Human MAIT cells respond to and suppress HIV-1

Human MAIT cells sit at the interface between innate and adaptive immunity, are polyfunctional and are capable of killing pathogen infected cells via recognition of the Class IB molecule MR1. MAIT cells have recently been shown to possess an antiviral protective role in vivo and we therefore sought to explore this in relation to HIV-1 infection. There was marked activation of MAIT cells in vivo in HIV-1-infected individuals, which decreased following ART. Stimulation of THP1 monocytes with R5 tropic HIVBAL potently activated MAIT cells in vitro. This activation was dependent on IL-12 and IL-18 but was independent of the TCR. Upon activation, MAIT cells were able to upregulate granzyme B, IFNγ and HIV-1 restriction factors CCL3, 4, and 5. Restriction factors produced by MAIT cells inhibited HIV-1 infection of primary PBMCs and immortalized target cells in vitro. These data reveal MAIT cells to be an additional T cell population responding to HIV-1, with a potentially important role in controlling viral replication at mucosal sites

Hsa-miRNA-765 as a key mediator for inhibiting growth, migration and invasion in fulvestrant-treated prostate cancer

Fulvestrant (ICI-182,780) has recently been shown to effectively suppress prostate cancer cell growth in vitro and in vivo. But it is unclear whether microRNAs play a role in regulating oncogene expression in fulvestrant-treated prostate cancer. Here, this study reports hsa-miR-765 as the first fulvestrant-driven, ERβ-regulated miRNA exhibiting significant tumor suppressor activities like fulvestrant, against prostate cancer cell growth via blockage of cell-cycle progression at the G2/M transition, and cell migration and invasion possibly via reduction of filopodia/intense stress-fiber formation. Fulvestrant was shown to upregulate hsa-miR-765 expression through recruitment of ERβ to the 5′-regulatory-region of hsa-miR-765. HMGA1, an oncogenic protein in prostate cancer, was identified as a downstream target of hsa-miR-765 and fulvestrant in cell-based experiments and a clinical study. Both the antiestrogen and the hsa-miR-765 mimic suppressed HMGA1 protein expression. In a neo-adjuvant study, levels of hsa-miR-765 were increased and HMGA1 expression was almost completely lost in prostate cancer specimens from patients treated with a single dose (250 mg) of fulvestrant 28 days before prostatectomy. These findings reveal a novel fulvestrant signaling cascade involving ERβ-mediated transcriptional upregulation of hsa-miR-765 that suppresses HMGA1 protein expression as part of the mechanism underlying the tumor suppressor action of fulvestrant in prostate cancer. © 2014 Leung et al

Interventiebeschrijving Schulddienstverleners (SDV): Stichting Xtraplus- JIP/ JIT

Na een succesvolle pilot in 2016 en 2017, zijn de schulddienstverleners vanaf 2018 definitief geïntegreerd in het aanbod van Stichting Xtraplus-JIP/JIT in Den Haag. Jaarlijks worden er rond de 170 jongeren met schulden begeleid. Stichting Xtraplus-JIP/JIT werkt hard aan de doorontwikkeling van de schulddienstverlenerscomponent in hun aanpak en een interventiebeschrijving bleek daarbij onontbeerlijk: het was belangrijk dat op papier komt te staan wat deze practice based integrale interventie inhoudt en wat het oplevert. Behalve dat het voor de uitvoerend werkers voor een zo optimaal mogelijke uitvoering essentieel is om een dergelijke interventiebeschrijving te hebben, is het voor implementatie in andere gemeenten ook van groot belang. Stichting Xtraplus-JIP/JIT heeft daarom het Lectoraat Armoede Interventies van de Hogeschool van Amsterdam gevraagd onderzoek te doen om tot een dergelijke (digitale) interventiebeschrijving te komen. Het betreft hier nadrukkelijk geen functieprofielbeschrijving. Voorliggende interventiebeschrijving is vervaardigd tussen oktober 2018 en juli 2019. Met deze beschrijving zit de werkwijze van de schulddienstverleners niet alleen meer in hun hoofden maar staat met onderzoek onderbouwd op papier wat het alledaags uitvoeren van de schulddienstverleners van Stichting Xtraplus-JIP/JIT inhoudt. De beschrijving bestaat uit de volgende onderdelen: • Methodologisch

Tuinierend naar minder schuld en stress

Rotterdam schrok zich in 2017 een hoedje van de weinig effectieve schuldhulpverlening. Een door Bureau Frontlijn bedachte tuiniersbenadering levert veel meer succes op, zeggen de Amsterdamse onderzoekers Jonathan Broekhuizen en Jodi Mak

Jeugd in armoede: kennis en handvatten voor docenten Social Work om het thema 'jeugd en armoede' te integreren in het onderwijs

Dit document is opgesteld door onderzoekers van het lectoraat Armoede Interventies op basis van uitgebreid onderzoek naar dit onderwerp en bestemd als naslagwerk voor docenten van de opleiding Social Work. Volgens ons verdient het onderwerp jeugd in armoede specifieke aandacht in het onderwijs. Armoede raakt immers aan alle problemen waar studenten Social Work mee te maken krijgen. Armoede wordt vaak van generatie op generatie doorgegeven en daarmee is ‘jeugd in armoede’ een onderwerp dat van belang is voor alle sociaal werkers. Ook voor de (toekomstige) professionals die zich niet specialiseren op het onderwerp ‘jeugd’. Met dit document willen we docenten handvatten bieden om dit belangrijke thema op een actuele en omvattende wijze aan te bieden aan studenten. We hopen dat dit document inspireert om studenten kennis te laten nemen van de problematiek rond jeugd in armoede en met elkaar tijdens de lessen hierover in gesprek te gaan. Zo dragen we er samen zorg voor dat de professional van morgen goed onderlegd is in het signaleren van financiële problematiek, in het begeleiden van kwetsbare gezinnen met financiële problemen, en in het doorverwijzen naar en het integrale samenwerken met onder andere de schulddienstverlening

Hoe implementeer en borg je interventies met brede uitvoeringskaders in het sociaal domein?: Een handreiking voor gemeenten en maatschappelijke organisaties

Sinds 1 januari 2015 zijn gemeenten verantwoordelijk voor de uitvoering van de Wet maatschappelijke ondersteuning (Wmo), de Jeugdwet en de Participatiewet. In de naloop van de toeslagenaffaire en de huidige toename in bestaansonzekerheid door stijgende energieprijzen en algehele inflatie zijn steeds meer gemeenten op zoek naar innovaties in het sociale domein om de uitvoering van de Wet zo goed mogelijk te laten verlopen. Gemeenten zijn vooral op zoek naar hoe zij uitvoerend professionals meer ruimte kunnen geven. Zij ervaren namelijk vaak een starheid in hun uitvoeringskaders, die doorgaans zijn gekaderd door protocollen, richtlijnen en checklists. Zij hebben vaak weinig mogelijkheden om van regels af te wijken en voor afzonderlijke burgers te zoeken naar passende oplossingen. Tegelijkertijd zijn het juist professionals die direct met de burger werken die mogelijkheden voor innovatie en verbetering signaleren. Professionals hebben in deze tijden daarom meer ruimte nodig om ook ‘buiten de lijntjes’ te kunnen kleuren. De Frontlijnbenadering is zo’n werkwijze. Met subsidie vanuit het programma Vakkundig aan het werk van ZonMw deed het lectoraat Armoede Interventies in de afgelopen jaren onderzoek naar deze outreachende werkwijze ontwikkeld door PPMO Frontlijn, een projectenbureau en innovatieplatform van de gemeente Rotterdam dat ongeveer vijftien jaar bestaat. Het lectoraat vervaardigde een interventie-beschrijving van de Frontlijn-benadering voor vroegsignalering en integrale hulpverlening en onderzocht de effecten. Het rapport met de resultaten dat deze zomer verscheen heet ‘Wanneer je uitvoerders de ruimte geeft’, Het lectoraat deed vervolgens ook onderzoek naar hoe je dat ‘werken vanuit brede uitvoeringskaders’ zo goed mogelijk kan implementeren en borgen: hoe kan er beter gebruik worden gemaakt van de innovatiekracht van uitvoerend professionals en diens organisaties? Het antwoord ligt in het verbreden van hun uitvoeringskaders. Hoe deze breed te implementeren en te borgen binnen het sociale domein staat centraal in de handreiking die uit dit deelonderzoek voortvloeide: het Frontlijnmodel voor Innovatie en Implementatie (FII). Het is gebaseerd op literatuur over implementatie in het sociaal domein en negen (groeps- en individuele) interviews met ongeveer 25 managers, projectleiders, methodiekontwikkelaars en uitvoerders van zowel PPMO Frontlijn als een reeks aan ontvangende partijen binnen en buiten de gemeente Rotterdam. In de interviews kwamen de geleerde lessen aan de orde uit lopende en reeds afgeronde implementatietrajecten van PPMO Frontlijn tussen 2018 en (voorjaar) 2022