Avaliação dos aspectos e impactos ambientais do setor cerâmico na Bacia do Rio Itaqui - município de Campo Largo, e propostas de controle ambiental: estudo de caso

The evolution of the industrial sector in Brazil is identified in the city of Campo Largo, Parana State, through the ceramic industry, which is historically considered one of the main economic activities in the region, due to the availability of raw materials of mineral origin and ease of obtaining necessary inputs to the process, in particular water. Many of these companies have been located in the city for over 50 years in what is now considered an area source of public supply, demonstrating the urgent need for studies to evaluate the environmental performance of the production process and ceramic products, focusing on the interference of the same quality and availability of water from the spring. This work results from a field study of the ceramic process developed in the city of Campo Largo, where data was obtained from companies of white ceramic - tableware. The data shown is essentially the consumption of raw materials, energy, generation of waste solids, liquids and gases, by using the analysis method inventory life cycle. The results were aggregated in the form of evaluation of environmental aspects and impacts to assess the environmental performance of industry, to define a corrective action plan for companies located in the ceramics River basin Itaqui. The results demonstrate significant environmental impacts associated with air emissions arising from burning processes and transport of raw materials. The corrective action plan included proposals for environmental control for the ceramic sector and activities related to the supervision and monitoring of industrial activities in the river basin Itaqui, and activities geared to urban planning in the region and actions for Environmental Education.A evolução do setor industrial em todo o Brasil é identificada no Município de Campo Largo, Estado do Paraná, através da indústria cerâmica, a qual é considerada historicamente como uma das principais atividades econômicas da região, devido à disponibilidade de matéria-prima de origem mineral e facilidade na obtenção de insumos necessários ao processo, em especial a água. Muitas destas empresas do município estão localizadas há mais de 50 anos onde hoje é considerada uma área de manancial de abastecimento público, demonstrando a necessidade imediata de estudos que avaliem o desempenho ambiental do processo produtivo e dos produtos cerâmicos, com foco à interferência dos mesmos na qualidade e disponibilidade de água do manancial. Este trabalho resulta de um estudo de campo sobre o processo cerâmico desenvolvido no Município de Campo Largo, onde foram obtidos dados de empresas do setor de cerâmicas brancas - louças de mesa. Os dados apresentados referem-se, essencialmente, ao consumo de matérias-primas, energia, geração de resíduos sólidos, líquidos e gasosos, através da utilização da metodologia de análise de inventário do ciclo de vida. Os resultados obtidos foram agregados na forma de avaliação de aspectos e impactos ambientais que avaliem o desempenho ambiental do setor, para a definição de um plano de ação corretivo para as empresas cerâmicas localizadas na bacia hidrográfica do Rio Itaqui. Os resultados demonstram impactos ambientais significativos associados às emissões atmosféricas, decorrentes dos processos de queima e transporte de matérias-primas. O plano de ação corretivo incluiu propostas de controle ambiental para o setor cerâmico e atividades relacionadas à fiscalização e monitoramento das atividades industriais na bacia do Rio Itaqui, além de atividades voltadas ao planejamento urbano da região e ações de Educação Ambiental

O papel do Gene Reck como marcador tumoral de melanoma : função e regulação dos transcritos RECKB e RECKA

Orientadora : Profª Drª Sheila Maria Brochado WinnischoferTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências : Bioquímica. Defesa: Curitiba, 28/03/2014Inclui referênciasResumo: RECK (reversion-inducing cysteine rich protein with Kazal motifs) é descrito como um supressor tumoral, e a manutenção de níveis elevados correlaciona com um melhor prognóstico para pacientes portadores de diversos tipos de câncer. O papel de supressor tumoral é associado à inibição de metaloproteases de matriz extracelular (MMPs), envolvidas em processos como remodelamento da matriz, invasividade e angiogênese em tumores. Apesar do forte envolvimento de MMPs e de seus inibidores solúveis, TIMPs (tissue inhibitors of metalloproteases), no estabelecimento e na progressão de melanomas, o papel do gene RECK ainda é desconhecido neste tipo de tumor. Além disto, novos transcritos do gene RECK, resultantes de splicing alternativo foram recentemente identificados. Suas funções, porém, ainda não foram elucidadas. Neste trabalho analisamos dados de microarranjos de painéis de amostras clínicas de melanoma e demonstramos que o transcrito canônico do gene RECK, chamado RECKA, e TIMP3 têm sua expressão silenciada durante a transformação do melanoma, enquanto MT1MMP e TIMP2 são regulados positivamente. Também mostramos que amostras clínicas com expressão de RECKA acima da média apresentam menor expressão de MT1MMP e TIMP2, além de maior expressão de TIMP3 que amostras com níveis de RECKA abaixo da média. Além disto, a superexpressão do transcrito alternativo do gene RECK, RECKB, na linhagem de melanoma metastático 1205Lu, promove o aumento da transcrição de MMP9 e a ativação pró-MMP-9 in vitro, antagonizando RECKA. A superexpressão de RECKB promove, ainda, o aumento de expressão de MT1MMP e TIMP2, enquanto a expressão de TIMP3 é reduzida, induzindo, assim, um perfil de expressão análogo ao observado em amostras clínicas com expressão de RECKA abaixo da média. Por fim, as células da linhagem 1205Lu foram incubadas com inibidores farmacológicos de diferentes vias de sinalização envolvidas na tumorigênese, para demonstrar que a razão RECKB/RECKA é regulada pelas vias de MAPK e PI3K. A análise da expressão de RECKA, de RECKB e de RECKD em dados de RNA-Seq depositados em bancos de dados de livre acesso revela que o proto-oncogene regulador de splicing alternativo SRSF1 altera a razão RECKB/RECKA sendo, portanto, um candidato à mediar a regulação desta razão pelas vias de sinalização oncogênicas testadas. Estes dados sugerem que RECKB e RECKA possuem papéis opostos em melanoma, o que implicaria em um papel dual para o gene RECK. Palavras-chave: Reversion-Inducing Cysteine-Rich Protein With Kazal Motifs, Melanoma, Câncer, Expressão Gênica, Metaloproteases de Matriz, Inibidores Teciduais de Metaloproteases, Splicing Alternativo, OncogenesAbstract: RECK (reversion-inducing cysteine rich protein with Kazal motifs) is known as a tumor suppressor gene, and higher RECK levels correlate with a better prognosis for patients of several types of cancer. This tumor suppressor role is associated with the inhibition of matrix metalloproteinases, which are involved in processes like extracellular matrix degradation, cell invasiveness and tumor angiogenesis. Despite the wide implication of MMPs and their soluble inhibitors, TIMPs (tissue inhibitors of metalloproteinases), in melanoma establishment and progression, the role of the RECK gene in this tumor type is yet to be studied. In addition, novel alternatively spliced transcripts of the RECK gene were recently identified, but their roles are still unknown. Here, we analyzed microarray datasets of clinical melanoma samples to demonstrate that the canonical RECK transcript, namely RECKA, and TIMP3 are downregulated during the melanoma onset, whereas MT1MMP and TIMP2 levels increase. We also show that clinical samples with above-average RECKA expression displayed lower MT1MMP and TIMP2 and higher TIMP3 levels than the group with below-average RECKA levels. Moreover, the overexpression of RECKB, a novel alternatively spliced transcript of the RECK gene, in the metastasis-derived cell line 1205Lu, upregulates MMP9 transcription and enhances pro-MMP-9 activation in vitro, antagonizing RECKA, a MMP-9 inhibitor. Overexpressed RECKB also upregulates MT1MMP and TIMP2 genes, and downregulates TIMP3, inducing an expression profile similar to that observed in low RECKA groups. We also incubated 1205Lu cells with pharmacological inhibitors of different signaling pathways associated with tumorigenesis to show that RECKB/RECKA ratio is regulated by MAPK and PI3K signaling. RNA-Seq analysis of RECKA, RECKB and RECKD expression reveals that the the proto-oncogene splicing regulator SRSF1 increases RECKB/RECKA ratio. Thus, SRSF1 is a candidate mediator between oncogenic pathway signaling and the splicing ratio regulation observed. These data suggest that RECKB and RECKA possess opposite roles in the melanoma pathogenesis, implicating in dual roles for the RECK gene. Keywords: Reversion-Inducing Cysteine-Rich Protein with Kazal Motifs, Melanoma, Cancer, Gene Expression, Matrix Metalloproteinases, Tissue Inhibitors of Metalloproteinases, Alternative Splicing, Oncogene

Caracterização do perfil de expressão de MMPs e de seus inibidores, TIMPs e Reck, em linhagens representativas dos diferentes estágios de progressão do melanona humano

Resum

<i>HER2</i>-encoded mir-4728 forms a receptor-independent circuit with miR-21-5p through the non-canonical poly(A) polymerase PAPD5

We previously reported that the human HER2 gene encodes the intronic microRNA mir-4728, which is overexpressed together with its oncogenic host gene and may act independently of the HER2 receptor. More recently, we also reported that the oncogenic miR-21-5p is regulated by 3′ tailing and trimming by the non-canonical poly(A) polymerase PAPD5 and the ribonuclease PARN. Here we demonstrate a dual function for the HER2 locus in upregulation of miR-21-5p; while HER2 signalling activates transcription of mir-21, miR-4728-3p specifically stabilises miR-21-5p through inhibition of PAPD5. Our results establish a new and unexpected oncogenic role for the HER2 locus that is not currently being targeted by any anti-HER2 therapy

The current impact of physical activity on the prevention and treatment of Osteoporosis: A literature review

Osteoporosis is a metabolic disease in cases of bone fragility. It is noteworthy that 60-minute physical exercises, 2 to 3 times a week, are affective in the long term for combating the disease. However, the reduction of physical activities may be related to the early onset of osteoporosis, a fact thay may increase the risk of injury, as low bone density is a predisposing factor for some types of fracture

MMP-9/RECK imbalance: a mechanism associated with high-grade cervical lesions and genital infection by Human Papillomavirus (HPV) and Chlamydia trachomatis

"Manuscript"BACKGROUND: Matrix metalloproteinases (MMP) are important enzymes in the tumor microenvironment associated with progression of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) toward squamous cell carcinoma (SCC) of the cervix. However, the role of MMPs in the inflammatory process associated with Chlamydia trachomatis infection concomitant with the carcinogenic process driven by HPV has not yet been addressed. In the present study, we analyzed the state of the MMP-9-RECK axis in cervical carcinogenesis. METHODS: The levels of MMP-9 and RECK expression were analyzed by immunocytochemistry in liquid-based cytology samples from 136 women with high-grade cervical lesions (CIN2/CIN3) and cervical SCC diagnosed by LLETZ, and in 196 women without cervical neoplasia or CIN1. Real-time qPCR was performed to analyze expression of MMP-9 and RECK in 15 cervical samples. The presence of HPV-DNA and other genital pathogens was evaluated by PCR. RESULTS: We found a higher expression of MMP-9 [OR, 4.2; 95% confidence interval (CI), 2.2-7.8] and lower expression of RECK (OR, 0.4; 95% CI, 0.2-0.7) in women with CIN2/CIN3/SCC when compared with women from the control group (no neoplasia/CIN1). A statistically significant association was also found between MMP-9/RECK imbalance and infection by alpha-9 HPV and C. trachomatis. The prevalence of C. trachomatis infection was significantly higher in women with high-grade cervical disease (OR, 3.7; 95% CI, 1.3-11.3). CONCLUSIONS: MMP-9/RECK imbalance in cervical smears is significantly associated with high-grade cervical diseases and infection by alpha-9 HPV and C. trachomatis. IMPACT: MMP-9/RECK imbalance during cervical inflammation induced by C. trachomatis might play a role in HPV-mediated cervical carcinogenesis.This work was supported by Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP), numbers 2008/03232-1 (to L.L. Villa) and 2012/09746-2 (to M.G. Discacciati and S.S. Maria-Engler) and National Counsel of Technological and Scientific Development pharmaceutical innovation (CNPQ-INCT-if; to S.S. Maria-Engler)

O papel do Gene Reck como marcador tumoral de melanoma : função e regulação dos transcritos RECKB e RECKA

Orientadora : Profª Drª Sheila Maria Brochado WinnischoferTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências : Bioquímica. Defesa: Curitiba, 28/03/2014Inclui referênciasResumo: RECK (reversion-inducing cysteine rich protein with Kazal motifs) é descrito como um supressor tumoral, e a manutenção de níveis elevados correlaciona com um melhor prognóstico para pacientes portadores de diversos tipos de câncer. O papel de supressor tumoral é associado à inibição de metaloproteases de matriz extracelular (MMPs), envolvidas em processos como remodelamento da matriz, invasividade e angiogênese em tumores. Apesar do forte envolvimento de MMPs e de seus inibidores solúveis, TIMPs (tissue inhibitors of metalloproteases), no estabelecimento e na progressão de melanomas, o papel do gene RECK ainda é desconhecido neste tipo de tumor. Além disto, novos transcritos do gene RECK, resultantes de splicing alternativo foram recentemente identificados. Suas funções, porém, ainda não foram elucidadas. Neste trabalho analisamos dados de microarranjos de painéis de amostras clínicas de melanoma e demonstramos que o transcrito canônico do gene RECK, chamado RECKA, e TIMP3 têm sua expressão silenciada durante a transformação do melanoma, enquanto MT1MMP e TIMP2 são regulados positivamente. Também mostramos que amostras clínicas com expressão de RECKA acima da média apresentam menor expressão de MT1MMP e TIMP2, além de maior expressão de TIMP3 que amostras com níveis de RECKA abaixo da média. Além disto, a superexpressão do transcrito alternativo do gene RECK, RECKB, na linhagem de melanoma metastático 1205Lu, promove o aumento da transcrição de MMP9 e a ativação pró-MMP-9 in vitro, antagonizando RECKA. A superexpressão de RECKB promove, ainda, o aumento de expressão de MT1MMP e TIMP2, enquanto a expressão de TIMP3 é reduzida, induzindo, assim, um perfil de expressão análogo ao observado em amostras clínicas com expressão de RECKA abaixo da média. Por fim, as células da linhagem 1205Lu foram incubadas com inibidores farmacológicos de diferentes vias de sinalização envolvidas na tumorigênese, para demonstrar que a razão RECKB/RECKA é regulada pelas vias de MAPK e PI3K. A análise da expressão de RECKA, de RECKB e de RECKD em dados de RNA-Seq depositados em bancos de dados de livre acesso revela que o proto-oncogene regulador de splicing alternativo SRSF1 altera a razão RECKB/RECKA sendo, portanto, um candidato à mediar a regulação desta razão pelas vias de sinalização oncogênicas testadas. Estes dados sugerem que RECKB e RECKA possuem papéis opostos em melanoma, o que implicaria em um papel dual para o gene RECK. Palavras-chave: Reversion-Inducing Cysteine-Rich Protein With Kazal Motifs, Melanoma, Câncer, Expressão Gênica, Metaloproteases de Matriz, Inibidores Teciduais de Metaloproteases, Splicing Alternativo, OncogenesAbstract: RECK (reversion-inducing cysteine rich protein with Kazal motifs) is known as a tumor suppressor gene, and higher RECK levels correlate with a better prognosis for patients of several types of cancer. This tumor suppressor role is associated with the inhibition of matrix metalloproteinases, which are involved in processes like extracellular matrix degradation, cell invasiveness and tumor angiogenesis. Despite the wide implication of MMPs and their soluble inhibitors, TIMPs (tissue inhibitors of metalloproteinases), in melanoma establishment and progression, the role of the RECK gene in this tumor type is yet to be studied. In addition, novel alternatively spliced transcripts of the RECK gene were recently identified, but their roles are still unknown. Here, we analyzed microarray datasets of clinical melanoma samples to demonstrate that the canonical RECK transcript, namely RECKA, and TIMP3 are downregulated during the melanoma onset, whereas MT1MMP and TIMP2 levels increase. We also show that clinical samples with above-average RECKA expression displayed lower MT1MMP and TIMP2 and higher TIMP3 levels than the group with below-average RECKA levels. Moreover, the overexpression of RECKB, a novel alternatively spliced transcript of the RECK gene, in the metastasis-derived cell line 1205Lu, upregulates MMP9 transcription and enhances pro-MMP-9 activation in vitro, antagonizing RECKA, a MMP-9 inhibitor. Overexpressed RECKB also upregulates MT1MMP and TIMP2 genes, and downregulates TIMP3, inducing an expression profile similar to that observed in low RECKA groups. We also incubated 1205Lu cells with pharmacological inhibitors of different signaling pathways associated with tumorigenesis to show that RECKB/RECKA ratio is regulated by MAPK and PI3K signaling. RNA-Seq analysis of RECKA, RECKB and RECKD expression reveals that the the proto-oncogene splicing regulator SRSF1 increases RECKB/RECKA ratio. Thus, SRSF1 is a candidate mediator between oncogenic pathway signaling and the splicing ratio regulation observed. These data suggest that RECKB and RECKA possess opposite roles in the melanoma pathogenesis, implicating in dual roles for the RECK gene. Keywords: Reversion-Inducing Cysteine-Rich Protein with Kazal Motifs, Melanoma, Cancer, Gene Expression, Matrix Metalloproteinases, Tissue Inhibitors of Metalloproteinases, Alternative Splicing, Oncogene

Caracterização do perfil de expressão de MMPs e de seus inibidores, TIMPs e Reck, em linhagens representativas dos diferentes estágios de progressão do melanona humano

Resum

Análise da interface letramentos-mediação de leitura em produções científicas publicadas na plataforma SciELO entre os anos de 2001 a 2016 : contribuições para o professor em formação

Este Trabalho de Conclusão de Curso tem por objetivo entender de que modo as produções científicas envolvendo o tema do letramento, publicadas na plataforma Scientific Electronic Library Online ¿ SciELO, ao divulgarem resultados de pesquisas, podem trazer contribuições para a compreensão da interface entre as práticas de letramento em sala de aula e a ação mediadora do professor. Foi realizada uma pesquisa do tipo estado da arte: os trabalhos científicos encontrados foram analisados, quantitativamente, em termos de porcentagem de recorrência de determinados elementos no conjunto e período analisados, e qualitativamente. Como fundamentação teórica, foi utilizada a perspectiva de letramento como prática social a partir de Kleiman (1995), o conceito de multiletramentos como descrito em Rojo (2009), e a noção de mediação de leitura defendida por Bortoni-Ricardo (2012). A partir da análise dos dados, concluiu-se que grande parte dos artigos, vinculados à Educação e a uma perspectiva sociocultural de letramento, defendem a necessidade de os professores realizarem a mediação do letramento escolar de forma significativa para seus alunos, observando suas práticas sociais de leitura e escrita. Os resultados apontam para a importância da formação inicial e continuada do professor, para que as concepções teóricas cerca dos letramentos e da função mediadora do professor sejam consolidadas no processo formativo e possam ser base para a construção de estratégias de mediação relevantes e significativas para os alunosThis Final Paper Aims to understand how scientific productions involving the subject of literacy, published in the Scientific Electronic Library Online - SciELO platform, when disseminating research results, can contribute to the understanding of the interface between the practices of literacy in the classroom and the mediating action of the teacher. State - of - the - art research was conducted: the scientific papers were quantitatively analyzed in terms of the percentage of recurrence of certain elements in the set and period analyzed, and qualitatively. As a theoretical basis, the perspective of literacy as a social practice was used from Kleiman (1995), the concept of multiliteracy as described in Rojo (2009), and the notion of reading mediation defended by Bortoni-Ricardo (2012). Based on data analysis, it is concluded that most part of the articles, linked to Education and a sociocultural perspective of literacy, defend the need of teachers to mediate school literacy significantly for their students, observing their social practices of reading and writing. The results point to the importance of initial and continuous teacher training so that the theoretical conceptions about the teacher\u27s literacy and mediator function are consolidated in the formative process and can be the basis for the construction of relevant and meaningful mediation strategies for student

In vitro attenuation of classic metastatic melanoma-related features by highly diluted natural complexes: molecular and functional analyses

Metastasis is responsible for the majority of deaths among patients with malignant melanoma. Despite recent advances, the majority of current and modern therapies are ineffective and/or financially unfeasible. Thus, in this study, we investigated two low-cost highly-diluted natural complexes (HDNCs) that have been shown to be effective against malignant melanoma in a murine model in vivo. The aim of this study was to determine the mechanisms through which these HDNCs directly affect melanoma cells, either alone or in an artificial tumor microenvironment, suppressing the metastatic phenotype, thus explaining previous in vivo effects. For this purpose, HDNC in vitro treatments of B16-F10 melanoma cells, alone or in co-culture with Balb/3T3 fibroblasts, were carried out. Molecular biology techniques and standard functional assays were used to assess the changes in molecule expression and in cell behaviors related to the metastatic phenotype. Melanoma progression features were found to be regulated by HDNCs. Molecules related to cell adhesion (N-cadherin, β1-integrin and CD44), and migration, extracellular matrix remodeling and angiogenesis were modulated. The cell migratory, invasive and clonogenic capacities were reduced by the HDNCs. No loss of cell proliferation or viability were observed. On the whole, the findings of this study indicate that HDNCs directly reprogram, molecularly and functionally, melanoma cells in vitro, modulating their metastatic phenotype. Such findings are likely to be responsible for the attenuation of tumor growth and lung colonization previously observed in vivo