Le RAFT-RGD radiomarqué avec un émetteur - comme nouvel agent de radiothérapie interne vectorisée

Le RAFT-RGD radiomarqué avec un émetteur b- comme nouvel agent de radiothérapie interne vectorisée. L'intégrine avb3 est fortement impliquée en oncogenèse à travers son rôle dans la néoangiogenèse tumorale, dans la prolifération et la survie des cellules cancéreuses et dans le processus métastatique. L'intégrine avb3 est exprimée faiblement dans la plupart des tissus. Par contre, elle est fortement exprimée par les cellules endothéliales activées lors de l'angiogenèse et par les cellules de nombreux types de cancers invasifs. Ces caractéristiques font de l'intégrine avb3 une excellente cible pour l'imagerie et la thérapie de ces tumeurs. Le RAFT-RGD (Regioselectively Addressable Functionalized Template-(cyclo-[RGDfK])4) est un derivé polypeptidique constitué de quatre peptides cyclo-RGD (spécifiques de l'intégrine avb3) fixés sur un groupe porteur RAFT. Le RAFT-RGD cible spécifiquement l'intégrine avb3 in vitro et in vivo et permet la détection par imagerie nucléaire ou par fluorescence de tumeurs exprimant avb3 sur des modèles précliniques. Le RAFT-RGD un excellent vecteur potentiel pour cibler les tumeurs exprimant avb3 et pour y délivrer des traitements, que ce soit des molécules de chimiothérapie ou des radionucléides de thérapie. Cette étude est la première à évaluer le potentiel thérapeutique du RAFT-RGD radiomarqué avec un émetteur b- sur un modèle de souris Nude porteuses de tumeurs exprimant l'intégrine avb3. Une injection de 37 MBq de 90Y-RAFT-RGD ou de 177Lu-RAFT-RGD permet de ralentir significativement la croissance de tumeurs exprimant l'intégrine avb3 par rapport aux souris contrôles non traitées ou traitées avec la même activité de la molécule de contrôle non spécifique de la cible, le RAFT-RAD. En comparaison, une injection de 30 MBq de 90Y-RAFT-RGD ne permet pas de ralentir la croissance de tumeurs n'exprimant pas l'intégrine avb3. Le RAFT-RGD présente un bon potentiel pour le traitement de tumeurs exprimant l'intégrine avb3 lorsqu'il est radiomarqué avec des émetteurs b-. Mots clés : intégrine avb3, RAFT-RGD, ciblage tumoral, radiothérapie interne vectorisée.- emitters radiolabeled RAFT-RGD as new agents for internal targeted radiotherapy. The avb3 integrin is known to play an important role in tumor-induced angiogenesis, tumor proliferation, survival and metastasis. Because of its overexpression on neoendothelial cells such as those present in growing tumors, as well as on tumor cells of various origins, avb3 integrin is an attractive molecular target for diagnosis and therapy of the rapidly growing and metastatic tumors. A tetrameric RGD-based peptide, regioselectively addressable functionalized template-(cyclo-[RGDfK])4 (RAFT-RGD), specifically targets integrin avb3 in vitro and in vivo. RAFT-RGD has been used for tumor imaging and drug targeting. This study is the first to evaluate the therapeutic potential of the b- emitters radiolabeled tetrameric RGD peptide RAFT-RGD in a Nude mouse model of avb3-expressing tumors. An injection of 37 MBq of 90Y-RAFT-RGD or 177Lu-RAFT-RGD in mice with avb3-positive tumors caused a significant growth delay as compared with mice treated with 37 MBq of 90Y-RAFT-RAD or 177Lu-RAFT-RAD or untreated mice. In comparison, an injection of 30 MBq of 90Y-RAFT-RGD had no efficacy for the treatment of avb3-negative tumors. 90Y-RAFT-RGD and 177Lu-RAFT-RGD are potent avb3-expressing tumor targeting agents for internal targeted radiotherapy. Keys words : integrin avb3, RAFT-RGD, tumour targeting, internal targeted radiotherapy.SAVOIE-SCD - Bib.électronique (730659901) / SudocGRENOBLE1/INP-Bib.électronique (384210012) / SudocGRENOBLE2/3-Bib.électronique (384219901) / SudocSudocFranceF

Les lycéens et la médecine générale (une étude descriptive sur une population du Nord-Isère)

Face aux nombreux problèmes que doit affronter notre système de santé, les autorités de tutelle esquissent un certain nombre de propositions dont certaines placent le médecin généraliste au centre d un nouveau dispositif encore à préciser. Ces nouvelles mesures vont devoir affronter une difficulté bien connue du monde médical : la démographie des médecins généralistes. Ce travail s est donné comme objectif d explorer la vision que les lycéens ont de la médecine générale via une étude descriptive transversale en interrogeant une population de lycéens du Nord Isère. Il semblerait que les lycéens s inscrivent dans la même tendance que les étudiants en médecine : le métier de médecin généraliste jouit d une bonne image (environ un tiers de lycéens seraient prêts à faire ce métier s ils en avaient la possibilité) mais dans les faits, très peu sont disposés à faire ce choix. Le problème semble donc plutôt d ordre sociétal et agir uniquement sur les étudiants en médecine ne suffit plus. Il est nécessaire d entreprendre des actions plus globales, à l échelle de la population, pour expliquer et redorer le blason de notre métier. Il devient aussi nécessaire que les médecins s impliquent dans la genèse des choix qui sont en train d être fait concernant l évolution du métier de médecin généraliste.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Evaluation de la TEP-FDG dans le lymphome : analyse critique des examens des 21 premiers mois au CHU de Grenoble

La TEP-FDG étant accessible à Grenoble, depuis septembre 2002, cette étude rétrospective a pour but d'évaluer nos premiers résultats dans ses différentes indications concernant le lymphome en les comparant à la littérature. Concernant le bilan d'extension et l'évaluation de la maladie résiduelle, nos résultats sont proches de la littérature. Nos résultats concernant la réponse précoce au traitement ont conduit à proposer de nouveaux critères d'interprétation afin d'améliorer la sensibilité de l'examen. L'étude réalisée sur un faible effectif, concernant la valeur pronostique de la TEP-FDG avant greffe de cellules souches, donne des résultats prometteurs. L'analyse critique de nos résultats, pendant l'apprentissage de cette technique d'imagerie fonctionnelle, permet de proposer des critères d'interprétation mieux standardisés afin d'optimiser la place de la TEP-FDG dans le suivi thérapeutique des patients atteints de lymphome.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Fixation de 99mTcN-NOET sur les cellules tumorales (relation avec l'activation des canaux calciques et la prolifération cellulaire)

GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Evaluation d'un radioligand de l'intégrine avb3, le RAFT-RGD, pour l'imagerie moléculaire de l'angiogenèse tumorale

Le ciblage de la néoangiogenèse tumorale est une voie actuelle de recherche pour le diagnostic et pour le traitement des tumeurs solides. Les cellules endothéliales des néovaisseaux tumoraux surexpriment certains marqueurs spécifiques tels que l'intégrine avb3, qui reconnaît spécifiquement les peptides possédant le motif " RGD " (-Arg-Gly-Asp-). Nous avons étudié le potentiel d'un nouveau radiotraceur - le RAFT-RGD - en vue d'imagerie moléculaire nucléaire des néovaisseaux. In vitro, le couplage de 4 c(RGDfK) au RAFT augmente la captation du traceur par les cellules avb3 positives, par rapport au c(RGDfK). De plus, le RAFT-RGD possède une meilleure affinité que le c(RGDfK) et des propriétés d'inhibition de l'angiogenèse similaires. In vivo, l'ensemble des tumeurs, avb3 positives et négatives, est visible par imagerie planaire non invasive corps entier, comme en SPECT, dès 30 min post-injection et au-delà de 24 h, grâce à une gamma caméra dédiée au petit animal. Le RAFT-RGD, malgré l'absence d'amélioration du contraste par rapport au cRGD, semble être un traceur prometteur de l'angiogenèse tumorale : il pourrait renseigner sur l'évolution de la pathologie et le suivi de l'efficacité des traitements des tumeurs dans les services de Médecine Nucléaire. De plus, par sa structure chimique, le RAFT-RGD apporte de multiples possibilités de marquage (émetteurs g et b-), ce qui permet d'envisager des applications intéressantes notamment dans le domaine thérapeutique (radiothérapie interne vectorisée).GRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Intérêt de l injection péritumorale pour le repérage et le prélèvement du ganglion sentinelle mammaire interne (conséquences pour la prise en charge du cancer du sein)

Ce travail a pour but de montrer que la recherche puis le prélèvement de ganglions sentinelles mammaires internes, grâce à l injection péritumorale, présente un impact thérapeutique pour les patientes concernées. 526 patientes consécutives ont bénéficiées d une recherche du ganglion sentinelle par injections péritumorales de nanocolloïdes technétiés réalisées sous contrôle échographique. Un GS a pu être identifié 524 fois, dont 147 fois (28,1%) en chaîne mammaire interne (CMI). 16 présentaient un envahissement du GS en CMI, dont 7 fois de manière isolé, conduisant, pour 6 patientes, à la réalisation d une chimiothérapie adjuvante. Pour 119 patientes, l absence d envahissement mammaire interne a permis d éviter une irradiation prophylactique de la CMI. L injection péritumorale, associée au prélèvement systématique des nœuds lymphatiques mammaires internes mis en évidence, permet de personnaliser le traitement des patientes atteintes de cancer mammaire de stade T1, cela sans altérer les performances habituelles de la technique. L intérêt en terme de survie et de morbidité de ces modifications thérapeutiques devra cependant être démontré.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Changements globaux et maladies à transmission vectorielle: enjeux pour la société et défis pour les scientifiques

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Changements globaux en région méditerranéenne: impact possible sur les arthropodes vecteurs de pathogènes

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Réforme pédagogique et « e-learning » pour le concours de première année à la faculté de médecine de Grenoble : satisfaction des étudiants et des enseignants

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