Analyse pharmacogénétique des voies du métabolisme des drogues utilisées dans le cancer du pancréas

adenocarcinoma(ADK) of the pancreas. We want to evaluate the value of broad genotyping of drug metabolismgenes in the response or severe toxicities occurrence taking into clinical and biological identifiedcriteria in patients treated for pancreatic ADK. Materiel and Method: It’s a retrospective multicenter, feasibility study, evaluating the combination of genotyping data from the Affymétrix © DMET chip with the occurrence of haematological (HT), digestive toxicities or response. The clinico-biological criteria evaluated at diagnosis were lymphopenia, age >70 years, WHO status,severe malnutrition, deficiency of DPD (dihydropyrimidine dehydrogenase) or CDA (cytidine deaminase) deficiency. Patients were analyzed for all types of CT and then for each subgroup according to the treatment received. Results: 95 patients were analyzed in the "toxicity" cohort and78 in the "response" cohort. Regardless of the type of CT prescribed 32 SNPs (single nucleotidepolymorphisms) associated with occurrence toxicities or response were identified, 24 SNPs in gem- treated patients. monotherapy, 31 SNPs with FOLFIRINOX, 43 SNPs with SFU CT and 26 SNPs with gem.CT. Diagnosis lymphopenia was associated with the occurrence of HT > G2 in patients treated with 5SFU CT (p = 0.041) and global survival with any type of CT confounded (p = 0.016), severe malnutrition with TH > G2 under gem. alone (p = 0.018) or in combination (p = 0.044).Conclusion / Discussion: This preliminary work shows the feasibility and relevance of à comprehensive approach including clinical, biological and genetic criteria in association studies. À larger study is needed to identify the causal link and define predictive or prognostic factors.Introduction : La chimiothérapie est au centre de la prise en charge des patients atteints d’adénocarcinome (ADK) du pancréas. Ce travail avait pour objectif d’évaluer l’intérêt d’un génotypage large des gènes du métabolisme des médicaments, sur la réponse au traitement ou la survenue de toxicités sévères en prenant en compte des critères clinico-biologiques déjà identifiés dans la littérature, chez des patients traités pour un ADK du pancréas.Matériel et méthode : Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique, de faisabilité, évaluant 2 cohortes : l’une étudiait, chez des patients tout stade confondu l’impact des données de génotypage et de critères clinico-biologiques sur la survenue de toxicités hématologiques (TH) ou digestives (TD) ≥ G2 ; l’autre, chez les patients en première ligne de traitement métastatique, la réponse au traitement en évaluant la survie globale (SG), la survie sans progression en maladie métastatique (SSPm) et la survie globale en maladie métastatique (SGm). Pour chaque cohorte les critères clinico-biologiques étudiés étaient, au diagnostic: la lymphopénie, l’âge de plus de 70 ans, le statut OMS, l’état de dénutrition sévère, un déficit en DPD (dihydropyrimidine dehydrogénase) et un déficit en CDA (cytidine déaminase). Le génotypage a été réalisé grâce à la puce DMET d’Affymétrix©. Dans les deux cohortes, les patients ont été analysés tout type de chimiothérapie(CT) confondu puis par sous-groupe en fonction du traitement reçu : gem. en monothérapie, FOLFIRINOX, CT à base de 5FU et CT à base de gem.Résultats : 95 patients ont été analysés dans la cohorte « toxicités » et 78 dans la cohorte « réponse ». Quel que soit le type de CT prescrite : 13 SNPs semblaient associés à la survenue de TH, 16 à la survenue de TD, 2 à la SG à 12mois, 6 à la SGm à 6 mois et 9 à la SSPm à 6 mois. De la même manière chez les patients traités par gem. en monothérapie nous avons identifiés respectivement : 10 SNPs associés à la survenue de TH, 2 à la SG à 12mois, 4 à la SGm à 6 mois et 6 SNPs à la SSPm à 6 mois. 31 SNPs ont été identifiés chez les patients traités par FOLFIRINOX : 5 pour la survenue de TH, 14 pour la survenue de TD, 1 pour la SG à 12mois, 7 pour la SGm à 6mois et 4 pour la SSPm à 6mois. 43 SNPs ont été identifiés comme associés à la survenue de toxicité ou à la réponse sous CT à base de 5FU: 6 SNPs associés à la survenue de TH, 12 de TD, 7 SNPs associés à la SG à 12mois, 7 à la SGm à 6 mois et 11 à la SSPm à 6 mois. 26 SNPs ont identifiés chez les patients traités par CT à base de gem. : 12 SNPs associés aux TH, 5 SNPs associés à la SG à 12mois, 4 à la SGm à 6mois et 5 à la SSPm à 6mois. La lymphopénie était associée à la survenue de TH ≥ G2 chez les patients traités par CT à base de 5FU (p=0.041) et à la SG tout type de CT confondu (p=0.016). La dénutrition sévère était associée aux TH ≥ G2 chez les patients traités par gem. seule (p=0.018) ou en association (p=0.044). La survenue de TD ou de TH n’impactait pas la réponse au traitement.Conclusion/ Discussion : Ce travail préliminaire a mis en évidence la faisabilité et l’intérêt d’une approche globale incluant des critères cliniques, biologiques et génétiques associés à la survenue de toxicité ou à la réponse au traitement. Une étude de plus grande ampleur est nécessaire pour préciser le lien de causalité et définir des facteurs prédictifs ou pronostiques

Isolated Splenic Metastases of Her2+++ Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma

Isolated metastases from gastric adenocarcinoma to the spleen are very infrequent. Usually, there are multiple metastases from gastric cancer, and isolated splenic metastases are very rare [Lam and Tang: Arch Pathol Lab Med 2000;124:526-530] because of certain anatomical and physiological characteristics (e.g., angulation between the splenic artery and celiac trunk, paucity of afferent lymph flow toward the spleen, contractility of the spleen and major immune content). Here, we report 2 cases of isolated splenic metastases from an adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, both with long-term survival outcome and overexpression of Her2

Aflibercept in Combination With FOLFIRI as First-line Chemotherapy in Patients With Metastatic Colorectal Cancer (mCRC): A Phase II Study (FFCD 1302)

International audienc