精神分裂病患者の事象関連電位随伴陰性変動、出理中の局所圧迫流動態に関する研究

金沢大学医学部・神経精神医学rCBFを指標としてCNVの発生メカニズムを探る目的で、正常男性10名(平均年齢、24±2.5歳)を対象としてCNVとrCBFの同時測定を行い、両者の相関を統計学的に検討した。CNVは,予告刺激(S1)として80dBのクリック音を両耳に呈示し、次いで命令刺激(S2)としてゴ-グルの赤色LEDの点滅を呈示し、S1-S2間隔は2秒とした。CNVとrCBFの同時記録ではCNVの刺激開始後3分で^mTc-HMPAOを静注し、この静注後4分(rCBFの脳内分布が確立するまでの時間)までCNV誘発のための刺激パラダイムを続け(S2に続く次の刺激パラダイムのS1までの時間間隔は3秒)、次いで静注後約10分でSPECT撮像を行った。CNVは頭皮上脳波記録で12部位から導出し、32回の刺激による加算平均したものを解析した。すなわち初期成分と後期成分に分け、それぞれの振幅や面積を測定した。一方rCBFは絶対値と相対値(大脳半球血流値を100とした%値)を測定した。結果として右前頭葉のCNVの初期成分の振幅や面積が同側の前頭葉のmiddle frontal gyrus やorbito-frontal cortexのrCBFの相対値と有意な相関を示した。また左中心領および左中心領正中部のCNVの後期成分の振幅や面積が同側の視床のrCBFの相対値と有意な相関を示した。これらの結果はCNVの発現に前頭葉や視床が関与していることを示唆し、特に後者の視床の関与は過去に動物実験のデータしかなく有意義と思われた。なお、研究当初の目的は精神分裂病の病態生理を探ることで、今回の正常人におけるデータを対照として精神分裂病患者群のそれと比較研究する予定であったが、時間的に間に合わず現時点では本研究のみにとどまった。To study the generation mechanism of the contingent negative variation (CNV) , CNV and regional cerebral flow (rCBF) measured by SPECT were simultaneously recorded in 10 normal male subjects. Three days after or before the simultaneous recording, resting rCBF was measured. Both the early and late components of CNV were analyzed in 12 EEG recording sites. The relative rCBF values and absolute rCBF values were analyzed in 32 regions of interest (ROIs) . The rCBF during CNV recording showed no significant changes in any of ROIs compared with rCBF.However, the early CNV components in F4 significantly correlated with r CBF in right middle frontal gyrus and orbitofrontal cortex. And, the late CNV components in Cz and C3 significantly correlated with rCBF in the left thalamus. These results suggest that the frontal cortex and the left thalamus play an important in the generation of CNV.研究課題/領域番号:05670803, 研究期間(年度):1993 – 1994出典：研究課題「精神分裂病患者の事象関連電位随伴陰性変動、出理中の局所圧迫流動態に関する研究」課題番号05670803（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-05670803/056708031994kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作

精神分裂病におけるNMDA型受容体サブユニットNMDAR1遺伝子の解析

金沢大学医学部分裂病と健常人でNMDAR1遺伝子内の多型について関連研究を行うための前段階として、データベースにある既知のNMDAR1遺伝子内の多型が、日本人の健常人でもみられるか、PCR-RFLP法を用いて検討した。対象は、32名の健常人で男性18名、女性14名である。データベースに報告されているNMDAR1遺伝子内の多型のうち、PCR-RFLP法で検出可能な2つの部位でPCRを行った。さらに、それぞれを制限酵素処理してバンドのパターンを比較した。PCRの結果、1つの領域では予期したものより長いバンドが、全例でみられた。また、もう1つの領域では予期したものより短いバンドが、全例でみられた。いずれの領域も、制限酵素処理後のパターンに差はみられなかった。PCR産物の長さの違いは、既知のNMDAR1遺伝子の塩基配列の人種差によると考えられた。多型については、日本人では、欧米人でみられる多型がないか、あってもその頻度が低いと考えられ、精神分裂病との関連研究を行う上で適さないと考えられた。As a preliminary study, it was investigated in normal Japanese whether there was a mutation in the gene encoding the human N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR1) or not. Subjects were 32 normal volunteers of Japanese, who consisted of 18 males and 14 females. It has been alr eady reported that there are two portions showing a mutation in the gene encoding the human NMDAR1 in normal Eur opeans and Americans (12694 in exon 21 and 6254 in exon 7). In the present study, the existence of the already-known mutation in the two portions was separately examined with PCR-RFLP methods in the nor mal Japanese. As a result, no mutation was detected in either of the two portions. However, in one of the two portions (12694 in exon 21), the length of DNA band finally produced with restriction endonuclease treatment following PCR was long beyond our expectations from the already-known report. Futher, in another portion (6254 in exon 7), the length of DNA band after restriction endonuclease treatment was short against our expectations.It was consider ed that the mutation in the gene encoding NMDAR1 was absent in Japanese or existed only in a much low frequency. There fore, it seemed that the analysis of mutation in the gene encoding NMDAR1 was not appropriate in schizophr enia research. Further, the difference in the length of DNA band as the PCR-RFLP-induced products was presumed to be due to the racial difference between Japanese and Weaterners.研究課題/領域番号:07671057, 研究期間(年度):1995 – 1997出典：研究課題「精神分裂病におけるNMDA型受容体サブユニットNMDAR1遺伝子の解析」課題番号07671057（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-07671057/076710571997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作