Efficacy of Ginkgo biloba extract EGb 761(®) in dementia with behavioural and psychological symptoms: A systematic review.

To review current evidence of efficacy of Ginkgo biloba extract EGb 761(®) in dementia with behavioural and psychological symptoms (BPSD). Randomized, placebo-controlled trials assessing the effects of EGb 761(®) in dementia patients with BPSD were included if the diagnosis was made in accordance with internationally accepted criteria, the treatment period was at least 22 weeks, outcome measures covered BPSD and at least two of the following domains of assessment, i.e. cognition, activities of daily living and clinical global assessment, and methodological quality was adequate. An analysis of covariance (ANCOVA) model was used to calculate the pooled effect estimates and to compare effects of EGb 761(®) and placebo; furthermore, combined risk differences of response rates were calculated. Four published trials were identified, involving altogether 1,628 outpatients with mild to moderate dementia. Least-square mean differences for change from baseline in cognition, BPSD (including caregiver distress rating), activities of daily living, clinical global impression, and quality of life favoured EGb 761(®) (P < 0.001 for all comparisons). The pooled analyses provide evidence of efficacy of EGb 761(®) at a daily dose of 240 mg in the treatment of out-patients suffering from Alzheimer's, vascular or mixed dementia with BPSD

Intrastructural help: harnessing T helper cells induced by licensed vaccines for improvement of HIV env antibody responses to virus-like particle vaccines

Induction of persistent antibody responses by vaccination is generally thought to depend on efficient help by T follicular helper cells. Since the T helper cell response to HIV Env may not be optimal, we explored the possibility of improving the HIV Env antibody response to virus-like particle (VLP) vaccines by recruiting T helper cells induced by commonly used licensed vaccines to provide help for Env-specific B cells. B cells specific for the surface protein of a VLP can internalize the entire VLP and thus present peptides derived from the surface and core proteins on their major histocompatibility complex class II (MHC-II) molecules. This allows T helper cells specific for the core protein to provide intrastructural help for B cells recognizing the surface protein. Consistently, priming mice with an adjuvanted Gag protein vaccine enhanced the HIV Env antibody response to subsequent booster immunizations with HIV VLPs. To harness T helper cells induced by the licensed Tetanolpur vaccines, HIV VLPs that contained T helper cell epitopes of tetanus toxoid were generated. Tetanol-immunized mice raised stronger antibody responses to immunizations with VLPs containing tetanus toxoid T helper cell epitopes but not to VLPs lacking these epitopes. Depending on the priming immunization, the IgG subtype response to HIV Env after the VLP immunization could also be modified. Thus, harnessing T helper cells induced by other vaccines appears to be a promising approach to improve the HIV Env antibody response to VLP vaccines

CRNKL1 is a highly selective regulator of intron-retaining HIV-1 and cellular mRNAs

The HIV-1 Rev protein is a nuclear export factor for unspliced and incompletely spliced HIV-1 RNAs. Without Rev, these intron-retaining RNAs are trapped in the nucleus. A genome-wide screen identified nine proteins of the spliceosome, which all enhanced expression from the HIV-1 unspliced RNA after CRISPR/Cas knockdown. Depletion of DHX38, WDR70, and four proteins of the Prp19-associated complex (ISY1, BUD31, XAB2, and CRNKL1) resulted in a more than 20-fold enhancement of unspliced HIV-1 RNA levels in the cytoplasm. Targeting of CRNKL1, DHX38, and BUD31 affected nuclear export efficiencies of the HIV-1 unspliced RNA to a much larger extent than splicing. Transcriptomic analyses further revealed that CRNKL1 also suppresses cytoplasmic levels of a subset of cellular mRNAs, including some with selectively retained introns. Thus, CRNKL1-dependent nuclear retention is a novel cellular mechanism for the regulation of cytoplasmic levels of intron-retaining HIV-1 mRNAs, which HIV-1 may have harnessed to direct its complex splicing pattern. IMPORTANCE: To regulate its complex splicing pattern, HIV-1 uses the adaptor protein Rev to shuttle unspliced or partially spliced mRNA from the nucleus to the cytoplasm. In the absence of Rev, these RNAs are retained in the nucleus, but it is unclear why. Here we identify cellular proteins whose depletion enhances cytoplasmic levels of the HIV-1 unspliced RNA. Depletion of one of them, CRNKL1, also increases cytoplasmic levels of a subset of intron-retaining cellular mRNA, suggesting that CRNKL1-dependent nuclear retention may be a basic cellular mechanism exploited by HIV-1

CCL28 Induces Mucosal Homing of HIV-1-Specific IgA-Secreting Plasma Cells in Mice Immunized with HIV-1 Virus-Like Particles

Mucosae-associated epithelial chemokine (MEC or CCL28) binds to CCR3 and CCR10 and recruits IgA-secreting plasma cells (IgA-ASCs) in the mucosal lamina propria. The ability of this chemokine to enhance migration of IgA-ASCs to mucosal sites was assessed in a mouse immunization model using HIV-1IIIB Virus-like particles (VLPs). Mice receiving either HIV-1IIIB VLPs alone, CCL28 alone, or the irrelevant CCL19 chemokine were used as controls. Results showed a significantly increased CCR3 and CCR10 expression on CD19+ splenocytes of HIV-1IIIB VPL-CCL28-treated mice. HIV-1 Env-specific IFN-γ, IL-4 and IL-5 production, total IgA, anti-Env IgA as well as gastro-intestinal mucosal IgA-secreting plasma cells were also significantly augmented in these mice. Notably, sera and vaginal secretions from HIV-1IIIB VLP-CCL28-treated mice exhibited an enhanced neutralizing activity against both a HIV-1/B-subtype laboratory strain and a heterologous HIV-1/C-subtype primary isolate. These data suggest that CCL28 could be useful in enhancing the IgA immune response that will likely play a pivotal role in prophylactic HIV vaccines

Role of complement and antibodies in controlling infection with pathogenic simian immunodeficiency virus (SIV) in macaques vaccinated with replication-deficient viral vectors

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>We investigated the interplay between complement and antibodies upon priming with single-cycle replicating viral vectors (SCIV) encoding SIV antigens combined with Adeno5-SIV or SCIV pseudotyped with murine leukemia virus envelope boosting strategies. The vaccine was applied via spray-immunization to the tonsils of rhesus macaques and compared with systemic regimens.</p> <p>Results</p> <p>Independent of the application regimen or route, viral loads were significantly reduced after challenge with SIVmac239 (p < 0.03) compared to controls. Considerable amounts of neutralizing antibodies were induced in systemic immunized monkeys. Most of the sera harvested during peak viremia exhibited a trend with an inverse correlation between complement C3-deposition on viral particles and plasma viral load within the different vaccination groups. In contrast, the amount of the observed complement-mediated lysis did not correlate with the reduction of SIV titres.</p> <p>Conclusion</p> <p>The heterologous prime-boost strategy with replication-deficient viral vectors administered exclusively via the tonsils did not induce any neutralizing antibodies before challenge. However, after challenge, comparable SIV-specific humoral immune responses were observed in all vaccinated animals. Immunization with single cycle immunodeficiency viruses mounts humoral immune responses comparable to live-attenuated immunodeficiency virus vaccines.</p

Wissenschaftliche Begründung zur COVID-19-Impfempfehlung der STIKO für Personen mit durchgemachter SARS-CoV-2-Infektion und bisher unvollständiger Immunität

Die STIKO geht davon aus, dass erst eine mehrmalige Auseinandersetzung mit dem SARS-CoV-2-Spikeprotein einen soliden Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion und einer schweren COVID-19-Erkrankung bietet. Dies kann durch eine 3-malige Impfung oder durch eine Kombination von natürlicher Infektion und Impfung (hybride Immunität) erreicht werden. Daher sollen auch Personen mit zurückliegenden SARS-CoV-2-Infektionen geimpft werden. Zwischen den jeweiligen Ereignissen muss jedoch ein zeitlicher Mindestabstand bestehen. Der Beitrag gibt eine Übersicht über die Impfempfehlungen bei unterschiedlichen Impfanamnesen und nach durchgemachten SARS-CoV-2-Infektionen.Peer Reviewe

Wissenschaftliche Begründung der STIKO zur Empfehlung zur 2. COVID-19-Auffrischimpfung mit einem mRNA-Impfstoff für besonders gesundheitlich gefährdete bzw. exponierte Personengruppen

Die STIKO empfihlt nach abgeschlossener COVID-19-Grundimmunisierung und erfolgter 1. Auffrischimpfung eine 2. Auffrischimpfung (frühestens 3 Monate nach der 1. Auffrischimpfung) mit einem mRNA-Impfstoff für ≥ 70-Jährige, BewohnerInnen und Betreute in Einrichtungen der Pflege und für Personen mit Immundefizienz. Ebenfalls empfohlen wird die 2. Auffrischimpfung Tätigen in medizinischen Einrichtungen und Pflegeeinrichtungen, hier jedoch frühestens 6 Monate nach der 1. Auffrischimpfung. In begründeten Einzelfällen kann bei Letztgenannten die 2. Auffrischimpfung auch bereits nach frühestens 3 Monaten erwogen werden.Peer Reviewe

Beschluss der STIKO zur 19. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung

Bisher hat die STIKO empfohlen, dass alle im Ausland mit einem nicht in der EU zugelassenen Impfstoff geimpften Personen eine erneute Impfserie mit einem in der EU zugelassenen Impfstoff erhalten sollen. Ziel der im Epidemiologischen Bulletin 13/2022 veröffentlichten aktualisierten COVID-19-Impfempfehlung ist es, Personen, die eine COVID-19-Impfung mit einem der nicht in der EU zugelassenen Ganzvirusimpfstoffen (CoronaVac, Covilo und Covaxin) oder dem Vektor-basierten Impfstoff Sputnik V erhalten haben, mit einem Impfschutz auszustatten, der vergleichbar mit dem einer Grundimmunisierung plus Auffrischimpfung mit einem mRNA-Impfstoff ist.Peer Reviewe

Wissenschaftliche Begründung der STIKO zur Auffrischimpfung von Personen ab 18 Jahren mit dem COVID-19-Impfstoff Nuvaxovid (Novavax)

Die EMA hat der Europäischen Kommission An¬fang September 2022 die Ausweitung der bedingten Zulassung des monovalenten Impfstoffs Nuvaxovid der Firma Novavax zur Auffrischimpfung für Personen ab 18 Jahren empfohlen. Am 06.09.2022 erfolgte die Zulassung durch die Europäische Kommission. Daher empfiehlt nun die STIKO Personen ab 18 Jahren, bei denen produktspezifische medizinische Kontraindikationen gegen die zugelassenen COVID-19-mRNA-Impfstoffe bestehen, alternativ eine Auffrischimpfung mit Nuvaxovid. Die Auffrischimpfung mit Nuvaxovid ist auch möglich bei individuellem Wunsch nach entsprechender Beratung. Für 12 – 17-Jährige ist Nuvaxovid zur Auffrischimp¬fung derzeit nicht zugelassen, kann jedoch in dieser Altersgruppe ebenfalls bei produktspezifischen medizinischen Kontraindikationen für mRNA-Impfstoffe zur Auffrischimpfung eingesetzt werden (off-label-use). Eine Anwendung des Impfstoffs Nuvaxovid während der Schwangerschaft und Stillzeit wird weiterhin nicht empfohlen.Peer Reviewe

Empfehlung und wissenschaftliche Begründung der STIKO zur Grundimmunisierung von Personen im Alter von 12 – 17 Jahren mit dem COVID-19-Impfstoff Nuvaxovid von Novavax

Die STIKO erweitert die Empfehlung zur Grundimmunisierung mit dem adjuvantierten, proteinbasierten COVID-19-Impfstoff Nuvaxovid der Firma Novavax von ≥ 18-Jährigen um die Gruppe der Kinder und Jugendlichen im Alter von 12 – 17 Jahren. Das Impfschema sieht für die Grundimmunisierung zwei Impfstoffdosen vor, die im Abstand von mindestens 21 Tagen verabreicht werden.Peer Reviewe