrophages and postoperative prognosis

Пухлино-асоційовані макрофаги (ПАМ) M2-типу домінують у пухлинах і продукують сприятливі для їх росту молекули, стимулюючи ріст пухлини. Однак, зміна M2-типу на М1 може уповільнювати або припиняти цей ріст. Для реалізації напрямку модуляції М1/М2 при лікуванні карциноми/раку молочної залози (РМЗ) необхідна обґрунтована діагностика і підтвердження негативного прогнозу ПАМ. Метою роботи було оцінити відношення пухлино-асоційованих макрофагів до післяопераційного прогнозу/виживання пацієнток з карциномою/раком молочної залози (РМЗ). Матеріалом дослідження були інтраопераційні тканини пухлин та іпсилатеральних лімфовузлів при радикальному видалені молочних залоз. Патоморфологічне дослідження лімфовузлів проводилося для уточнення діагностики стосовно N0/1. Щільність інфільтрації ПАМ визначали за допомогою імуногістохімічного забарвлення (ІГХ) CD68 та CD163 на 30 зразках п’яти молекулярно-біологічних типів РМЗ (по три клінічних випадки кожного). ІГХ дослідження по визначенню ПАМ і М2-подібних макрофагів проведено за допомогою стрептавідин-пероксидазного методу. Дослідження дозволило встановити, що кількісне представництво СD68+ та CD163+ Мф дуже різнилося від пацієнтки до пацієнтки, а також в межах зразку, що залежить зокрема від морфологічних особливостей РМЗ, охопленого біопсією. Щільність інфільтрації CD163+ макрофагами вогнища РМЗ негативно корелювала з післяопераційним виживанням, але не достовірно, проте це вкладається у загальну концепцію про негативний прогноз інфільтрації М2-подібними макрофагами. Потрібна більша кількість досліджень для підтвердження негативного значення щільності інфільтрації ПАМ первинного вогнища РМЗ для післяопераційного прогнозу. Не виключена захисна роль повноцінних М1-подібних ПАМ вогнища первинного ураження при РМЗ на рівні персоналізованого підходу. Перспективною є розробка диференційної діагностики і підходу до лікування РМЗ з урахуванням рівнів його інфільтрації субпопуляціями ПАМ.Tumor-associated macrophages (TAM) of the M2-type dominate in tumors and produce molecules, favorable for their growth, stimulating tumor growth. However, changing the M2-type for M1 can slow down or arrest this growth. For realization of the M1 / M2 modulation direction in the treatment of carcinoma / breast cancer (BC), a substantiated diagnosis and confirmation of the TAM negative prognosis is necessary. Therefore, the aim of the study was to evaluate the relation of tumor associated macrophages to the postoperative prognosis / survival of patients with 5 molecular-biological types of breast carcinoma. Materials of the study were intraoperative tissues of tumors and ipsilateral lymph nodes in radically removed mammary glands. Pathomorphological study of lymph nodes was conducted to clarify the diagnosis in relation to N0/1. The density of TAM infiltration was determined by immunohistochemical staining of CD68 and CD163 in 30 samples of five molecular biological types of breast cancer (three clinical cases of each type). Immunohistochemical (IHC) studies for the determination of TAM and M2-like macrophages were conducted using streptavidin-peroxidase method. The quantitative representation of CD68 + and CD163 + Mph is very different from patient to patient and also within one sample, which depends, in particular, on the morphological characteristics of breast cancer, studied by the biopsy. The density of infiltration by CD163 + macrophages of the BC focus negatively correlated with postoperative survival, which did not reach statistical significance, but is included in the general concept of a negative prognosis of infiltration by M2-like macrophages. Further research is needed to confirm the negative significance of the ТАМ infiltration density in the BC primary focus for postoperative prognosis. Promising is the development of differential diagnosis and approach to the treatment of breast cancer, taking into account the levels of its infiltration by subpopulations of TAM

Creating a genetic database аs a strategic challenge of modern medical researches

Research Institute for Genetics and Immunological Grounds of Pathology and Pharmacogenetics among the first institutions in Ukraine had created a genetic database growing for the last few years. The creation of this database is necessary to monitor such common pathological conditions as metabolic syndrome, diabetes, arterial hypertension, coronary heart disease, allergic inflammation, urogenital infections, pathologies of immune and endocrine systems, and connective tissue. Creation of genetic monitoring system and identifying genetic markers of susceptibility to infectious agents and propensity to noninfectious origin diseases development will allow monitoring the level of morbidity in Ukraine by predicting the risk of developing certain pathological conditions, the nature and progression rate of pathological process, the formation of risk groups of possible morbidity since the childhood, and using effective prevention technologies. Development of targeted programs for early diagnosis and treatment taking into account a genetic predisposition will reduce the direct economic costs of medication, duration of outpatient and inpatient treatment by pharmacogenetic selection of main groups of drugs, decrease the incidence of complications and mortality level and will promote the introduction of individual strategies of preventive measures and improving health

PPAR-Gamma agonist pioglitazone reduced CD68+ but not CD163+ macrophage dermal infiltration in obese psoriatic patients

Macrophages are of great importance in the development of obesity and psoriasis. Signaling via PPAR-γ in certain macrophage populations is associated with M2-like features and anti-inflammatory profile. In this research, we evaluated the anti-inflammatory action of pioglitazone by the immunohistochemical study of M1 and M2 macrophages in psoriasis-affected skin in obese patients

Effect peptide cohplex of liver oh parameters cаrbogidrate of exchange for want of epinephrine probe

В дати статье описано действие пептидного комплекса печени на протекание углеводного обмет в этом органе. Полученые нами данные дают нам право утверждать, что пептидный комплекс печени тормозит процессы? связанные с разложением гликогена и усиливает процессы образоватя метаболитов глюкозы в данном случае пировиноградной и молочной кислот, то есть, он активирует процесс глюконеогежза. Обнаружат, что действие пептидного комплекса более выражено при многократном введении чем при однократном. Возможно, это связано с изменением функциональной деятельности генома и активацией адениатциклйзной системы; In yes to the article the operation peptide complex of a liver on a course carbogidrate of exchange in this organ is circumscribed. The datas are obtained by us give us am right to assert, that peptide complex of a liver brakes processes, that connected with expansion glycogene and strengthens processes of formation of metabolites glucose in this case pyruvate and dairy acids, that is, it activates process glyconeogenesis. It is revealed, that the operation peptide complex is more expressed for want of repeated introduction than for want of single. Probably, it is connected to a modification of functional activity gene and activation adenylatcydase of a system

Динаміка клініко-лабораторних показників у хворих на псоріаз

Psoriasis is the most common chronic, genetically determined autoimmune polyetiological inflammatory disease with impaired epidermal proliferation, which is provoked by exogenous and endogenous factors and is manifested by erythematous and scaly elements, papules and plaques. There is still no consensus on the pathogenesis of this dermatosis. To objectively understand the pathogenesis of psoriasis, it is necessary to take into account the insufficiently studied comorbidity of this pathology. Numerous studies have shown a clear link between psoriasis and obesity. Systemic inflammation is a common link in the pathogenesis of obesity and psoriasis. In this study, we determined the effectiveness of standard treatment for patients with psoriasis and concomitant grade I-II alimentary obesity, by clinical and immunological examination of systemic inflammation. Found that the treatment of patients was ineffective and further led to the deterioration of patient’s condition due to increased systemic inflammation, the progression of obesity and a more severe course of psoriasis.Псоріаз-найпоширеніше хронічне, генетично обумовлене аутоімунне поліетіологічне запальне захворювання з порушенням проліферації епідерми, яке провокується екзогенними та ендогенними факторами і проявляється еритематозними та лускатими елементами, папулами та бляшками. Досі немає єдиної думки щодо патогенезу цього дерматозу. Для об’єктивного розуміння патогенезу псоріазу необхідно враховувати недостатньо вивчену супутню патологію цієї патології. Численні дослідження показали чіткий зв’язок між псоріазом та ожирінням. Системне запалення є загальною ланкою в патогенезі ожиріння та псоріазу. У цьому дослідженні ми визначили ефективність стандартного лікування хворих на псоріаз та супутнє аліментарне ожиріння I-II ступеня шляхом клінічного та імунологічного обстеження системного запалення. Встановлено, що лікування хворих було неефективним і в подальшому призвело до погіршення стану пацієнта через посилення системного запалення, прогресування ожиріння та більш важкий перебіг псоріазу

Study of the prevalence of hypersensitivity β-lactam antibiotics among the population of Ukraine

Алергічні реакції до ß-лактамних антибіотиків є найбільш частою причиною побічних медикаментозних реакцій, опосередкованих специфічними імунологічними механізмами. Метою даної роботи було визначення поширеності гіперчутливості до ß-лактамних антибіотиків серед населення шляхом дослідження анамнестичних даних і проведення алергологічного обстеження для підвищення безпеки антибіотикотерапії і поліпшення фармакоекономічного профілю лікування. Аллергические реакции к ß-лактамным антибиотикам является наиболее частой причиной побочных медикаментозных реакций, опосредованных специфическими иммунологическими механизмами. Целью данной работы было определение распространенности гиперчувствительности к ß-лактамным антибиотикам среди населения путем исследования анамнестических данных и проведение аллергологического обследования для повышения безопасности антибиотикотерапии и улучшения фармакоэкономического профиля лечения. Allergic reactions to β-lactam antibiotics are the most common cause of adverse drug reactions mediated by specific immunological mechanisms. The purpose of this work was to determine the prevalence of hypersensitivity to ß-lactam antibiotics among the population by studying anamnestic data and conducting an allergic examination to improve the safety of antibiotic therapy and improve the pharmacoeconomic profile of treatment

Circadian rhythm and indicators of systemic inflammation in patients with psoriasis and concomitant alimentary obesity

Psoriasis is one of the most common dermatoses, affecting from 2% to 4% of the world's population, according to the statistics from WHO. The recent increase in the incidence of comorbid psoriasis and obesity leads to severe, atypical, disabling, and treatment-resistant forms of dermatosis, which significantly impair the quality of life of patients, reduce the efficiency and social activity of patients, thus acquiring not only a medical but also a social significance. There is a theoretical justification for a possible role of circadian rhythm disorders, manifested by changes in eating behavior, reduced sleep duration, and individual chronotype of patients in the development of obesity, chronic low-intensity inflammation, and some chronic autoimmune diseases such as psoriasis. However, this issue remains understudied and insufficiently substantiated. Therefore, the aim of our research was to identify the correlation between the circadian rhythm in terms of changes in the chronotype of human working capacity and indicators of systemic inflammation in patients with extensive psoriasis and concomitant alimentary obesity. The results of correlation analysis showed a high negative correlation between the working capacity chronotype in patients and the level of IL-33, as well as a medium negative correlation between the working capacity chronotype in patients and the level of IL-6 and CRP. Therefore, changes in the circadian rhythm to the evening type of human working capacity chronotype may increase the level of systemic inflammation in patients with extensive vulgar psoriasis and concomitant alimentary obesity. Thus, further in-depth study of the relationship between systemic inflammation and circadian rhythm changes in patients with extensive vulgar psoriasis and concomitant alimentary obesity is promising and essential for the development of scientifically substantiated principles for early prevention and timely correction of these comorbidities.Псоріаз – один із найбільш поширених дерматозів, яким за даними світової статистики ВООЗ страждають від 2% до 4% населення нашої планети. Збільшення випадків коморбідності псоріазу та ожиріння, що спостерігаються останнім часом, призводять до тяжких, атипових, інвалідизуючих та резистентних до терапії форм дерматозу, значно погіршують якість життя пацієнтів, знижують працездатність та соціальну активність хворих, що визначає не тільки медичну, але й соціальну значимість проблеми. Існує теоретичне обгрунтування можливої ролі порушень циркадного ритму, яке проявляється зміною харчової поведінки, зменшенням тривалості сну та індивідуального хронотипу хворих в розвитку ожиріння, хронічного запалення низької інтенсивностісті та деяких хронічних аутоімунних захворювань таких, як псоріаз. Однак, дане питання залишається недостатньо вивченим і доведеним. Тому, метою нашого дослідження стало виявлення кореляційної залежності між циркадним ритмом за показниками змін хронотипу працездатності людини та показниками сиситемного запалення у хворих на розповсюжжений псоріаз з супутнім аліментарним ожирінням. Результати кореляційного аналізу показали високу негативну кореляційну залежність між хронотипом працездатності хворих та рівнем ІЛ-33 та середню негативну кореляційна залежність між рівнем ІЛ-6, СРБ та хронотипом працездатності хворих. Тож, зміни циркадного ритму на вечірній тип хронотипу працездатності людини можуть сприяти підвищенню рівня показників системного запалення у хворих на розповсюджений вульгарний псоріаз з супутнім аліментарним ожирінням. Отже, подальше більш поглиблене вивчення взаємозв’язку показників системного запалення та змін циркадного ритму у хворих на розповсюджений вульгарний псоріаз з супутнім аліментарним ожирінням є перспективним і вкрай необхідним для розробки науково-обґрунтованих принципів ранньої профілактики та своєчасної корекції даних коморбідностей

Genetic polymorphism Arg753Gln of TLR-2, Leu412Phe of TLR-3, Asp299Gly of TLR-4 in patients with influenza and influenza-associated pneumonia

The aim of the research is to study the prevalence and to determine the prognostic significance of polymorphism ARG753GLN of the TLR-2 gene, Leu412Phe of TLR-3, Asp299Gly of TLR-4 in influenza. Materials and methods: 112 patients with influenza were examined (63 patients with uncomplicated course and 49 with influenza-associated pneumonia). The genotyping of the polymorphic site of ARG753GLN of the TLR-2 gene, Asp299Gly of the TLR-4 gene, and Leu412Phe of the TLR-3 gene was carried out by polymerase chain reaction using oligonucleotide primers. Results: It has found that the prevalence of the mutant allele 299Gly of TLR-4 in patients with uncomplicated influenza is 6.4 %, with influenza- associated pneumonia – 7.1 %, which exceeds the population control indicators by 3.8-4.3 times (1.7 %, p<0.05). Mutant allele 412Phe of TLR-3 is significantly more common in patients with influenzaassociated pneumonia (42.9%), as compared with uncomplicated influenza (24.6%, p<0.01) and healthy people (30.0%, p<0.05). The increased risk of influenza development is associated with the Asp/Gly genotype of TLR-4 (OR=4.22) and combination of mutant genotypes Leu/Phe and Phe/Phe of TLR-3 with Asp/Gly of TLR-4 and Arg/Gln of TLR-2 (OR=15.0); influenza-associated pneumonia − with genotype Phe/Phe of TLR-3 (OR=4.5). Conclusions: It has been found out that among patients with influenza and influenza-associated pneumonia, the mutant allele 299Gly of TLR-4 and combinations of polymorphisms Arg753Gln of TLR-2, Leu412Phe of TLR-3, Asp299Gly of TLR-4 are detected reliably more often. The frequency of the mutant allele 412Phe of TLR-3 is higher among patients with influenza-associated pneumonia. Markers of increased risk of influenza are 299Gly allele and genotype Asp/Gly of TLR-4 and the combination of mutant genotypes Leu/Phe and Phe/Phe of TLR-3 with Asp/Gly of TLR-4 and Arg/Gln of TLR-2; for influenza-associated pneumonia − allele 412Phe and genotype Phe/Phe of TLR-3

Inhibition of markers of the immune inflammation in bronchial asthma influenced by fullerene c60 nanopmaterials

Bronchial asthma (BA) is a chronic disease associated with local tissue inflammation anc! remodeling of the airway . Inflammation is a complex immune response which involves immune cells as regulators and effectors of the immune function and, therefore, may play critical role in pathophysiological processes. Recent studies have suggested the possible effect of dysfunction immune cells and/or their products on inflammation process in BA. Fullerene C60 is the most promising nanomaterial inmodern medicine due its key properties, small size, enhanced permeability, surface modification and retention effect . Fullerene C60 and some of its derivatives as potent antioxidants are capable of effective ROS inactivation and lack of immunogenicity However, little is known about the effect of fullerene C60 on immune mechanisms in the pathogenesis of BA. Therefore, further studies of fullerene C60will be required for the development of specialized target treatment strategy in BA. The purpose of our work was to determine the effect of fullerene C60 on markers of immune inflammation in experimental model of BA