Caracterização da População com Mutação BRAF V600 nos Doentes com Melanoma Cutâneo Metastizado num Centro Terciário

Introduction: Although corresponding to only 5% of cutaneous neoplasms, melanoma is the tumor of this organ with the highest mortality rate. The constant development of new drugs, particularly those targeting the B-Raf protein, has significantly increased overall patient survival. To date, several studies have evaluated the clinical-pathological correlations with this mutation. However, no study has been published regarding the Portuguese population. Material & Methods: In the present study, the authors investigated the existence of clinico-pathological correlations with the presence or absence of BRAF mutation in a population of patients with metastatic cutaneous melanoma, in order to identify prognostic factors related to this cell signaling pathway. Results: A total of 197 melanoma patients’ clinical processes with BRAF mutation tested, observed at the IPOLFG Dermatology Service between January 2012 and December 2016, were evaluated. The BRAF mutation was documented in 46.7% (n=92) of the patients, 60% of which (n=56) were male. Fifty-two percent (n=48) of the primary tumors were located in the trunk, suggesting the association of the mutation with intermittent sun exposure. In 40% of patients (n=79) metastasis occurred at multiple anatomical sites. The percentage of patients with metastasis in a single anatomical site was 60% (n = 118), with the most frequently involved sites being locoregional ganglion chains (36%, n=43) and lung (26.6%, n=25). Conclusion: The results presented did not reveal differences in the studied Portuguese population, in agreement with those documented for other populations and described in the literature.Introdução: O melanoma, ainda que represente apenas 5% das neoplasias cutâneas, é o tumor desse órgão com maior taxa de mortalidade. O constante desenvolvimento de novos fármacos, nomeadamente aqueles que têm como alvo terapêutico a proteína B-Raf, aumentou significativamente a sobrevida global dos doentes. Até à data, vários estudos avaliaram as correlações clínico-patológicas com esta mutação; no entanto, não há publicado nenhum estudo referente à população portuguesa. Material e Métodos: No presente trabalho, os autores investigaram a existência de correlações clínico-patológicas com a presença ou ausência de mutação BRAF, numa população de doentes com melanoma cutâneo metastizado, com vista à identificação de fatores de prognóstico relacionados com esta via de sinalização celular no melanoma. Resultados: Foram avaliados os processos de 197 doentes com melanoma metastizado e mutação BRAF testada, observados no Serviço de Dermatologia do IPOLFG entre janeiro de 2012 e dezembro de 2016. A mutação BRAF foi documentada em 46,7% (n=92) dos doentes, 60% dos quais (n=56) eram do sexo masculino. Cinquenta e dois por cento (n=48) dos tumores primários estavam localizados no tronco, o que sugere a associação da mutação com a exposição solar intermitente. Em 40% dos doentes (n=79) a metastização ocorreu em múltiplos locais anatómicos. A percentagem de doentes com metastização num único local anatómico foi de 60% (n=118), sendo os locais mais frequentemente envolvidos as cadeias ganglionares locorregionais (36%, n=43) e o pulmão (26,6%, n=25). Conclusão: Os resultados apresentados não revelaram diferenças na população portuguesa estudada, estando de acordo com aqueles documentados para outras populações e descritos na literatura

Efeitos Adversos Cutâneos das Terapêuticas Dirigidas e Inibidores dos Checkpoints Immunológicos em Doentes com Melanoma

Targeted therapy and immunotherapy have markedly improved prognosis of advanced melanoma patients. With expanded use of these drugs, a range of cutaneous adverse events has emerged. Although the vast majority of adverse events are low-grade, they many cause significant morbidity and can affect patients' quality of life. Early diagnosis and prompt intervention may prevent unnecessary discontinuation of life-saving anticancer therapies. In this article, we review the cutaneous adverse events of small molecules and monoclonal antibodies used for the therapy of melanoma and discuss their pathophysiology and recommendations for prevention and management of these adverse events.A terapêutica dirigida e a imunoterapia melhoraram significativamente o prognóstico dos doentes com melanoma avançado. Por outro lado, a expansão destes fármacos levou ao aumento do espetro de efeitos adversos cutâneos. Embora a maioria das reações seja de baixo grau, muitas causam morbilidade considerável, com forte impacto na qualidade de vida dos doentes. O diagnóstico precoce e a intervenção atempada poderão evitar a descontinuação dos tratamentos oncológicos. Neste artigo, revemos os efeitos adversos cutâneos das pequenas moléculas e anticorpos monoclonais usados no tratamento do melanoma, assim como a sua fisiopatologia e abordagem terapêutica