Effekte von Alkohol auf die Pharmakokinetik von Methylphenidat bei kombinierter Aufnahme

Methylphenidat ist ein Dopaminreuptakehemmer, der in seiner chemischen Struktur dem Amphetamin ähnlich ist. Klinisch wird es in der Behandlung des juvenilen Aufmerksamkeitsdefizit-Syndroms (ADHS) eingesetzt. Aber auch eine steigende Anzahl Erwachsener, die am ADHS leiden, profitiert von dessen therapeutischen Wirkungen. Bei gleichzeitiger Einnahme von Methylphenidat und Ethanol wird aus beiden der aktive Metabolit Ethylphenidat gebildet. Zur Charakterisierung der pharmakokinetischen Eigenschaften von Methylphenidat bei gleichzeitiger Ethanolaufnahme, wurden Untersuchungen zum in-vitro Metabolismus in humanem Leberhomogenat und ein von der Ethikkommission und der Bundesbehörde genehmigter Probandenversuch nach AMG durchgeführt. Dabei wurden drei verschiedene Konditionen mit variierter Einnahmereihenfolge der Prüfsubstanzen bei 9 gesunden männlichen Probanden untersucht, die die alleinige Aufnahme von Methylphenidat (20 mg), die Aufnahme von Methylphenidat (20 mg) 30 Minuten nach Ethanolaufnahme (Wein bis zu einer BAK von ca. 0,8 ‰) und die Einnahme von Methylphenidat (20 mg) 30 Minuten vor Ethanolaufnahme (Wein bis zu einer BAK von ca. 0,8 ‰) beinhalteten. Blutproben wurden über einen Messzeitraum bis zu 7 h entnommen und durch eine neu entwickelte validierte Methode mit Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Flugzeitmassenspektrometrie (LC-TOF) analysiert. Die in-vitro Versuche zeigten, dass nur in Gegenwart von Leberenzymen Ethylphenidat gebildet wurde, bei alleiniger Inkubation von Methylphenidat und Ethanol in Puffer konnte die Bildung von Ethylphenidat nicht nachgewiesen werden. In-vitro zeigten die Leberenzyme außerdem für die Ethylphenidatbildung eine Sättigung durch hohe Konzentration von Methylphenidat (Sättigung ab 0,7 mg/l) und Ethanol (Sättigung ab 5,3 g/L), die durchaus in der Anflutungsphase nach Medikamentenaufnahme in der Leber vorliegen können. Der Metabolismus zu Ritalinsäure wurde durch Ethanol deutlich gehemmt. Die enzymatische Reaktion war außerdem signifikant (p 25 ng/ml) niedrige Ritalinsäurekonzentrationen ( 25 micro g/l) as well as low concentrations of ritalinic acid (< 90 micro g/l) while ethylphenidate was present in levels comparable to the other subjects. It was supposed that his methylphenidate metabolism was markedly reduced and he was classified as a ‚poor metabolizer’. Cocaethylene shows similar pharmacodynamic effects as cocaine and a prolonged elimination half-life than cocaine. This was not confirmed for methylphenidate/ethylphenidate. The elimination half-life of ethylphenidate was shorter than that of methylphenidate (1.5 h vs. 2.6 h) and the 9 subjects did not report differences in the effects of the combination of methylphenidate and ethanol

Pharmakotherapie der Psoriasisarthritis : Behandlungsempfehlungen vor dem Hintergrund limitierter Evidenzen

International treatment recommendations for assisting the choice of pharmaceutical treatment of psoriatic arthritis are currently available in two different versions. While the group for research and assessment of psoriasis and psoriatic arthritis (GRAPPA) recommendations mainly focus on both the description of treatment options for the different phenotypes of psoriatic arthritis and the listing of evidence grades, the European League against Rheumatism (EULAR) recommendations try to implement the knowledge about drugs into an algorithm for the different treatment steps. However, the presentation of a treatment algorithm suggests comparable evidence levels for the individual treatment steps, which is at present not the case for psoriatic arthritis. This should be borne in mind for each individual treatment option and treatment step when using a predetermined therapy algorithm and in view of the heterogeneous study results (or no study results available). Both recommendations are currently being revised and will allow the latest evidence trends to be included in the updated version

Therapie der Psoriasisarthritis: Gibt es eine Differenzialindikation?

Psoriatic arthritis (PsA) is a very heterogeneous immune-mediated disease that usually involves skin and joints but can also affect entheses and extra-articular structures during the disease course. Furthermore, it can also be linked with other associated diseases. Therefore, the individualized selection of an effective and patient-oriented treatment must be carried out taking the extent of various manifestations of the PsA itself and also of other influencing factors into consideration. Various recommendations for selection and control of the suitable treatment of PsA are available for clinical use. The recommendations of the European League Against Rheumatism (EULAR) and the Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA) are the two recommendations that are frequently used and internationally acknowledged. Both recommendations were updated in 2016. Specific German treatment recommendations are currently missing. In analogy to the treat-to-target strategy for rheumatoid arthritis, at least minimal disease activity (MDA) should be achieved in PsA patients with the use of specific therapeutic interventions if remission as the maximum therapeutic goal cannot be reached. New treatment options, which target different specific molecules, offer possibilities for a more differentiated personalized medicinal treatment for improvement of the care of PsA patients. This particularly applies to a focus on personalized strategies for optimal treatment of various manifestation forms and patterns