Rôle des mitochondries dans les stéatoses et les stéatohépatites non alcooliques

Le syndrome anatomo-clinique dysmétabolique désigné par l'acronyme anglo-saxon NAFLD pour " Non Alcoholic Fatty Liver Disease" inclut les lésions de stéatose et de stéatohépatite non alcoolique (SHNA). La complication majeure de la NAFLD est la cirrhose. La pathogénie de la NAFLD est mal connue. L'hypothèse d'une évolution en 2 phases a été proposée avec une première phase de surcharge et une deuxième phase liée au stress oxydatif responsable de l'activité nécrotico-inflammatoire. La mitochondrie joue un rôle important dans ces 2 phases. Le but de ce travail était de comparer in situ les variations d'expression des mitochondries et du stress oxydatif, par une technique d'immunohistochimie, avec l'activité nécrotico-inflammatoires et l'extension de la fibrose des NAFLD. Entre octobre 2002 et novembre 2003, 15 patients atteints de NAFLD ont été inclus. Les données cliniques et biologiques étaient colligées. Les biopsies hépatiques de ces patients ont été examinées après colorations standards et immunohistochimiques. Les anticorps utilisés étaient dirigés contre les macrophages et les cellules de Kupffer (CD68 et myeloperoxydase), contre les cellules stellaires activées (actine musculaire lisse), contre une protéine mitochondriale (113-1) et contre les nitrotyrosines. Une évaluation de l'activité nécrotico-inflammatoire et de la fibrose a été réalisée. L'intensité de ces lésions a été comparée aux résultats obtenus avec les différents anticorps. Parmi les 15 patients, 1 présentait une stéatose, 5 une stéatose associée à une surcharge ferrique, 5 une stéatohépatite et 4 une stéatohépatite associée à une surcharge ferrique. Les cellules marquées par le CD68 et l'actine musculaire lisse étaient significativement augmentées par rapport au foie normal. Dans tous les cas, il était observé une diminution de l'expression de 113-1 de distribution centrolobulaire et une augmentation diffuse de la nitration. Cette étude suggère, grâce à des outils morphologiques simples, la présence d'une nitration excessive dans la NAFLD dès le stade de stéatose. Elle est associée à une perte fonctionnelle mitochondriale et pourrait jouer un rôle dans l'évolution de la fibrose.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Disseminated Scedosporium/Pseudallescheria Infection after Double-Lung Transplantation in Patients with Cystic Fibrosis▿

We report a case of disseminated Scedosporium/Pseudallescheria infection due to Pseudallescheria boydii sensu stricto after lung transplantation in a patient with cystic fibrosis. Dissemination occurred under voriconazole. Despite surgery and combination therapy with voriconazole, caspofungin, and terbinafine, the patient died 8 months after transplantation. Previously reported cases are reviewed

Mutations in tubulin genes are frequent causes of various foetal malformations of cortical development including microlissencephaly

International audienceComplex cortical malformations associated with mutations in tubulin genes are commonly referred to as "Tubulinopathies". To further characterize the mutation frequency and phenotypes associated with tubulin mutations, we studied a cohort of 60 foetal cases. Twenty-six tubulin mutations were identified, of which TUBA1A mutations were the most prevalent (19 cases), followed by TUBB2B (6 cases) and TUBB3 (one case). Three subtypes clearly emerged. The most frequent (n = 13) was microlissencephaly with corpus callosum agenesis, severely hypoplastic brainstem and cerebellum. The cortical plate was either absent (6/13), with a 2–3 layered pattern (5/13) or less frequently thickened (2/13), often associated with neuroglial overmigration (4/13). All cases had voluminous germinal zones and ganglionic eminences. The second subtype was lissencephaly (n = 7), either classical (4/7) or associated with cerebellar hypoplasia (3/7) with corpus callosum agenesis (6/7). All foetuses with lissencephaly and cerebellar hypoplasia carried distinct TUBA1A mutations, while those with classical lissencephaly harbored recurrent mutations in TUBA1A (3 cases) or TUBB2B (1 case). The third group was polymicrogyria-like cortical dysplasia (n = 6), consisting of asymmetric multifocal or generalized polymicrogyria with inconstant corpus callosum agenesis (4/6) and hypoplastic brainstem and cerebellum (3/6). Polymicrogyria was either unlayered or 4-layered with neuronal heterotopias (5/6) and occasional focal neuroglial overmigration (2/6). Three had TUBA1A mutations and 3 TUBB2B mutations. Foetal TUBA1A tubulinopathies most often consist in microlissencephaly or classical lissencephaly with corpus callosum agenesis, but polymicrogyria may also occur. Conversely, TUBB2B mutations are responsible for either polymicrogyria (4/6) or microlissencephaly (2/6)

Severe X-linked chondrodysplasia punctata in nine new female fetuses

International audienceObjectivesConradi-Hunermann-Happle [X-linked dominant chondrodysplasia punctata 2 (CDPX2)] syndrome is a rare X-linked dominant skeletal dysplasia usually lethal in men while affected women show wide clinical heterogeneity. Different EBP mutations have been reported. Severe female cases have rarely been reported, with only six antenatal presentations. MethodsTo better characterize the phenotype in female fetuses, we included nine antenatally diagnosed cases of women with EBP mutations. All cases were de novo except for two fetuses with an affected mother and one case of germinal mosaicism. ResultsThe mean age at diagnosis was 22weeks of gestation. The ultrasound features mainly included bone abnormalities: shortening (8/9 cases) and bowing of the long bones (5/9), punctuate epiphysis (7/9) and an irregular aspect of the spine (5/9). Postnatal X-rays and examination showed ichthyosis (8/9) and epiphyseal stippling (9/9), with frequent asymmetric short and bowed long bones. The X-inactivation pattern of the familial case revealed skewed X-inactivation in the mildly symptomatic mother and random X-inactivation in the severe fetal case. Differently affected skin samples of the same fetus revealed different patterns of X-inactivation. ConclusionPrenatal detection of asymmetric shortening and bowing of the long bones and cartilage stippling should raise the possibility of CPDX2 in female fetuses, especially because the majority of such cases involve de novo mutations