Heterozygous variants in ZBTB7A cause a neurodevelopmental disorder associated with symptomatic overgrowth of pharyngeal lymphoid tissue, macrocephaly, and elevated fetal hemoglobin

By clinical whole exome sequencing, we identified 12 individuals with ages 3 to 37 years, including three individuals from the same family, with a consistent phenotype of intellectual disability (ID), macrocephaly, and overgrowth of adenoid tissue. All 12 individuals harbored a rare heterozygous variant in ZBTB7A which encodes the transcription factor Zinc finger and BTB-domain containing protein 7A, known to play a role in lympho- and hematopoiesis. ID was generally mild. Fetal hemoglobin (HbF) fraction was elevated 2.2%–11.2% (reference value  6 months) in four of the five individuals for whom results were available. Ten of twelve individuals had undergone surgery at least once for lymphoid hypertrophy limited to the pharynx. In the most severely affected individual (individual 1), airway obstruction resulted in 17 surgical procedures before the age of 13 years. Sleep apnea was present in 8 of 10 individuals. In the nine unrelated individuals, ZBTB7A variants were novel and de novo. The six frameshift/nonsense and four missense variants were spread throughout the gene. This is the first report of a cohort of individuals with this novel syndromic neurodevelopmental disorder

Long-term cellular immunity of vaccines for Zaire Ebola Virus Diseases

Recent Ebola outbreaks underscore the importance of continuous prevention and disease control efforts. Authorized vaccines include Merck’s Ervebo (rVSV-ZEBOV) and Johnson & Johnson’s two-dose combination (Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo). Here, in a five-year follow-up of the PREVAC randomized trial (NCT02876328), we report the results of the immunology ancillary study of the trial. The primary endpoint is to evaluate long-term memory T-cell responses induced by three vaccine regimens: Ad26–MVA, rVSV, and rVSV–booster. Polyfunctional EBOV-specific CD4+ T-cell responses increase after Ad26 priming and are further boosted by MVA, whereas minimal responses are observed in the rVSV groups, declining after one year. In-vitro expansion for eight days show sustained EBOV-specific T-cell responses for up to 60 months post-prime vaccination with both Ad26-MVA and rVSV, with no decline. Cytokine production analysis identify shared biomarkers between the Ad26-MVA and rVSV groups. In secondary endpoint, we observed an elevation of pro-inflammatory cytokines at Day 7 in the rVSV group. Finally, we establish a correlation between EBOV-specific T-cell responses and anti-EBOV IgG responses. Our findings can guide booster vaccination recommendations and help identify populations likely to benefit from revaccination

A Solve-RD ClinVar-based reanalysis of 1522 index cases from ERN-ITHACA reveals common pitfalls and misinterpretations in exome sequencing

Purpose Within the Solve-RD project (https://solve-rd.eu/), the European Reference Network for Intellectual disability, TeleHealth, Autism and Congenital Anomalies aimed to investigate whether a reanalysis of exomes from unsolved cases based on ClinVar annotations could establish additional diagnoses. We present the results of the “ClinVar low-hanging fruit” reanalysis, reasons for the failure of previous analyses, and lessons learned. Methods Data from the first 3576 exomes (1522 probands and 2054 relatives) collected from European Reference Network for Intellectual disability, TeleHealth, Autism and Congenital Anomalies was reanalyzed by the Solve-RD consortium by evaluating for the presence of single-nucleotide variant, and small insertions and deletions already reported as (likely) pathogenic in ClinVar. Variants were filtered according to frequency, genotype, and mode of inheritance and reinterpreted. Results We identified causal variants in 59 cases (3.9%), 50 of them also raised by other approaches and 9 leading to new diagnoses, highlighting interpretation challenges: variants in genes not known to be involved in human disease at the time of the first analysis, misleading genotypes, or variants undetected by local pipelines (variants in off-target regions, low quality filters, low allelic balance, or high frequency). Conclusion The “ClinVar low-hanging fruit” analysis represents an effective, fast, and easy approach to recover causal variants from exome sequencing data, herewith contributing to the reduction of the diagnostic deadlock

Allaiter, bon pour la santé et l’environnement

En plus de comporter de nombreux avantages pour la santé, nourrir son nouveau-né au sein contribue, sur de nombreux aspects, à tendre vers plus de durabilité

De la chaleur à la pression (évolution des transferts d'énergie dans les méthodes physiques de conservation des aliments)

La conservation des aliments consiste à limiter les réactions d'altérations, en inhibant ou en détruisant les micro-organismes et les enzymes. Depuis l'avènement du traitement thermique, de nouveaux procédés de conservation sont sans cesse recherchés. Parmi ceux-ci, l'ionisation et les hautes pressions semblent les plus prometteurs, du fait de leur grande efficacité et des faibles modifications organoleptiques et nutritionnelles qu'ils entraînent pour l'aliment traité. Ces trois différentes techniques seront donc développées, ainsi que leurs différentes applications industrielles.NANTES-Ecole Nat.Vétérinaire (441092302) / SudocSudocFranceF

Culture et histoire des spectacles en Alsace et en Lorraine: De l'annexion à la décentralisation (1871-1946)

Collection Convergences vol. 39Jeanne Benay/Jean-Marc Leveratto : Préface - La culture des spectacles en Alsace et en Lorraine (1871-1946) : quelques repères - Alain Cullière : O Amour ! O Folie ! - Günter Riederer : Culture festive politique, nationalisme et régionalisme dans une région frontalière objet de conflit - Jeanne Benay : Au coeur de Metz en 1900 - Palpitations d'une ville annexée - Annette Daigger : La vie culturelle à Haguenau entre 1870 et 1914 - François Roth : Visites impériales et anniversaires impériaux à Metz, 1871-1918 - Niels Wilcken : L'architecture publique à Metz (1871-1918) à l'époque de Guillaume II et de l'Empire allemand - Olivier Thomas : Le spectacle comme moyen d'évangélisation - L'exemple du «Théâtre de la Passion» de Nancy (1904-2004) - Michel Caffier : Au service du théâtre Edmond de Goncourt et André Antoine - Jean Dewitz : Gustave Stoskopf et Ludwig Thoma - Variantes alsacienne et bavaroise autour d'un même thème dans les années 1900 - Olivier Goetz : Le Repas du lion de François de Curel, ou la représentation spectaculaire d'une industrie lorraine - Dominique Huck : Le «Théâtre Alsacien de Strasbourg» et la production dramaturgique de ses fondateurs (1898-1914) - Philippe Alexandre : Maurice Pottecher - Une oeuvre patriotique. Les débuts du « Théâtre du Peuple » de Bussang - Stefan Hoffmann : Scènes du conflit franco-allemand au « Théâtre municipal » de Strasbourg - La censure et le public - Guy Ducrey : La chronique théâtrale de la Revue alsacienne illustrée (1898-1914) - Bilinguisme et revendication identitaire - Günter Scholdt : Théâtre de guerre et théâtre en guerre - Quelques réflexions à partir du Journal messin d'Adrienne Thomas - Jean-Marc Leveratto/Séverine Wuttke : L'industrie sidérurgique et le développement des spectacles en Lorraine au début du XXe siècle - Herbert Schneider : Gabriel Pierné, Messin émigré après l'annexion de la Lorraine - Ses oeuvres dramatiques et oratorios - Gilbert Rose : La musique à Metz durant l'annexion de 1871 - Jean-Christophe Diedrich : Le music-hall à Metz (1919-1939) - Pia Le Moal-Piltzing : La censure française du cinéma allemand en Alsace-Lorraine (1918-1939) - Peter André Bloch : André Weckmann : «Helena» - e Trojànischs Resselspeel - Divertimento alsacien. Une pièce quadrilingue (1946-94) - Daniel Barroy : Actualité et perspectives de la décentralisation culturell

Culture et histoire des spectacles en Alsace et en Lorraine: De l'annexion à la décentralisation (1871-1946)

Collection Convergences vol. 39Jeanne Benay/Jean-Marc Leveratto : Préface - La culture des spectacles en Alsace et en Lorraine (1871-1946) : quelques repères - Alain Cullière : O Amour ! O Folie ! - Günter Riederer : Culture festive politique, nationalisme et régionalisme dans une région frontalière objet de conflit - Jeanne Benay : Au coeur de Metz en 1900 - Palpitations d'une ville annexée - Annette Daigger : La vie culturelle à Haguenau entre 1870 et 1914 - François Roth : Visites impériales et anniversaires impériaux à Metz, 1871-1918 - Niels Wilcken : L'architecture publique à Metz (1871-1918) à l'époque de Guillaume II et de l'Empire allemand - Olivier Thomas : Le spectacle comme moyen d'évangélisation - L'exemple du «Théâtre de la Passion» de Nancy (1904-2004) - Michel Caffier : Au service du théâtre Edmond de Goncourt et André Antoine - Jean Dewitz : Gustave Stoskopf et Ludwig Thoma - Variantes alsacienne et bavaroise autour d'un même thème dans les années 1900 - Olivier Goetz : Le Repas du lion de François de Curel, ou la représentation spectaculaire d'une industrie lorraine - Dominique Huck : Le «Théâtre Alsacien de Strasbourg» et la production dramaturgique de ses fondateurs (1898-1914) - Philippe Alexandre : Maurice Pottecher - Une oeuvre patriotique. Les débuts du « Théâtre du Peuple » de Bussang - Stefan Hoffmann : Scènes du conflit franco-allemand au « Théâtre municipal » de Strasbourg - La censure et le public - Guy Ducrey : La chronique théâtrale de la Revue alsacienne illustrée (1898-1914) - Bilinguisme et revendication identitaire - Günter Scholdt : Théâtre de guerre et théâtre en guerre - Quelques réflexions à partir du Journal messin d'Adrienne Thomas - Jean-Marc Leveratto/Séverine Wuttke : L'industrie sidérurgique et le développement des spectacles en Lorraine au début du XXe siècle - Herbert Schneider : Gabriel Pierné, Messin émigré après l'annexion de la Lorraine - Ses oeuvres dramatiques et oratorios - Gilbert Rose : La musique à Metz durant l'annexion de 1871 - Jean-Christophe Diedrich : Le music-hall à Metz (1919-1939) - Pia Le Moal-Piltzing : La censure française du cinéma allemand en Alsace-Lorraine (1918-1939) - Peter André Bloch : André Weckmann : «Helena» - e Trojànischs Resselspeel - Divertimento alsacien. Une pièce quadrilingue (1946-94) - Daniel Barroy : Actualité et perspectives de la décentralisation culturell