Cytoplasmic keratins couple with and maintain nuclear envelope integrity in colonic epithelial cells

Keratin intermediate filaments convey mechanical stability and protection against stress to epithelial cells. Keratins are essential for colon health, as seen in keratin 8 knockout (K8−/−) mice exhibiting a colitis phenotype. We hypothesized that keratins support the nuclear envelope and lamina in colonocytes. K8−/− colonocytes in vivo exhibit significantly decreased levels of lamins A/C, B1, and B2 in a colon-specific and cell-intrinsic manner. CRISPR/Cas9- or siRNA-mediated K8 knockdown in Caco-2 cells similarly decreased lamin levels, which recovered after reexpression of K8 following siRNA treatment. Nuclear area was not decreased, and roundness was only marginally increased in cells without K8. Down-regulation of K8 in adult K8flox/flox;Villin-CreERt2 mice following tamoxifen administration significantly decreased lamin levels at day 4 when K8 levels had reduced to 40%. K8 loss also led to reduced levels of plectin, LINC complex, and lamin-associated proteins. While keratins were not seen in the nucleoplasm without or with leptomycin B treatment, keratins were found intimately located at the nuclear envelope and complexed with SUN2 and lamin A. Furthermore, K8 loss in Caco-2 cells compromised nuclear membrane integrity basally and after shear stress. In conclusion, colonocyte K8 helps maintain nuclear envelope and lamina composition and contributes to nuclear integrity.</p

Gain-of-function human STAT1 mutations impair IL-17 immunity and underlie chronic mucocutaneous candidiasis

Chronic mucocutaneous candidiasis disease (CMCD) may be caused by autosomal dominant (AD) IL-17F deficiency or autosomal recessive (AR) IL-17RA deficiency. Here, using whole-exome sequencing, we identified heterozygous germline mutations in STAT1 in 47 patients from 20 kindreds with AD CMCD. Previously described heterozygous STAT1 mutant alleles are loss-of-function and cause AD predisposition to mycobacterial disease caused by impaired STAT1-dependent cellular responses to IFN-γ. Other loss-of-function STAT1 alleles cause AR predisposition to intracellular bacterial and viral diseases, caused by impaired STAT1-dependent responses to IFN-α/β, IFN-γ, IFN-λ, and IL-27. In contrast, the 12 AD CMCD-inducing STAT1 mutant alleles described here are gain-of-function and increase STAT1-dependent cellular responses to these cytokines, and to cytokines that predominantly activate STAT3, such as IL-6 and IL-21. All of these mutations affect the coiled-coil domain and impair the nuclear dephosphorylation of activated STAT1, accounting for their gain-of-function and dominance. Stronger cellular responses to the STAT1-dependent IL-17 inhibitors IFN-α/β, IFN-γ, and IL-27, and stronger STAT1 activation in response to the STAT3-dependent IL-17 inducers IL-6 and IL-21, hinder the development of T cells producing IL-17A, IL-17F, and IL-22. Gain-of-function STAT1 alleles therefore cause AD CMCD by impairing IL-17 immunity

Medarbetares arbetsmiljö inom vård och omsorg : friskfaktorer och riskfaktorer

Idag består befolkningen av flera generationer som är i åldersgrupperna 65 år och äldre som behöver hjälp med olika vård- och omsorgsinsatser. Inom vård och omsorg förekommer en hög sjukfrånvaro och uppsägningar som bidrar till en hög personalomsättning. Arbetsmiljön brister där det är vanligt med hög arbetsbelastning, stress och underbemanning. Därför är det användbart att ta reda på vad det finns för friskfaktorer och riskfaktorer så arbetsmiljön blir bättre och undvika att medarbetare blir sjuka. Studiens syfte är att studera och analysera tidigare forskning för att undersöka vad det finns för riskfaktorer och friskfaktorer som påverkar arbetslivet och arbetsmiljön för medarbetare inom vård och omsorg. Metoden är en litteraturstudie där befintlig forskning i form av vetenskapliga artiklar analyseras och sammanställs. Denna metod gör så att det går att få en bra översikt kring vad det finns för forskning kring litteraturstudiens syfte. De viktigaste slutsatserna i resultatet är att det finns en rad olika faktorer som påverkar medarbetarnas upplevelse av arbetstillfredsställelse och som i sin tur påverkar viljan att stanna kvar i yrket. Dessa faktorer är bland annat arbetsvillkor, engagemang, delaktighet, meningsfullhet, få uppskattning och att kunna kombinera arbetsliv med privatliv. I diskussionen framkommer det att mer forskning behövs kring friskfaktorer samt hälsosam arbetsmiljö. Det resoneras kring de utmaningar som finns inom vård och omsorg som handlar om att det finns hög sjukfrånvaro och brist på medarbetare som dessutom saknar relevant kompetens. Med hjälp av arbetsmiljöarbete går det att utveckla arbetsplatser som är attraktiva och hälsosamma där medarbetarna är hållbara

Pedagogens roll på förskolegården : Inställningen gör skillnad

Validerat; 20150217 (global_studentproject_submitter

Faktorer som påverkar äldre patienters sömn : En litteraturstudie

Sömn är ett individuellt behov som människan själv inte styr över. Sömnen förändras genom livet och sömnlängden minskar med åldern samtidigt som vakentid efter insomnande ökar. När människor blir äldre förändras dygnsrytmen, detta påvisas genom en sämre och osammanhängande nattsömn som kan leda till trötthet under dagen. Syfte: att beskriva faktorer som påverkar äldre patienters sömn samt omvårdnadsåtgärder relaterat till sjuksköterskans kunskap. Metod: till denna studie användes Polit &amp; Beck (2008) metodschema utifrån nio steg för redovisning av insamlad data. Databaserna CINAHL och PubMed användes för att söka artiklar och även manuella sökningar gjordes. Resultatet bygger på elva vetenskapliga artiklar, en är av kvalitativ metod, nio är av kvantitativ metod samt en är av både kvalitativ och kvantitativ metod. Resultat: Denna litteraturstudie visar att många äldre patienter sover dåligt på sjukhus. Orsakerna till detta är olika störande faktorer som leder till uppvaknaden och skapar en störd nattsömn. Genom att identifiera och påverka dessa faktorer har sjuksköterskor möjlighet att med rätt kunskap minska faktorerna och påverka äldre patienters sömn. Slutsats: Äldre patienter ej får tillräckligt med sömn under sin sjukhusvistelse. Det fanns ett flertal faktorer som var störande för patienternas sömn nattetid

Cytoplasmic keratins couple with and maintain nuclear envelope integrity in colonic epithelial cells

Cytoplasmic keratins couple with SUN2 and lamin A at the nuclear envelope and maintain plectin, LINC complex, lamin and lamin-associated protein levels in colonic epithelial cells. Loss of keratin 8 has no major impact on nuclear shape and size, but compromises nuclear envelope integrity basally and during shear stress