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Imatinib en leucemia mieloide crónica Imatinib in chronic myeloid leukemia
La leucemia mieloide crónica (LMC) fue la primera neoplasia en la que se pudo presentar un modelo de genotipo que sirviera de blanco a una terapia de acción molecular. La activación de múltiples vías de señales de transducción en las células con el gen BCR- ABL favorece el incremento de la proliferación celular, interfiere en la apoptosis y perturba la interacción con la matriz extracelular y el estroma. La introducción del Imatinib en el tratamiento de la LMC ha modificado la evolución y pronóstico de la enfermedad. Cuando se compara con los regímenes basados en interferón e hidroxiurea, el imatinib ha demostrado un alto nivel de eficacia asociado con un número menor de reacciones adversasChronic myeloid leukemia (CML) was the first neoplasia in which it was possible to present a model of genotype that served as a target for a molecular action therapy. The activation of multiple ways of transduction signals in the cells with the BCR-ABL gene favors the increase of the cellular proliferation, interferes the apoptosis, and perturbs the interaction with the extracellular matrix and the stroma. The introduction of Imatinib in the treatment of CML has modified the evolution and prognosis of this disease. Imatinib has proved to have a high level of efficiency associated with a smaller number of adverse reactions on being compared with the regimens based on interferon and hydroxyure
Nuevas estrategias en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica New strategies in the treatment of chronic myeloid leukemia
En los últimos años se han propuesto nuevos modelos terapéuticos para ser utilizados en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) resistentes o intolerantes al Imatinib. La mayor parte de estos modelos están basados en intervenciones sobre sitios específicos del sistema de transmisión de señales que la célula utiliza para hacer llegar información al núcleo. Una de las estrategias incorporadas es el uso de inhibidores de la farnesiltransferasa y ya se han identificado productos terapéuticos factibles de ser utilizados por vía oral, debido al pequeño tamaño de sus moléculas. Actualmente hay 4 inhibidores en fases más avanzadas, fundamentalmente el R115777 (zarnestra, tipifarnib). La búsqueda de otros modelos de tratamiento dio lugar a la aparición de nuevas moléculas que pudieran ser utilizadas para tratar los casos de resistencia o intolerancia al Imatinib, entre estas el Desatinib y el Dilotinib. Otra molécula en fase de experimentación en casos de resistencia al Imatinib es la conocida actualmente como .PKC 412 (N benzil-estauroporina), CGP41251 que es un potente inhibidor selectivo de las isoformas de la proteincinasa C. El desarrollo de la terapéutica molecular ha avanzado rápidamente y su aplicación en la LMC ha logrado resultados muy positivos que se deben incrementar con la incorporación de los nuevos medicamentos en estudio y de aquellos que seguramente deben aparecer en un futuroNew therapeutic models have been recommended in the last years to be used in patients with chronic myeloid leukemia (CML) resistant or intolerant to Imatinib. Most of the models are based on interventions on specific sites of the signal transmission system that the cells used to send information to the nucleus. One of the strategies that has been incorporated is the use of farnesyl transferase inhibitors. Therapeutic products that may be administered by oral route, due to the small size of their molecules, have already been identified. At present, there are 4 inhibitors in more advanced stages, mainly the R115777 (zarnestra, tipifarnib). The search for other tretament models gave rise to the appearance of new molecules that may be used to treat the cases of resistance or intolerance to Imatinib, such as Desatinib and Dilotinib. Other molecule under experimentation phase is that currently known as PKC 412 (N-benzoylstaurosporine), CGP41251 that is a powerful selective inhibitor of the protein kinase C isoforms . The development of the molecular therapeutics has advanced rapidly and its application to CML has attained very positive results that should increase with the incorporation of the new drugs under study and of those that will certainly emerge in the futur
Trasplante no mieloablativo de células hematopoyéticas Nonmyeloablative transplantation of haematopoietic cells
El trasplante de células hematopoyéticas es una opción terapéutica para muchas enfermedades. Los tratamientos preparatorios convencionales están asociados con una alta morbimortalidad por toxicidad sobre órganos y tejidos, lo que limita su indicación a individuos jóvenes y con un estado de salud competente. El papel beneficioso del efecto injerto contra tumor y ante la evidencia de inducción de una nueva remisión con infusión de linfocitos del donante, en pacientes que recayeron después de un trasplante alogénico, sentaron las bases para el desarrollo de tratamientos preparatorios menos agresivos, no mieloablativos, pero sí intensamente inmunosupresores, que permitieran lograr la toma del injerto y un estado de quimerismo mixto que pudiera ser modulado a un estado de quimera total. Los resultados demuestran que puede lograrse el implante después de un tratamiento no mieloablativo. Actualmente están por determinarse los esquemas ideales, así como la terapia inmunosupresora postraThe transplantation of haematopoietic cells is a therapeutic option for many diseases. The conventional preparatory treatments are associated with a high morbimortality due to toxicity over organs and tissues, which limits their indications to young individuals and with a competent health status.The beneficial role of the graft versus tumor effect and the evidence of induction of a new remission with infusion of lymphocytes from the donor in patients that relapsed after an allogeneic transplant, laid the foundations for the development of less aggressive and nonmyeloablative but intensively immunosupressor preparatory treatments that would allow the taking of the graft and a state of mixed chimerism that may be modulated by a state of total chimera. The results show that the implant may be attained after a nonmyeloablative treatment. At present, the ideal schemes, as well as the posttransplant immunosupressor therapy are to be determine
Manifestaciones hematológicas, etiopatogenia y exámenes de laboratorio en la enfermedad por virus Ébola
La enfermedad por el virus del Ébola es una dolencia con frecuencia fatal, causada por una de las cinco cepas altamente contagiosas de este virus que afecta, tanto a animales como a seres humanos, cuya tasa de letalidad puede llegar al 90 %. Desde su detección se han producido varios brotes, incluido el último en abril de 2014. Una de las manifestaciones más importantes es el síndrome hemorrágico que suele darse en las últimas etapas de la enfermedad, cuadro que no ocurre en todos los pacientes afectados. Se describen las principales manifestaciones hematológicas presentes en esta entidad, así como algunos aspectos de su etiopatogenia y exámenes de laboratorio útiles en el manejo de estos pacientes
Urgencias en Hematología. II. Extravasación de citostáticos Emergencies in Hematology II. Extravasation of cytostatics
Una de las complicaciones más graves de la administración intravenosa de citostáticos es su extravasación. En este trabajo se define cómo puede ocurrir la salida no intencionada de un fármaco citostático al espacio perivascular o subcutáneo durante su administración, lo que puede deberse a diversos factores. Su incidencia es entre el 0,1 y el 6 %, según diferentes reportes. Existen disímiles protocolos para su tratamiento y todos coinciden en que lo más importante es aplicar lo antes posible las medidas físicas y farmacológicas que requiera cada caso.Extravasation is one of the most serious complications during intravenous administration of cytostatics. In this paper we describe how an unintentional output of a cytostatic drug to the perivascular or subcutaneous space can occur during its administration, resulting from diverse factors. Its incidence is 0,1 to 6 %, according to different reports. There are dissimilar protocols for treatment and all agree that applying physical and pharmacological measures is the most important, as soon as each case require
Esferocitosis hereditaria: de la biogénesis a la patogénesis Hereditary spherocytosis: from biogenesis to pathogenesis
La esferocitosis hereditaria es la anemia hemolítica congénita más frecuente en la población caucásica. Tiene una amplia variabilidad clínica y desde el punto de vista hematológico se caracteriza por anemia y presencia de esferocitos en la lámina periférica. Su base fisiopatológica está determinada por el defecto de algunas de las proteínas que conforman la membrana eritrocitaria, por el efecto del bazo sobre los hematíes anómalos y otros factores. A la luz de los conocimientos actuales, la interpretación dinámica del proceso requiere adentrarse en los estadios iniciales de la hematopoyesis, pues desde etapas tan tempranas como la enucleación del eritroblasto en la formación del reticulocito, hasta posibles procesos inflamatorios tardíos, pudieran modular la expresión de la enfermedad. Se hace una revisión de las características estructurales y funcionales de la membrana eritrocitaria, así como algunos aspectos generales de las propiedades del hematíe para facilitar la comprensión de los eventos que tienen lugar a partir del compromiso molecular de las proteínas que conforman la membrana.Hereditary spherocytosis is the most common congenital hemolytic anemia among Caucasian population. It has wide clinical variety and from the haematological point of view, it is characterized by the presence of spherocytes anemia in peripheral lamina. Its pathophysiological defect is determined by some of the proteins that make up the red cell membrane due to the effect on erythrocytes of abnormal spleen, and other factors. In view of current knowledge, the dynamic interpretation of this process requires delving into the early stages of hematopoiesis, since the expression of this disease could modulate from early stages of erythroblast enucleation in reticulocyte formation until late potential inflammatory processes. A review was made on the structural and functional characteristics of the erythrocyte membrane, as well as some general aspects of the properties of the red cell to facilitate understanding of events which take place through proteins molecular involvement forming the membrane
Aspectos inmunológicos del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas Immunological aspects of the transplant of haematopoietic progenitor cells
Los pacientes sometidos a trasplante de células hematopoyéticas experimentan un período prolongado de disfunción inmunológica que puede persistir por un año o más, con una afectación tanto de la inmunidad celular como humoral. Esto hace que tengan un riesgo elevado de infecciones en el período postrasplante. Después del acondicionamiento, hay una pérdida de la memoria de inmunidad acumulada durante toda la vida a la exposición a agentes infecciosos, ambientales y vacunaciones. El tratamiento de las infecciones se hace difícil, dado la pobre respuesta inmunitaria presente. Una de las herramientas para limitar el riesgo de infección es el uso de vacunas, aunque su efectividad se ve limitada por la inmunidad disfuncional que caracteriza a este períodoPatients undergoing transplant of haematopoietic cells experience a prolonged period of immunological dysfunction that may persist for a year or more, with an affectation of cellular and humoral immunity. This makes them have a high risk of infections in the posttransplant period. After the conditioning, there is a loss of memory of the immunity accumulated during the whole life to the exposure of infectious and environmental agents, and vaccines. The treatment of the infections is difficult due to the poor immunitary reponse. One of the tools to limit the risk of infection is the use of vaccines, although their effectiveness may be restricted by the dysfunctional immunity characterizing this perio
Células progenitoras hematopoyéticas de sangre de cordón umbilical Hematopoietic progenitor cells from umbilical cord blood
La sangre de cordón umbilical (SCU) es una rica fuente de células progenitoras hematopoyéticas (CPH) para el trasplante. Se describe la historia del uso de la SCU para trasplante hematopoyético y la necesidad del consentimiento informado para su obtención, conservación, almacenamiento y uso con estos fines. Se hace referencia a la seguridad para el receptor en cuanto a selección, requisitos epidemiológicos, obstétricos y analíticos de la muestra, la calidad hematopoyética de la colecta y procesamiento hasta su conservación, así como a las ventajas y desventajas de su uso en el trasplante. Por último, se aborda la importancia de incrementar en los bancos de SCU, el almacenamiento de CPH que tengan representación antigénica compatible con las minorías étnicas.<br>The umbilical cord blood (UCB) is a rich source of hematopoietic progenitor cells (HPC) for transplantation. Here, we describe the history of using of UCB for hematopoietic transplantation and the need of obtaining informed consent for its conservation, storage and further use for these purposes. Reference is made to the security for the receiver in terms of sample selection, epidemiological, obstetrical, and analytical requirements, as well as the quality of hematopoietic collection and processing for preservation, in addition to the advantages and disadvantages of its use in transplantation. Finally, we address the importance of increasing the UCB banks, storing CPH with antigenic representation compatible with ethnic minorities
Urgencias en Hematología: alteraciones metabólicas y leucocitarias Emergencies in Hematology: metabolic and leukocyte alterations
Las urgencias que pueden surgir durante la evolución de las enfermedades hematológicas son diversas, tanto por el comportamiento de la enfermedad de base como por el momento en que se presentan. Pueden ser la primera manifestación de la enfermedad o aparecer en el curso de su evolución, y sus secuelas pueden ser menores si se diagnostican y tratan adecuadamente. Se hace una revisión de algunas de las alteraciones metabólicas y leucocitarias más frecuentes que se pueden presentar en el paciente oncohematológico.<br>Emergencies which may appear during the evolution of hemopathies are diverse due to their basic behavior as well as according to the moment the disease comes into view. They may be the first sign of the disease or could appear during the course of its evolution. Consequences might be milder if diagnosed and treated properly. A revision of some of the most frequent metabolic and leukocyte alterations that could arise in the patient with an oncohematological disease is shown
Renacimiento de la vía intraósea para el trasplante hematopoyético A revival of intraosseous route for hematopoietic transplantation
La vía intraósea directa para el trasplante de células hematopoyéticas se utilizó por primera vez por Josefson en 1934, como un método para tratar la anemia perniciosa. Tiempo después comenzó a emplearse habitualmente la vía intravenosa, basado en el conocimiento de que las células hematopoyéticas, una vez inyectadas en la circulación sistémica, migran hacia la medula ósea. El trasplante de células de la sangre de cordón umbilical ha tenido un desarrollo importante en los últimos años. Entre sus inconvenientes está que, generalmente, el número de células que se obtienen son insuficientes, sobre todo para su aplicación en pacientes adultos. Por ello es importante aumentar el número de células que se inyectan y llegan a la médula. Una de las formas de hacerlo es colocándolas directamente en el espacio medular. Estudios preclínicos han mostrado la efectividad de este proceder. Los estudios clínicos son escasos y con resultados contradictorios, por lo que es necesario continuar desarrollando este método que parece ser útil en determinadas situaciones.The direct intraosseous access for hematopoietic cell transplantation was first used by Josefson in 1934, as a method to treat pernicious anemia. Later, the use of tintravenous access became normal, based on knowledge of hematopoietic cells migration to the bone marrow once injected into the systemic circulation. The transplantation of blood cells from the umbilical cord has developed significantly in recent years. Among its disadvantages is that, generally, the number of cells obtained are insufficient, especially for using in adult patients. Therefore, it is important to increase the number of cells injected and to reach the core. One way to do this is by placing them directly into the marrow space. Preclinical studies have shown the effectiveness of this approach. Clinical studies are scarce and with conflicting results, so it is necessary to continue developing this method which appears to be useful in certain situations