Prevalencia,evolución y factores de riesgo asociados a insuficiencia renal en pacientes infectados por VIH de nuestro

El objetivo es Establecer la prevalencia de insuficiencia renal en pacientes infectados por el VIH de nuestro medio, factores de riesgo asociados y evolución de esta función renal. Estudio descriptivo prospectivo de 1596 pacientes VIH +. 2 cortes transversales de la muestra: Nov'08-Feb'09 y Jul-Sept'10. Datos sobre múltiples variables disponibles en cada corte. Se dividió la muestra en GRUPO 1: FG ≤ 60 ml/min/1,73 m2 y GRUPO 2: FG > 60 ml/min/1,73 m2. Prevalencia de insuficiencia renal 4-5%. Deterioro de función renal relacionado con: Edad, fibrinógeno, albúmina, carga viral, CD4%, tratamiento con Tenofovir, dislipemia, Hipertensión y diabetes.L'objectiu és Establir la prevalença d'insuficiència renal en pacients infectats pel VIH del nostre medi, factors de risc associats i evolució d'aquesta funció renal. Estudi descriptiu prospectiu de 1596 pacients VIH +. 2 talls transversals de la mostra: Nov'08-Feb'09 i juliol-Sept'10. Dades sobre múltiples variables disponibles en cada tall. Es va dividir la mostra en GRUP 1: FG ≤ 60 ml/min/1, 73 m2 i GRUP 2: FG> 60 ml/min/1, 73 m2. Prevalença d'insuficiència renal 4-5%. Deteriorament de funció renal relacionat amb: Edat, fibrinogen, albúmina, càrrega viral, CD4%, tractament amb Tenofovir, dislipèmia, Hipertensió i diabetis

Prevalence, evolution, and related risk factors of kidney disease among Spanish HIV-infected individuals

Prevalence of kidney disease (KD) is increasing among human immunodeficiency virus (HIV)-infected population. Different factors have been related, varying on different published series. The objectives were to study prevalence of KD in those patients, its evolution, and associated risk factors. An observational cohort study of 1596 HIV-positive patients with cross-sectional data collection in 2008 and 2010 was conducted. We obtained clinical and laboratory markers, and registered previous or current treatment with tenofovir (TDF) and indinavir (IDV). The sample was divided according to estimated glomerular filtration rate (eGFR) by modification of diet in renal disease (MDRD) equation. Group 1: eGFR ≤60 mL/min/1.73 m 2 ; group 2: eGFR >60 mL/min/1.73 m 2. Among the patients, 76.4% were men, mean age (SD) 45 ± 9 years, time since diagnose of HIV 14 ± 7 years, and 47.2% of the patients received previous treatment with TDF and 39.1% with IDV. In 2008, eGFR ≤60: 4.9% (91.4% of them in chronic kidney disease [CKD] stage 3, eGFR 59-30 mL/min); this group was older, presented higher fibrinogen levels, and more patients were treated previously with TDF and IDV. In 2010, eGFR ≤60: 3.9% (87.1% stage 3 CKD). The 2.4% of cohort showed renal improvement and 1.3% decline of renal function over time. The absence of hypertension and treatment with TDF were associated with improvement in eGFR. Increased age, elevated fibrinogen, decreased albumin, diabetes mellitus, hyperTG, and worse virological control were risk factors for renal impairment. The HIV-positive patients in our area have a CKD prevalence of 4% to 5% (90% stage 3 CKD) associated with ageing, inflammation, worse immune control of HIV, TDF treatment, and metabolic syndrome

Impact of protease inhibitors on the evolution of urinary markers: subanalyses from an observational cross-sectional study

Kidney injury (defined as the presence of albuminuria, proteinuria, glycosuria [without hyperglycemia], hematuria, and/or renal hypophosphatemia) is an emerging problem in human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients, although few data are available on the role of protease inhibitors (PIs) in this condition. To determine the time to kidney injury in a cohort of HIV-infected patients receiving a PI-containing regimen. We report the results of a subanalysis of a published cross-sectional study. The subanalysis included only patients receiving PI-containing regimens for more than 6 months (377 of the overall 970 patients). We determined associated factors and constructed receiver operating characteristic curves to estimate time to kidney injury depending on the PI used. The percentage of patients with kidney injury was 27.7% for darunavir, 27.9% for lopinavir, and 30% for atazanavir. Time to kidney injury was as follows: 229 days for atazanavir/ritonavir (area under the curve [AUC], 0.639; sensitivity, 0.89; specificity, 0.41); 332 days for atazanavir/ritonavir plus tenofovir (AUC, 0.603; sensitivity, 0.75; and specificity, 0.29); 318 days for nonboosted atazanavir (AUC, 0.581; sensitivity, 0.89; and specificity, 0.29); 478 days for lopinavir/ritonavir (AUC, 0.566; sensitivity, 0.864; and specificity, 0.44); 1339 days for lopinavir/ritonavir plus tenofovir (AUC, 0.667; sensitivity, 0.86; and specificity, 0.77); 283 days for darunavir/ritonavir (AUC, 0.523; sensitivity, 0.80; and specificity, 0.261); and 286 days for darunavir/ritonavir plus tenofovir (AUC, 0.446; sensitivity, 0.789; and specificity, 0.245). The use of lopinavir/ritonavir without tenofovir was a protective factor (odds ratio = 1.772; 95% CI, 1.070-2.93; P = 0.026). For all PIs, the percentage of patients with kidney injury exceeded 27%, irrespective of tenofovir use. The longest time to kidney injury was recorded with lopinavir/ritonavir. These results demonstrate the need for renal monitoring, including urine samples, in patients receiving a PI-based regimen, even when tenofovir is not used concomitantly.Peer ReviewedPostprint (published version

Proteomic Characterization of Urinary Extracellular Vesicles from Kidney-Transplanted Patients Treated with Calcineurin Inhibitors

Use of immunosuppressive drugs is still unavoidable in kidney-transplanted patients. Since their discovery, calcineurin inhibitors (CNI) have been considered the first-line immunosuppressive agents, in spite of their known nephrotoxicity. Chronic CNI toxicity (CNIT) may lead to kidney fibrosis, a threatening scenario for graft survival. However, there is still controversy regarding CNIT diagnosis, monitoring and therapeutic management, and their specific effects at the molecular level are not fully known. Aiming to better characterize CNIT patients, in the present study, we collected urine from kidney-transplanted patients treated with CNI who (i) had a normal kidney function, (ii) suffered CNIT, or (iii) presented interstitial fibrosis and tubular atrophy (IFTA). Urinary extracellular vesicles (uEV) were enriched and the proteome was analyzed to get insight into changes happening during CNI. Members of the uroplakin and plakin families were significantly upregulated in the CNIT group, suggesting an important role in CNIT processes. Although biomarkers cannot be asserted from this single pilot study, our results evidence the potential of uEV as a source of non-invasive protein biomarkers for a better detection and monitoring of this renal alteration in kidney-transplanted patients

Prevalencia,evolución y factores de riesgo asociados a insuficiencia renal en pacientes infectados por VIH de nuestro medio

El objetivo es Establecer la prevalencia de insuficiencia renal en pacientes infectados por el VIH de nuestro medio, factores de riesgo asociados y evolución de esta función renal. Estudio descriptivo prospectivo de 1596 pacientes VIH +. 2 cortes transversales de la muestra: Nov´08-Feb´09 y Jul–Sept´10. Datos sobre múltiples variables disponibles en cada corte. Se dividió la muestra en GRUPO 1: FG ≤ 60 ml/min/1,73 m2 y GRUPO 2: FG & 60 ml/min/1,73 m2. Prevalencia de insuficiencia renal 4-5%. Deterioro de función renal relacionado con: Edad, fibrinógeno, albúmina, carga viral, CD4%, tratamiento con Tenofovir, dislipemia, Hipertensión y diabetes.L'objectiu és Establir la prevalença d'insuficiència renal en pacients infectats pel VIH del nostre medi, factors de risc associats i evolució d'aquesta funció renal. Estudi descriptiu prospectiu de 1596 pacients VIH +. 2 talls transversals de la mostra: Nov'08-Feb'09 i juliol-Sept'10. Dades sobre múltiples variables disponibles en cada tall. Es va dividir la mostra en GRUP 1: FG ≤ 60 ml/min/1, 73 m2 i GRUP 2: FG& 60 ml/min/1, 73 m2. Prevalença d'insuficiència renal 4-5%. Deteriorament de funció renal relacionat amb: Edat, fibrinogen, albúmina, càrrega viral, CD4%, tractament amb Tenofovir, dislipèmia, Hipertensió i diabetis

Estudio de la prevalencia de enfermedad renal, marcadores urinarios asociados y su relación con alteraciones histológicas en pacientes con infección por vih-1

Se realizó un trabajo de tesis doctoral con varias etapas de desarrollo. En la primera etapa se exploró la prevalencia de enfermedad renal (FGe < 60 ml/min por MDRD) entre la población con infección por VIH de nuestro medio, y su relación con factores de riesgo presentes en dicha población. Entre 1496 pacientes, la prevalencia de enfermedad renal fue 4,9%, más elevada que en la población general de edad similar. La gran mayoría de estos pacientes se encontraban en el Estadio III de ER. Los factores marcadores de enfermedad renal y deterioro evolutivo fueron una mayor edad, la hipertensión y la Diabetes y el elevado estado inflamatorio, peor control inmunológico, y el tratamiento antirretroviral con Tenofovir. Se determinó la prevalencia de alteraciones urinarias como marcadores de enfermedad renal en dicha población. Entre 970 pacientes estudiados, la prevalencia de alteraciones urinarias fue del 32%, manifestada como un aumento de excreción urinaria de albúmina (EUA) , independientemente de la función renal presentada. Los factores de riesgo fueron la edad elevada, la hipertensión arterial y el tratamiento antirretroviral (Tenofovir asociado a Inhibidores de proteasa). Seguidamente se estudió el papel del tratamiento antirretroviral en el desarrollo de enfermedad renal en pacientes VIh +. Entre aquellos 377 pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la proteasa, la prevalencia de afectación renal expresada como elevación de la excreción urinaria de albúmina, hematuria, glucosuria y / o hipofosfatemia fue elevada, independientemente del tratamiento concomitante con Tenofovir. Los inhibidores de proteasa que mostraron menor afectación renal fueron Lopinavir / Ritonavir. Posteriormente se realizó un trabajo para valorar la mejor metodología al efectuar análisis de peptidoma en plasma de estos pacientes. Se observó que el uso de contenedores con inhibidores de proteasa (P100) para análisis de peptidoma en plasma comparados con los contenedores estándar sólo mostró ventajas significativas al realizar el procesamiento inmediatamente posterior a la obtención de las muestras. Los resultados se igualaban a las pocas horas. Finalmente, se realizó un estudio para explorar las alteraciones histológicas a través de biopsia renal de los pacientes con infección por VIH que cumplían criterios de selección y correlacionar estos hallazgos, la función renal de estos pacientes y sus alteraciones urinarias, con el patrón de peptidoma en plasma y orina observado. Se objetivó alta heterogeneidad en los hallazgos histológicos de las biopsias renales de los pacientes con infección por VIH. El diagnóstico más frecuente observado fue la glomeruloesclerosis focal y Segmentaria. Se encontraron diferencias significativas entre el peptidoma plasmático y urinario de los pacientes con infección por VIH y la población general, identificándose en orina una mayor detección de Alfa1- Antitripsina y menor detección de uromodulina en los pacientes VIH +. Se relacionó una mayor detección de uromodulina en peptidoma urinario con ausencia de infección por VIH y función renal conservada, representando marcador favorable de salud renal. Se relacionó una mayor detección de A1AT en peptidoma urinario con la presencia de infección por VIH y mayor afectación renal entre los pacientes VIH +, siendo un marcador pronóstico negativo de enfermedad renal en estos pacientes. Los pacientes con infección por VIH que presentaban signos de mayor afectación renal y se les realizó biopsia renal mostraron diferencias significativas en su peptidoma urinario, presentando mayor A1AT y menor UMOD que el resto de pacientes con infección por VIH estudiados. El diagnóstico histológico de Glomeruloesclerosis focal y segmentaria se relacionó con perfil peptidómico urinario diferenciado del resto de la población de estudio, caracterizado por mayores niveles de A1AT y menores niveles de UMOD en orina. Se redactaron 3 artículos publicados, siendo aceptados dos de ellos como redacción de tesis doctoral por compendio de artículos.A doctoral thesis was carried out with several stages of development. In the first stage, the prevalence of renal disease (GFR <60 ml / min by MDRD) was explored among the population with HIV infection in our environment, and its relationship with risk factors present in this population. Among 1496 patients, the prevalence of renal disease was 4.9%, higher than in the general population of similar age. The vast majority of these patients were in Stage III KD. The markers of renal disease and evolutionary deterioration were older age, hypertension and diabetes and high inflammatory status, poorer immune control, and antiretroviral therapy with Tenofovir. The prevalence of urinary disorders as markers of renal disease in this population was determined. Among 970 patients studied, the prevalence of urinary disorders was 32%, manifested as an increase in urinary albumin excretion, regardless of renal function. Risk factors were elevated age, high blood pressure and antiretroviral therapy (Tenofovir associated with protease inhibitors). We then studied the role of antiretroviral therapy in the development of renal disease in HIV + patients. Among those 377 patients treated with protease inhibitors, the prevalence of renal impairment expressed as elevated urinary excretion of albumin, hematuria, glucosuria, and / or hypophosphatemia was elevated regardless of concomitant treatment with Tenofovir. The protease inhibitors that showed less renal involvement were Lopinavir / Ritonavir. Subsequently, a work was done to evaluate the best methodology in the analysis of peptidoma in plasma of these patients. It was observed that the use of containers with protease inhibitors (P100) for plasma peptidoma analysis compared to standard containers only showed significant advantages in performing the processing immediately after the samples were obtained. The results matched a few hours later. Finally, a study was conducted to explore the histological alterations through renal biopsy of patients with HIV infection who met selection criteria and to correlate these findings, the renal function of these patients and their urinary alterations, with the pattern of peptidoma in Plasma and urine. High heterogeneity was observed in the histological findings of renal biopsies of patients with HIV infection. The most frequent diagnosis was FSGS Significant differences were found between plasma and urinary peptidoma in patients with HIV infection and the general population, with increased urine detection of alpha-1-antitrypsin and decreased detection of uromodulin in HIV + patients. A greater detection of uromodulin in urinary peptidoma with absence of HIV infection and conserved renal function was associated, representing a favorable marker of renal health. A higher detection of A1AT in urinary peptidoma was associated with the presence of HIV infection and increased renal involvement among HIV + patients, being a negative prognostic marker of renal disease in these patients. Patients with HIV infection who showed signs of increased renal involvement and renal biopsy showed significant differences in their urinary peptidoma, presenting higher A1AT and lower UMOD than the other patients with HIV infection studied. The histological diagnosis of focal and segmental glomerulosclerosis was related to a urinary peptidic profile differentiated from the rest of the study population, characterized by higher levels of A1AT and lower levels of urine UMOD. Three published articles were written, being accepted two of them like writing of doctoral thesis by compendium of articles

Estudio de la prevalencia de enfermedad renal, marcadores urinarios asociados y su relación con alteraciones histológicas en pacientes con infección por VIH-1

Se realizó un trabajo de tesis doctoral con varias etapas de desarrollo. En la primera etapa se exploró la prevalencia de enfermedad renal (FGe 60 ml/min por MDRD) entre la población con infección por VIH de nuestro medio, y su relación con factores de riesgo presentes en dicha población. Entre 1496 pacientes, la prevalencia de enfermedad renal fue 4,9%, más elevada que en la población general de edad similar. La gran mayoría de estos pacientes se encontraban en el Estadio III de ER. Los factores marcadores de enfermedad renal y deterioro evolutivo fueron una mayor edad, la hipertensión y la Diabetes y el elevado estado inflamatorio, peor control inmunológico, y el tratamiento antirretroviral con Tenofovir. Se determinó la prevalencia de alteraciones urinarias como marcadores de enfermedad renal en dicha población. Entre 970 pacientes estudiados, la prevalencia de alteraciones urinarias fue del 32%, manifestada como un aumento de excreción urinaria de albúmina (EUA) , independientemente de la función renal presentada. Los factores de riesgo fueron la edad elevada, la hipertensión arterial y el tratamiento antirretroviral (Tenofovir asociado a Inhibidores de proteasa). Seguidamente se estudió el papel del tratamiento antirretroviral en el desarrollo de enfermedad renal en pacientes VIh +. Entre aquellos 377 pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la proteasa, la prevalencia de afectación renal expresada como elevación de la excreción urinaria de albúmina, hematuria, glucosuria y / o hipofosfatemia fue elevada, independientemente del tratamiento concomitante con Tenofovir. Los inhibidores de proteasa que mostraron menor afectación renal fueron Lopinavir / Ritonavir. Posteriormente se realizó un trabajo para valorar la mejor metodología al efectuar análisis de peptidoma en plasma de estos pacientes. Se observó que el uso de contenedores con inhibidores de proteasa (P100) para análisis de peptidoma en plasma comparados con los contenedores estándar sólo mostró ventajas significativas al realizar el procesamiento inmediatamente posterior a la obtención de las muestras. Los resultados se igualaban a las pocas horas. Finalmente, se realizó un estudio para explorar las alteraciones histológicas a través de biopsia renal de los pacientes con infección por VIH que cumplían criterios de selección y correlacionar estos hallazgos, la función renal de estos pacientes y sus alteraciones urinarias, con el patrón de peptidoma en plasma y orina observado. Se objetivó alta heterogeneidad en los hallazgos histológicos de las biopsias renales de los pacientes con infección por VIH. El diagnóstico más frecuente observado fue la glomeruloesclerosis focal y Segmentaria. Se encontraron diferencias significativas entre el peptidoma plasmático y urinario de los pacientes con infección por VIH y la población general, identificándose en orina una mayor detección de Alfa1- Antitripsina y menor detección de uromodulina en los pacientes VIH +. Se relacionó una mayor detección de uromodulina en peptidoma urinario con ausencia de infección por VIH y función renal conservada, representando marcador favorable de salud renal. Se relacionó una mayor detección de A1AT en peptidoma urinario con la presencia de infección por VIH y mayor afectación renal entre los pacientes VIH +, siendo un marcador pronóstico negativo de enfermedad renal en estos pacientes. Los pacientes con infección por VIH que presentaban signos de mayor afectación renal y se les realizó biopsia renal mostraron diferencias significativas en su peptidoma urinario, presentando mayor A1AT y menor UMOD que el resto de pacientes con infección por VIH estudiados. El diagnóstico histológico de Glomeruloesclerosis focal y segmentaria se relacionó con perfil peptidómico urinario diferenciado del resto de la población de estudio, caracterizado por mayores niveles de A1AT y menores niveles de UMOD en orina. Se redactaron 3 artículos publicados, siendo aceptados dos de ellos como redacción de tesis doctoral por compendio de artículos.A doctoral thesis was carried out with several stages of development. In the first stage, the prevalence of renal disease (GFR 60 ml / min by MDRD) was explored among the population with HIV infection in our environment, and its relationship with risk factors present in this population. Among 1496 patients, the prevalence of renal disease was 4.9%, higher than in the general population of similar age. The vast majority of these patients were in Stage III KD. The markers of renal disease and evolutionary deterioration were older age, hypertension and diabetes and high inflammatory status, poorer immune control, and antiretroviral therapy with Tenofovir. The prevalence of urinary disorders as markers of renal disease in this population was determined. Among 970 patients studied, the prevalence of urinary disorders was 32%, manifested as an increase in urinary albumin excretion, regardless of renal function. Risk factors were elevated age, high blood pressure and antiretroviral therapy (Tenofovir associated with protease inhibitors). We then studied the role of antiretroviral therapy in the development of renal disease in HIV + patients. Among those 377 patients treated with protease inhibitors, the prevalence of renal impairment expressed as elevated urinary excretion of albumin, hematuria, glucosuria, and / or hypophosphatemia was elevated regardless of concomitant treatment with Tenofovir. The protease inhibitors that showed less renal involvement were Lopinavir / Ritonavir. Subsequently, a work was done to evaluate the best methodology in the analysis of peptidoma in plasma of these patients. It was observed that the use of containers with protease inhibitors (P100) for plasma peptidoma analysis compared to standard containers only showed significant advantages in performing the processing immediately after the samples were obtained. The results matched a few hours later. Finally, a study was conducted to explore the histological alterations through renal biopsy of patients with HIV infection who met selection criteria and to correlate these findings, the renal function of these patients and their urinary alterations, with the pattern of peptidoma in Plasma and urine. High heterogeneity was observed in the histological findings of renal biopsies of patients with HIV infection. The most frequent diagnosis was FSGS Significant differences were found between plasma and urinary peptidoma in patients with HIV infection and the general population, with increased urine detection of alpha-1-antitrypsin and decreased detection of uromodulin in HIV + patients. A greater detection of uromodulin in urinary peptidoma with absence of HIV infection and conserved renal function was associated, representing a favorable marker of renal health. A higher detection of A1AT in urinary peptidoma was associated with the presence of HIV infection and increased renal involvement among HIV + patients, being a negative prognostic marker of renal disease in these patients. Patients with HIV infection who showed signs of increased renal involvement and renal biopsy showed significant differences in their urinary peptidoma, presenting higher A1AT and lower UMOD than the other patients with HIV infection studied. The histological diagnosis of focal and segmental glomerulosclerosis was related to a urinary peptidic profile differentiated from the rest of the study population, characterized by higher levels of A1AT and lower levels of urine UMOD. Three published articles were written, being accepted two of them like writing of doctoral thesis by compendium of articles

Prevalencia,evolución y factores de riesgo asociados a insuficiencia renal en pacientes infectados por VIH de nuestro&#13;

El objetivo es Establecer la prevalencia de insuficiencia renal en pacientes infectados por el VIH de nuestro medio, factores de riesgo asociados y evolución de esta función renal. Estudio descriptivo prospectivo de 1596 pacientes VIH +. 2 cortes transversales de la muestra: Nov'08-Feb'09 y Jul-Sept'10. Datos sobre múltiples variables disponibles en cada corte. Se dividió la muestra en GRUPO 1: FG ≤ 60 ml/min/1,73 m2 y GRUPO 2: FG > 60 ml/min/1,73 m2. Prevalencia de insuficiencia renal 4-5%. Deterioro de función renal relacionado con: Edad, fibrinógeno, albúmina, carga viral, CD4%, tratamiento con Tenofovir, dislipemia, Hipertensión y diabetes.L'objectiu és Establir la prevalença d'insuficiència renal en pacients infectats pel VIH del nostre medi, factors de risc associats i evolució d'aquesta funció renal. Estudi descriptiu prospectiu de 1596 pacients VIH +. 2 talls transversals de la mostra: Nov'08-Feb'09 i juliol-Sept'10. Dades sobre múltiples variables disponibles en cada tall. Es va dividir la mostra en GRUP 1: FG ≤ 60 ml/min/1, 73 m2 i GRUP 2: FG> 60 ml/min/1, 73 m2. Prevalença d'insuficiència renal 4-5%. Deteriorament de funció renal relacionat amb: Edat, fibrinogen, albúmina, càrrega viral, CD4%, tractament amb Tenofovir, dislipèmia, Hipertensió i diabetis