Bifunctional conjugates with potent inhibitory activity towards cyclooxygenase and histone deacetylase

We herein disclose a series of compounds with potent inhibitory activities towards histone deacetylases (HDAC) and cyclooxygenases (COX). These compounds potently inhibited the growth of cancer cell lines consistent with their anti-COX and anti-HDAC activities. While compound 2b showed comparable level of COX-2 selectivity as celecoxib, compound 11b outperformed indomethacin in terms of selectivity towards COX-2 relative to COX-1. An important observation with our lead compounds (2b, 8, 11b, and 17b) is their enhanced cytotoxicity towards androgen dependent prostate cancer cell line (LNCaP) relative to androgen independent prostate cancer cell line (DU-145). Interestingly, compounds 2b and 17b arrested the cell cycle progression of LNCaP in the S-phase, while compound 8 showed a G0/G1 arrest, similar to SAHA. Relative to SAHA, these compounds displayed tumor-selective cytotoxicity as they have low anti-proliferative activity towards healthy cells (VERO); an attribute that makes them attractive candidates for drug development

The limitations of hibonite as a single-mineral oxybarometer for early solar system processes

The relationships between the composition of hibonite with the general formula CaAl12-2x-yMgxTi4 +xTi3 +yO19, the oxidation state of Ti (Ti3 +/ΣTi, where ΣTi = Ti3 + + Ti4 +), and oxygen fugacity (fO2) were investigated experimentally. It was found that hibonite can be synthesised with a range of Ti3 +/ΣTi values at constant fO2 and with a constant Ti3 +/ΣTi value for a range of fO2s. It was also found that if hibonite with the formula CaAl12-yTi3 +yO19 (Ti3 +/ΣTi = 1) is equilibrated with a melt of CAI composition at fO2s below the iron-wüstite buffer then the resulting hibonite contained Mg, with Mg per formula unit (pfu) ~ 0.8 Ti pfu, and Ti3 +/ΣTi ~ 0.2, irrespective of the fO2. These results suggest that the availability of Mg, rather than fO2, is the key factor that determines Ti3 +/ΣTi of hibonite. The structures of synthetic samples of hibonite with the general formula CaAl12-2xMgxTi4 +xO19, where 0 ≤ X < 1, were determined by Rietveld refinement of X-ray powder diffraction data. The predominant site occupied by Ti4 + was found to change from M2 to M4 with increasing Ti content. The range of Ti concentrations over which the site occupancy changed corresponds to that observed in meteoritic hibonite. This change in the Ti4 + site produces changes in the Ti K-edge XANES spectra, particularly in the intensity of the pre-edge feature, for constant Ti3 +/ΣTi. The observed dependence of the pre-edge on the Ti4 + site was reproduced by ab initio simulations of the XANES spectra. The XANES spectra of natural hibonite with variable Ti content from the Murchison carbonaceous chondrite closely match the spectra of the synthetic samples with similar Ti contents. These differences in the spectra of meteoritic hibonite could be misinterpreted as being due to changes in Ti3 +/ΣTi, but are instead due to differences in ΣTi, which relate to the petrogenetic history. Crystal chemistry exerts a first order control on the Ti site occupancy and Ti3 +/ΣTi value of hibonite. As a result, no simple relationship between Ti3 +/ΣTi and fO2 should be expected. It is unlikely that hibonite will be useful as an oxybarometer for solar processes without Ti3 +/ΣTi standards that are compositionally matched to the unknown

Otrzymywanie i charakterystyka bimasy podstawowych szczepów bakterii fermentacji mlekowej

Using two types of broths and two methods for the neutralization of the growth medium 20 basic strains of streptococci and lactic acid bacilli were analysed from the viewpoint of their utility in the production of biomass. Eight strains were selected, characterized by a high biomass yield and a high fermentation and proteolytic activity.Przeprowadzono badania nad otrzymywaniem biomasy podstawowych szczepów paciorkowców i pałeczek bakterii mlekowych jako składników zestawów trwałych kultur serowarskich zastępujących tradycyjne zakwasy. Przeanalizowano 20 podstawowych szczepów stosując do namnażania komórek dwa rodzaje pożywek oparte na serwatce z mleka częściowo hydrolizowanego pepsyną lub papainą i wzbogaconego w glukozę, wyciąg wodny z kukurydzy i sole Mn, Mg i Zn. Powstający w podłożu kwas mlekowy neutralizowano dodatkiem 27% zasady amonowej bądź usuwano przy użyciu wymieniaczy jonowych (anionitów). Na podstawie uzyskanych rezultatów wybrano 8 szczepów dających w wyniku hodowli wysoki plon biomasy (śr. 5x10¹⁰ komórek/ml w przypadku paciorkowców i 1x10⁹ (ml w przypadku pałeczek). Uzyskana biomasa charakteryzowała się również wysoką aktywnością fermentacyjną i proteolityczną. Nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic w plonie biomasy i jej aktywności w zależności od stosowanego podłoża i metody neutralizacji. Ze względu na prostotę przygotowania postanowiono zastosować w przyszłych badaniach jako podłoże do pozyskiwania biomasy serwatkę z mleka częściowo hydrolizowanego pepsyną oraz neutralizację powstającego w podłożu kwasu mlekowego przy użyciu 27% zasady amonowej

Analytical dependence for determining pressure in hydrostatic lateral friction bearing

Praca przedstawia analityczne rozwiązanie równania Reynoldsa służące do wyznaczenia teoretycznego rozkładu ciśnienia oleju wewnątrz łożyska poprzecznego ślizgowego. Ogólne równanie Reynoldsa (przy zadanych warunkach brzegowych oraz funkcji zużycia łożyska ) sprowadzono do postaci uproszczonej (równanie Riccatiego), podano ostateczne rozwiązanie analityczne.The paper presents analytic solution of the Reynolds equation intended to determine the theoretical oil pressure distribution inside a lateral friction bearing. The generalised Reynolds equation (with given boundary conditions and the function of bearing wear) has been simplified (Riccati equation), and ultimate analytic solution has been given

Zastosowanie wymieniaczy jonowych do usuwania kwasu mlekowego z podłóża podczas hodowli bakterii mlekowych

Prześledzono wpływ usuwania kwasu mlekowego przy użyciu wymieniaczy jonowych (anionitów) z wzbogaconych podłóż serwatkowych na przebieg i wydajność hodowli szczepu Str. lactis T₁. Najbardziej przydatnym podłożem okazała się serwatka z mleka częściowo hydrolizowanego papainą lub pepsyną. Na podłożach tych uzyskano przeciętny plon komórek w 1 ml od 0,5 do 1,0X10¹¹, a wydajność suchej masy na poziomie 7-7,5g/l. Wyhodowana na tych podłożach biomasa charakteryzowała się również wysoką aktywnością fermentacyjną i proteolityczną. Dodatek cukrów prostych (glukozy) do podłoża powodował bardzo wyraźne skrócenie okresu namnażania komórek bakterii. Mimo, że system usuwania kwasu mlekowego przy zastosowaniu jonitu dał pozytywne rezultaty jedynie w przypadku niektórych podłóż, to jednak wydaje się, że wyeliminowanie mleczanów może ułatwiać proces zagęszczania i konserwowania wyhodowanej biomasy