Czy istnieje związek między rozwojem zespołu metabolicznego u kobiet z zespołem policystycznych jajników, a polimorfizmem C677T genu reduktazy metylenotetrahydrofolianowej?

Introduction: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common endocrine disorder in women of reproductive age. PCOS is characterized by anovulation, polycystic ovaries, hyperandrogenism leading to infertility, dermatological and psychological problems, as well as the risk of developing Metabolic Syndrome (MetS) and cardiovascular disease (CVD). The exact cause of PCOS remains unclear. Various biochemical and genetic markers have been implicated in predisposition to PCOS, but no single variant has been associated with the syndrome. Some authors connect hyperhomocysteinemia (HHcy) with MetS and its components. The MTHFR gene C677T polymorphism is a common genetic abnormality leading to hyperhomocysteinemia. Objectives: The aim of the study was to confirm the existence of a possible correlation between metabolic disturbances in PCOS and the MTHFR C677T polymorphism. Material and methods: A total of 98 patients diagnosed with PCOS according to the Rotterdam criteria and 101 age-matched healthy controls were included in the study. Genotyping of MTHFR C677T was performed by the real time PCR method. Results: Statistically significant differences were observed between those two groups with regard to body mass index (BMI), waist circumference (WC), hip circumference (HC), fasting insulin, total cholesterol (TC), and triglycerides (TG). No significant differences in the prevalence of the genotypes of the MTHFR C677T gene polymorphism were found between the PCOS group and controls. Despite the lack of significant differences, we observed a tendency for a higher prevalence of the TT genotype in the PCOS group (p = 0.06). No statistically significant differences were observed between the PCOS group and the control group in terms of the presence of the MetS components and the predisposition to develop MetS. Conclusions: Our study did not confirm an association between the MTHFR C677T gene polymorphism and the development of MetS in PCOS. Further studies with larger sample size might be useful to determine this association.Wstęp: Zespól policystycznych jajników ( PCOS) jest najczęstszym zaburzeniem endokrynologicznym u kobiet w wieku rozrodczym, charakteryzującym się brakiem owulacji, jajnikami policystycznymi oraz hiperandrogenizmem, które prowadzą do niepłodności, problemów dermatologicznych i psychologicznych oraz zwiększają ryzyko rozwoju zespołu metabolicznego i choroby sercowo-naczyniowej. Przebadano wiele biochemicznych i genetycznych markerów, które mogłyby mieć wpływ na rozwój PCOS, jednak jak do tej pory nie udało się wskazać jednego pewnego czynnika. Istnieją badania łączące hiperhomocysteinemię z zespołem metabolicznym i jego składowymi. Częstym zaburzeniem genetycznym prowadzącym do hiperhomocysteinemi jest polimorfizm C677T genu reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (MTHFR). Cel: Celem badania było zweryfikowanie związku zaburzeń metabolicznych w zespole policystycznych jajników z polimorfizmem genu C677T MTHFR. Materiał i metody: 98 pacjentek ze zdiagnozowanym PCOS na podstawie kryteriów Rotterdamskich zostało porównane ze 101 pacjentkami z grupy kontrolnej dobranej zgodnie wiekowo. Metoda real-time PCR została użyta do wykonania oznaczeń genetycznych. Wyniki: Istotne statystycznie różnice między grupami zauważono w Body Mass Index (BMI), obwodzie talii, obwodzie bioder, poziomie insuliny na czczo, cholesterolu całkowitego, trójglicerydów. Nie zauważono istotnych statystycznie różnic w występowaniu genotypów polimorfizmu C677T genu MTHFR między grupą badaną, a kontrolną. Zaobserwowano jedynie tendencję do częstszego występowania genotypu TT w grupie kobiet z PCOS (p = 0,06). Nie zauważono różnic statystycznych między częstością występowania składowych zespołu metabolicznego oraz w rozwoju pełnoobjawowego zespołu metabolicznego między tymi grupami. Wnioski: Nasze badanie nie potwierdziło związku polimorfizmu genu C677T MTHFR z rozwojem zespołu metabolicznego w PCOS. Dalsze badania na większej grupie pacjentek mogłyby być pomocne w ocenie tego związku

Implikacje leczenia farmakologicznego u kobiet w wieku rozrodczym i po menopauzie

Women have three very important physiological functions that are not observed in men – menstruation, pregnancy, and lactation. Each of these mechanisms influences pharmacokinetics and pharmacodynamics of many drugs. Individualization of pharmacotherapy is a major challenge of modern medicine. The differences in response to drug are responsible for the effectiveness of pharmacological treatment and the occurrence and severity of toxic effects and side effects. Therapeutic decision should be based not only on account of the dose-effect, but the consideration of gender, genetic and environmental differences affecting the final therapeutic effect. Many important differences between men and women like sex-based differences in normal physiology, or in the predisposition to a specific disease, can be due to genetic differences, the actions of the sex steroid hormones or an interaction between these factors. Women generally have a lower body mass, a reduced hepatic clearance, differences in activity of cytochrome P450 (CYP) enzymes (increase in CYP3A4, decrease in CYP2D6, CYP2C19 and CYP1A2) and different from men’s rate of drug metabolism. Other important factors contributing to gender differences in the pharmacokinetics of drugs are conjugation, absorption, protein binding and urinary excretion. It still remains unexplained how gender differences affect the increased risk of side effects. This review is an attempt to assess the biological, physiological and hormonal basis of women differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of many drugs.Kobiety charakteryzują trzy niezwykle istotne z punktu widzenia farmakologii procesy fizjologiczne, które nie występują u mężczyzn - menstruacja, ciąża i laktacja. Każdy z tych procesów w znaczący sposób wpływa na farmakokinetykę i farmakodynamikę wielu leków. Indywidualizacja farmakoterapii, również z uwzględnieniem płci, stanowi poważne wyzwanie współczesnej medycyny. Różnice w odpowiedzi farmakologicznej odpowiadają za skuteczność leczenia oraz występowanie i nasilenie efektów toksycznych i niepożądanych. Decyzja terapeutyczna powinna opierać się nie tylko na uwzględnieniu zależności dawka-efekt, ale na rozważeniu różnic płciowych, genetycznych i środowiskowych, wpływających na końcowy efekt terapeutyczny. Szczególnie istotne wydają się różnice płciowe w farmakokinetyce leków wynikające z odmiennej fizjologii, predyspozycji do występowania chorób, uwarunkowań genetycznych czy gospodarki hormonalnej oraz wzajemnych oddziaływań pomiędzy tymi czynnikami. Kobiety charakteryzują się mniejszą masą ciała, obniżonym klirensem wątrobowym i różnicami w aktywności cytochromu P450 (CYP) (wzrost aktywności CYP3A4, obniżenie aktywności CYP2D6, CYP2C19 i CYP1A2) oraz odmienną od mężczyzn szybkością metabolizmu leków. Innymi ważnymi czynnikami wpływającymi na różnice płciowe w farmakokinetyce leków są koniugacja, wchłanianie, wiązanie z białkami i wydalanie z moczem. Nadal pozostaje niewyjaśnione w jaki sposób różnice płciowe wpływają na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Niniejsza praca stanowi przegląd biologicznych, fizjologicznych i hormonalnych podstaw występowania różnic płciowych w organizmie kobiety, które wpływają na farmakokinetykę i farmakodynamikę leków

Optimization of antibiotic therapy in pregnancy – clinical implications

The aim of the antibacterial therapy during pregnancy is to select a proper antibiotic and determine its effective dose, at the same time excluding the risk of potential teratogenic effect. Pregnancy is characterized by many physiological, disease-predisposing changes, particularly of bacterial etiology, that have an influence on different pharmacokinetic of drugs. When determining an effective dose of an antibiotic, one should take into account changes in the pharmacokinetics (PK) of drugs in pregnant women, involving mainly the phase of distribution(increased volume of body fluids, cardiac output, reduced concentration of albumins), metabolism (induction of hepatic enzymes: CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, UGT1A4, UGT2B7, inhibition of CYP1A2, CYP2C19), and excretion (increased glomerular filtration rate). Results of few pharmacokinetic studies on pregnant patients point to the need of increasing the dose or reducing dosage intervals for some antibiotics (e.g. penicillin V, ampicillin, piperacillin, imipenem, clindamycin). The aim of this study was to summarize current knowledge regarding the PK of antibiotics during pregnancy

Demographic factors determining folic acid supplementation in pregnant and childbearing age women

Objectives: Adequate folate intake constitutes a significant problem in the periconceptional period and early pregnancy but can be achieved by folic acid (FA) supplementation. Low intake of folate may cause numerous negative effects on the pregnancy outcome, including recurrent miscarriage, preeclampsia, fetal hypotrophy, premature delivery, premature placental abruption, and intrauterine fetal death. The aim of the study was to evaluate factors determining FA supplementation in the population of Polish women before and during pregnancy. Material and methods: The study group consisted of 257 women hospitalized postpartum at the Division of Perinatology and Women’s Diseases, Poznan University of Medical Sciences, Poland. We evaluated folic acid intake considering selected demographic data. A structured questionnaire was used to evaluate folic acid intake before and during pregnancy of the investigated women. Results: The vast majority of the investigated women (89.1%) took FA during pregnancy. During the pre-pregnancy period, a statistically significantly higher supplementation of folic acid was observed among women with the monthly income level of > 5000 PLN (p = 0.03), and among women who planned their pregnancy as compared to women who did not plan their pregnancy (p < 0.001). During pregnancy, these differences disappeared. A statistically significantly higher number of secundi- and multiparas did not take FA during pregnancy as compared to primiparas (p = 0.008). No correlation between cigarette smoking and FA intake was observed. Conclusions: Our analysis showed that FA intake increased (by 36.2%) during pregnancy as compared to the pre-pregnancy period, and depended on income, parity, and pregnancy planning

Znaczenie polimorfizmu CYP1A1 i regulacji jego transkrypcji w podatności na raka jajnika i endometrium

Abstract Human cytochrome P450 1A1 is one of the most important enzymes participating in human carcinogenesis because it metabolites several procarcinogens to active carcinogenic metabolites. Additionally, enzymes of CYP450 family play an important role in estrogenes catabolization (17-β-estradiol and estron) to intermediate products (2-, 4-hydroxyestradiol and 2-, 4-hydroxyestrone) including CYP1A1 that catalyses hydroxylation to 2-hydroxyestrogens in the endometrium. Derivates of these compounds (4-hydroxyestrogens) are carcinogenic and could induce DNA damage leading to tumour transformation. The presence of CYP1A1 enzyme in genital tract tissues could induce chemical carcinogenesis initiating cancer development. Recent studies also confirmed the role of CYP1A1 in the development of ovarian and endometrial cancer in humans. The presence of mutated CYP1A1 polymorphic variants influencing the CYP1A1 activity could be responsible for different interindividual susceptibility to genital cancers in women.Streszczenie Ludzki cytochrom CYP4501A1 jest jednym z najważniejszych enzymów uczestniczących w procesie kancerogenezy, ponieważ metabolizuje wiele pro-kancerogenów do ich aktywnych kancerogennych metabolitów. Dodatkowo, enzymy z rodziny CYP450 odgrywają ważną rolę w katabolizmie estrogenów (17-β-estradiol i estron) do produktów pośrednich (2-, 4-hydroksyestradiol oraz 2-, 4-hydroksyestron) uwzględniając CYP1A1, który katalizuje hydroksylację do 2-hydroksyestrogenu w endometrium. Pochodne tych związków (4-hydroksyestrogeny) są kancerogenne i mogą indukować uszkodzenia DNA prowadząc do transformacji nowotworowej komórki. Obecność enzymu CYP1A1 w tkankach narządów płciowych może indukować chemiczną kancerogenezę inicjując rozwój nowotworu. Najnowsze badania potwierdziły rolę CYP1A1 w rozwoju raka jajnika i endometrium. Obecność zmutowanych wariantów polimorficznych genu CYP1A1 wpływających na aktywność CYP1A1 może być związana ze zróżnicowaniem osobniczym w podatności na nowotwory narządów płciowych u kobiet

Analiza polimorfizmów -11391G>A oraz +45T>G genu ADIPOQ u kobiet z nadmiernym przyrostem masy ciała w ciąży

Objectives: The aim of our study was to evaluate the frequency of genotypes and alleles of the -11391G>A and +45T>G polymorphisms of the ADIPOQ gene in Polish women with excessive weight gain during pregnancy. A possible correlation between these polymorphisms and selected clinical and anthropometric parameters has been analyzed. Material and methods: A total of 153 pregnant Caucasian women of Polish origin with normal pre-pregnancy body mass were analyzed: 78 women with excessive weight gain (study group) and 75 women with normal weight gain during pregnancy (control group). The analysis of the polymorphisms was performed by PCR/RFLP. Results: The influence of the -11391G>A polymorphism on body mass and BMI values at the end of pregnancy (pG polymorphism with body mass at the end of pregnancy and pre-pregnancy WHR values (pA polymorphism on the parameters assessed at the end of pregnancy (BMI and body mass), suggests a protective role of the -11391A genetic variant in excessive weight gain. It is claimed that the mutated +45G allele of the +45T>G ADIPOQ polymorphism shows a possible connection with higher pre-pregnancy WHR values and body mass at the end of pregnancy. Our findings suggest a possible contribution of the -11391G>A and +45T>G polymorphisms of the ADIPOQ gene to the pathomechanism of excessive weight gain in pregnant women from the Polish population. This observation should be confirmed in a larger sample size study.Cel pracy: Celem pracy była ocean częstości występowania genotypów i alleli polimorfizmu -11391G>A oraz +45T>G genu ADIPOQ u kobiet z nadmiernym przyrostem masy ciała w ciąży w populacji polskiej. Zbadano również korelację obydwu polimorfizmów z wybranymi parametrami klinicznymi i antropometrycznymi. Materiały i metody: Badaniem objęto 153 kobiety ciężarne rasy kaukaskiej z prawidłową masą ciała: 78 kobiet z nadmiernym oraz 75 kobiet z prawidłowym przyrostem masy ciała w ciąży stanowiących grupę kontrolną. Analizę badanych polimorfizmów przeprowadzono z wykorzystaniem metody PCR/RFLP. Wyniki: Odnotowano wpływ polimorfizmu -11391G>A na masę ciała i wartość BMI pod koniec ciąży (pG z masą ciała pod koniec ciąży i wartość WHR przed ciążą (pA na parametry badane po koniec ciąży: wskaźnik BMI oraz masę ciała, sugeruje protekcyjną rolę wariantu -11391A na nadmierny przyrost masy ciała. Potwierdzono, że zmutowany allel +45G polimorfizmu +45T>G wykazuje możliwy związek z większą wartością WHR przed ciążą oraz masą ciała pod koniec ciąży. Uzyskane wyniki sugerują możliwy udział polimorfizmów -11391G>A oraz +45T>G genu ADIPOQ z w patomechanizmie nadmiernego przyrostu masy ciała u ciężarnych kobiet z populacji polskiej. Obserwacja ta powinna być potwierdzona w większej liczebnie grupie pacjentek

Znaczenie polimorfizmów rs1021737 i rs482843 gamma-liazy cystationinowej w etiologii stanu przedrzucawkowego w populacji kaukaskiej

Introduction: Recently, an increasing number of reports indicate the participation of genetic factors in the pathogenesis of preeclampsia (PE). The genes involved in the synthesis of nitric oxide that participates in the vasolidation, may play an important role in the development of this disorder. Hydrogen sulfide (H2S) which is produced by cystathionine gamma-lyase exhibits a similar effect to nitric oxide. It is suggested that certain polymorphisms of the CTH gene may participate in the development of chronic hypertension and preeclampsia. Aim of the study: To evaluate the frequency of genotypes and alleles of rs1021737 and rs482843 polymorphisms of CTH gene in women with preeclampsia from Wielkopolska region. Material and methods: The study group consisted of 60 patients with diagnosed preeclampsia, into the control group 120 healthy pregnant women were enrolled. The examined rs1021737 and rs482843 polymorphisms of CTH gene were determined using PCR-RFLP method. Results: Analysis of rs482843 polymorphism in the CTH gene showed a statistically significant difference in the prevalence of mutated GG genotype (pWstęp: W ostatnim czasie coraz więcej doniesień wskazuje na udział czynników genetycznych w etiopatogenezie stanu przedrzucawkowego (PE – preeclampsia). Istotną rolę mogą odgrywać geny uczestniczące w syntezie tlenku azotu, głównego wazodylatora naczyń. Podobne działanie wazodyletacyjne pełni także siarkowodór (H2S) syntetyzowany przy udziale gamma-liazy cystationinowej. Sugeruje się, że określone polimorfizmy genu CTH mogą mieć znaczenie w rozwoju nadciśnienia przewlekłego i stanu przedrzucawkowego. Cel pracy: Określenie częstości występowania genotypów i alleli polimorfizmów rs1021737 i rs482843 genu CTH w grupie kobiet ze stanem przedrzucawkowym z regionu Wielkopolski. Materiał i metody: Grupa badana obejmowała 60 pacjentek ze zdiagnozowanym stanem przedrzucawkowym, natomiast grupa kontrolna stanowiła 120 zdrowych kobiet ciężarnych. Analizowane polimorfizmy rs1021737 i rs482843 genu CTH oznaczono przy pomocy metody PCR-RFLP. Wyniki: Analiza polimorfizmu rs482843 genu CTH wykazała różnicę istotną statystycznie w częstości występowania genotypu zmutowanego GG (

The RANKL/RANK/OPG signal trail: significance of genetic polymorphisms in the etiology of postmenopausal osteoporosis

Objectives: Recent studies have demonstrated that disorders of bone metabolism, which is regulated by RANK/RANKL/OPG signaling pathway, are the cause of osteoporosis. The aim of the study was to investigate the distribution of genotypes of the RANK 575C>T and RANKL –643C>T polymorphisms and to analyze their relationship with bone parameters in postmenopausal women. Material and methods: A total of 310 postmenopausal Caucasian women (139 with osteoporosis, 107 with osteopenia, and 64 healthy postmenopausal controls) were included. Bone mineral density (BMD) at the lumbar region of the spine (L2–L4) was measured by dual energy X-ray absorptiometry (DXA). Genetic analysis was performed using the PCR-RFLP method. Results: Analysis of the frequency of genotypes and alleles of the RANK 575C>T and RANKL –643C>T polymorphisms did not show any statistically significant differences between the study groups (osteoporosis and osteopenia) and postmenopausal women with normal t-score value (ns). Notably, a significant association between the RANKL –643C>T polymorphism and body mass, such as BMI values in osteoporotic women (p<0.05), was observed. Conclusions: Our results suggest lack of association between the 575C>T RANK polymorphism and the development of osteoporosis. The –643C>T RANKL polymorphism, through its significant influence on body weight and BMI value, may contribute to the development of osteoporosis in postmenopausal women

Screening for impact of popular herbs improving mental abilities on the transcriptional level of brain transporters

There are a number of compounds that can modify the activity of ATP-binding cassette (ABC) and solute carrier (SLC) transporters in the blood-brain barrier (BBB). The aim of this study was to investigate the effect of natural and synthetic substances on the expression level of genes encoding transporters present in the BBB (mdr1a, mdr1b, mrp1, mrp2, oatp1a4, oatp1a5 and oatp1c1). Our results showed that verapamil caused the greatest reduction in the mRNA level while other synthetic (piracetam, phenobarbital) and natural (codeine, cyclosporine A, quercetin) substances showed a selective inhibitory effect. Moreover, extract from roots of Panax ginseng C. A. Meyer exhibited a decrease of transcription against selected transporters whereas extract from Ginkgo biloba L. leaves resulted in an increase of the expression level of tested genes except for mrp2. Extract from aerial parts of Hypericum perforatum L. was the only one to cause an increased mRNA level for mdr1 and oatp1c1. These findings suggest that herbs can play an important role in overcoming the BBB and multidrug resistance against pharmacotherapy of brain cancer and mental disorders, based on the activity of selected drug-metabolizing enzymes and transporters located in the BBB