Original Contribution Nitric oxide activates an Nrf2/sulfiredoxin antioxidant pathway in macrophages

a b s t r a c t a r t i c l e i n f o Peroxiredoxins (Prx's) are a family of peroxidases that maintain thiol homeostasis by catalyzing the reduction of organic hydroperoxides, H 2 O 2 , and peroxynitrite. Under conditions of oxidative stress, eukaryotic Prx's can be inactivated by the substrate-dependent oxidation of the catalytic cysteine to sulfinic acid, which may regulate the intracellular messenger function of H 2 O 2 . A small redox protein, sulfiredoxin (Srx), conserved only in eukaryotes, has been shown to reduce sulfinylated 2-Cys Prx's, adding to the complexity of the H 2 O 2 signaling network. In this study, we addressed the regulation of Srx expression in immunostimulated primary macrophages that produce both reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO • ). We present genetic evidence that NO-mediated Srx up-regulation is mediated by the transcription factor nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf2). We also show that the NO • /Srx pathway inhibits generation of ROS. These results reveal a link between innate immunity and H 2 O 2 signaling. We propose that an NO • /Nrf2/Srx pathway participates in the maintenance of redox homeostasis in cytokine-activated macrophages and other inflammatory settings

Modifications post-traductionnelles de l'IRP1 humaine en réponse au monoxyde d'azote et au peroxynitrite

L'iron regulatory protein 1 (IRP1) est une protéine qui joue un rôle majeur dans le métabolisme du fer intracellulaire chez les mammifères. Elle se fixe au niveau de motifs appelés "iron responsive elements" (IREs), dans les régions non traduites des ARNm de la ferritine ou du récepteur à la transferrine. Lorsque cette protéine bifonctionnelle fixe un centre [4Fe-4S] à son site actif, elle possède une activité aconitase mais ne peut pas interagir avec les motifs IREs pour jouer son rôle de trans-régulateur...Iron regulatory protein 1 (IRF1) is a metalloprotein which regulates several proteins involved in mammalian iron homeostasis at a post-transcriptional level, by binding to specific mRNA sequences termed iron responsive elements (IREs). IRP1 exhibits two mutually exclusive activities, either aconitase or mRNA-binding protein, depending on the intactness of a versatile [4Feq-4S] cluster. Here we asked whether NO and peroxynitrite act directly on IRP1 and how they modify its functions...PARIS5-BU Saints-Pères (751062109) / SudocSudocFranceF

Régulation des peroxyrédoxines (des enzymes antioxydantes au carrefour des voies de signalisation de NO et de H O )

LE KREMLIN-B.- PARIS 11-BU Méd (940432101) / SudocSudocFranceF

Rôle de la protéine Nfs1 dans la biosynthèse des centres fer-soufre dans les cellules de mammifères

LE KREMLIN-B.- PARIS 11-BU Méd (940432101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Forestry potential of Norway Spruce in Eastern France - An investigation based on NFI data

Une étude a été menée sur la production de l'Épicéa commun à l'échelle de l'Est de la France afin de tester la possibilité d'utiliser les données de l'Inventaire forestier national pour la construction d'indices de fertilité en fonction de différents paramètres du milieu. La méthodologie mise en place utilise la combinaison de plusieurs sources de données : les données dendrométriques et écologiques de l'IFN (2 087 placettes IFN ont été utilisées), les données climatiques estimées par la méthode AURELHY de Météo France, un modèle numérique de terrain et des valeurs indicatrices des espèces issues de la base de données phytoécologiques EcoPlant de l'ENGREF. Le modèle de prédiction de l'indice de fertilité comprend l'altitude, trois variables liées à la disponibilité en eau du sol et deux variables trophiques bioindiquées par la végétation. L'altitude est la principale variable qui agit sur l'indice de fertilité de l'Épicéa : assez stable pour les faibles altitudes, la hauteur dominante de l'Épicéa diminue d'autant plus fortement que l'altitude s'accroît. L'effet positif de la profondeur du sol et du bilan entre apport et départ d'eau lié à la position topographique des placettes confirme les résultats déjà observés précédemment. Nous avons mis en évidence un effet négatif sur la croissance en hauteur de l'Épicéa des affleurements rocheux calcaires et surtout des situations mal connues à fort pH et C/N élevé. Finalement, les données de l'IFN, complétées par des informations climatiques et trophiques, constituent un outil performant pour expliquer la production de l'Épicéa

Peroxiredoxin post-translational modifications by redox messengers

Peroxiredoxins (Prxs) are a family of thiol peroxidases that participate in hydroperoxide detoxification and regulates H2O2 signaling. In mammals, the four typical 2-Cys Prxs (Prxs 1, 2, 3 and 4) are known to regulate H2O2-mediated intracellular signaling. The 2 catalytic cysteines of 2-Cys Prxs, the so-called peroxidatic and resolving cysteines, are regulatory switches that are prone to react with redox signaling molecules. We investigated the respective modifications induced by H2O2, NO and H2S in the murine macrophage cell line RAW264.7 by mass spectrometry and immunoblotting after separating 2-Cys Prxs by one-dimensional or two-dimensional PAGE. We found that H2S, unlike NO, does not prevent H2O2-mediated sulfinylation of 2-Cys Prxs and that Prx2 is more sensitive to NO-mediated protection against sulfinylation by peroxides. We also observed that cells exposed to exogenous NO, released by Cys-SNO or DETA-NO, or producing NO upon stimulation by IFN-γ and LPS, present an acidic form of Prx1 whose modification is consistent with S-homocysteinylation of its peroxidatic cysteine