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How to Break a Taboo?
Prior to 2001, the word toilet and sanitation was a taboo. Polite society avoided the embarrassment of mentioning it. Academia publications about the issues were viewed as too boring to engage mass media. But avoidance of this agenda manifested into neglect of 2.6 billion people without access to proper sanitation and the death of 1.5 million children through diarrhea annually. Jack Sim broke this taboo through the creation of the World Toilet Organization (WTO). With its unique blend of humor and facts, WTO called a spade a spade and took the global media by storm advocating for better toilets, sanitation and hygiene conditions for people all over the world. This article explains how he did it with a shoe-string budget and went on to mobilize everyone to change the world of sanitation and toilets.Avant 2001, les mots « toilettes » et « assainissement » étaient tabous. Il n’était pas de bon ton de les prononcer. Les publications universitaires sur le sujet étaient considérées comme trop ennuyeuses pour pouvoir susciter l'intérêt des médias grand public. Cependant, le fait de se désintéresser du sujet revenait à laisser à l’écart 2,6 milliards de personnes qui n’avaient pas accès à des systèmes d’assainissement corrects et à ignorer le décès de 1,5 million d’enfants dû à une diarrhée chaque année. Jack Sim a brisé ce tabou en créant la World Toilet Organization (WTO). Avec son mélange unique d’humour et de données factuelles, la WTO a appelé un chat un chat et a investi les médias internationaux afin de sensibiliser le maximum de personnes à la nécessité de mettre en place des systèmes de toilettes et d’assainissement plus efficaces et de meilleures conditions d’hygiène dans le monde entier. Cet article explique comment Jack Sim a réussi, avec un budget très limité, à inciter chacun à faire évoluer l’univers des systèmes d’assainissement et de toilettes.Antes de 2001, los términos “retrete” e “instalación sanitaria” eran un tabú. La sociedad educada evitaba mencionarlos por vergüenza, y las publicaciones académicas sobre el tema se consideraban demasiado aburridas para ser tratadas en los medios de comunicación de masas. Sin embargo, esta omisión hace que cada año haya 2.600 millones de personas sin acceso a una instalación sanitaria adecuada y 1,5 millones de niños mueran a causa de la diarrea. Jack Sim rompió con este tabú a través de la creación de la Organización Mundial del Retrete (World Toilet Organization, o WTO). Con una combinación exclusiva de datos fehacientes y humor, la WTO empezó a llamar a las cosas por su nombre e hizo temblar a los medio de comunicación globales abogando por una mejora en los retretes, las instalaciones sanitarias y las condiciones higiénicas para la gente en todo el mundo. En este artículo explica cómo lo hizo con un presupuesto más que ajustado y cómo consiguió movilizar a todos para cambiar el mundo de los inodoros y las instalaciones sanitarias
Bottoms Up
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How to Break a Taboo?
Prior to 2001, the word toilet and sanitation was a taboo. Polite society avoided the embarrassment of mentioning it. Academia publications about the issues were viewed as too boring to engage mass media. But avoidance of this agenda manifested into neglect of 2.6 billion people without access to proper sanitation and the death of 1.5 million children through diarrhea annually. Jack Sim broke this taboo through the creation of the World Toilet Organization (WTO). With its unique blend of humor and facts, WTO called a spade a spade and took the global media by storm advocating for better toilets, sanitation and hygiene conditions for people all over the world. This article explains how he did it with a shoe-string budget and went on to mobilize everyone to change the world of sanitation and toilets.Avant 2001, les mots « toilettes » et « assainissement » étaient tabous. Il n’était pas de bon ton de les prononcer. Les publications universitaires sur le sujet étaient considérées comme trop ennuyeuses pour pouvoir susciter l'intérêt des médias grand public. Cependant, le fait de se désintéresser du sujet revenait à laisser à l’écart 2,6 milliards de personnes qui n’avaient pas accès à des systèmes d’assainissement corrects et à ignorer le décès de 1,5 million d’enfants dû à une diarrhée chaque année. Jack Sim a brisé ce tabou en créant la World Toilet Organization (WTO). Avec son mélange unique d’humour et de données factuelles, la WTO a appelé un chat un chat et a investi les médias internationaux afin de sensibiliser le maximum de personnes à la nécessité de mettre en place des systèmes de toilettes et d’assainissement plus efficaces et de meilleures conditions d’hygiène dans le monde entier. Cet article explique comment Jack Sim a réussi, avec un budget très limité, à inciter chacun à faire évoluer l’univers des systèmes d’assainissement et de toilettes.Antes de 2001, los términos “retrete” e “instalación sanitaria” eran un tabú. La sociedad educada evitaba mencionarlos por vergüenza, y las publicaciones académicas sobre el tema se consideraban demasiado aburridas para ser tratadas en los medios de comunicación de masas. Sin embargo, esta omisión hace que cada año haya 2.600 millones de personas sin acceso a una instalación sanitaria adecuada y 1,5 millones de niños mueran a causa de la diarrea. Jack Sim rompió con este tabú a través de la creación de la Organización Mundial del Retrete (World Toilet Organization, o WTO). Con una combinación exclusiva de datos fehacientes y humor, la WTO empezó a llamar a las cosas por su nombre e hizo temblar a los medio de comunicación globales abogando por una mejora en los retretes, las instalaciones sanitarias y las condiciones higiénicas para la gente en todo el mundo. En este artículo explica cómo lo hizo con un presupuesto más que ajustado y cómo consiguió movilizar a todos para cambiar el mundo de los inodoros y las instalaciones sanitarias
In-vitro characterisation of targeting ligands for enhanced delivery across the blood-brain barrier
The blood-brain barrier (BBB) is the most extensive and restrictive barrier to brain delivery for therapeutic agents. A low proportion of low molecular-weight agents can cross into the CNS. This decreases further as the molecular weight increases, meaning therapeutic antibodies, oligonucleotides and other supramolecular entities effectively cannot reach therapeutic levels within the CNS. Targeting ligands against receptors thought to undergo transcytosis across the brain microvascular endothelial cells (BMECs), can boost CNS delivery of therapeutics. Understanding these mechanisms, in an in-vitro setting, has proved challenging, due to the constraints of cell culture systems and the difficulty to replicate the in-vivo environment. With even the most extensively studied targeting receptor, transferrin receptor, not producing clear evidence to suggest the occurrence of transcytosis.
To understand in-vitro trafficking of brain targeting ligands a pulse-chase assay, in combination with sub-cellular localisation microscopy was developed and compared to the current permeability-based assay method. The characterisation was done by comparison of transferrin receptor ligands; native holo-transferrin, the 8D3 antibody and a low-affinity variant; with the non-specific uptake probe, dextran. The method could distinguish between the two endocytosis methods, with concentration-dependent efflux efficiency observed with the targeted probes. The combination of techniques was then applied to the novel targeting ligand, Rabies-Virus Glycoprotein (RVG) peptide, to assess its suitability as a brain delivery. Studies were performed to confirm the target receptor of the RVG peptide, including competitive uptake, siRNA knockdown methods. The RVG peptide demonstrated desirable delivery characteristics, and the target receptor was confirmed as the α7 nicotinic acetylcholine receptor. Finally, attempts were made to develop a total internal reflection fluorescence (TIRF) microscopy assay for the assessment of ligand arrival at the basolateral membrane of BMECs. Initial work for this was performed with the transferrin receptor and transferrin, using both labelled ligand and photoswitchable receptor constructs. In summary, the pulse-chase assay provides a complementary technique to permeability assays for the assessment of brain targeting ligand trafficking in BMEC cell-lines in-vitro
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