Liposomes loaded with everolimus and coated with hyaluronic acid: A promising approach for lung fibrosis

Chronic lung allograft dysfunction (CLAD) and interstitial lung disease associated with collagen tissue diseases (CTD-ILD) are two end-stage lung disorders in which different chronic triggers induce activation of myo-/fibroblasts (LFs). Everolimus, an mTOR inhibitor, can be adopted as a potential strategy for CLAD and CTD-ILD, however it exerts important side effects. This study aims to exploit nanomedicine to reduce everolimus side effects encapsulating it inside liposomes targeted against LFs, expressing a high rate of CD44. PEGylated liposomes were modified with high molecular weight hyaluronic acid and loaded with everolimus (PEG-LIP(ev)-HA400kDa). Liposomes were tested by in vitro experiments using LFs derived from broncholveolar lavage (BAL) of patients affected by CLAD and CTD-ILD, and on alveolar macrophages (AM) and lymphocytes isolated, respectively, from BAL and peripheral blood. PEG-LIP-HA400kDa demonstrated to be specific for LFs, but not for CD44-negative cells, and after loading everolimus, PEG-LIP(ev)-HA400kDa were able to arrest cell cycle arrest and to decrease phospho-mTOR level. PEG-LIP(ev)-HA400kDa showed anti-inflammatory effect on immune cells. This study opens the possibility to use everolimus in lung fibrotic diseases, demonstrating that our lipids-based vehicles can vehicle everolimus inside cells exerting the same drug molecular effect, not only in LFs, but also in immune cells

BIOTRANSFORMAÇÃO IN VITRO DE UM COMPOSTO ANTITUMORAL (LQFM 018)

Introdução e objetivos: O composto LQFM 018 foi sintetizado no Laboratório de QuímicaFarmacêutica Medicinal/FF/UFG, é um potente agente antitumoral que em ensaiostoxicológicos agudos in vitro, no modelo de vermelho neutro, não apresentou efeito tóxicosignificativo para as células basais. Estudos do metabolismo são de grande importânciapara o desenvolvimento de novos fármacos. O principal objetivo deste trabalho foi aaplicação de metodologia utilizando fungos filamentosos para mimetizar o metabolismohumano do LQFM 018 e possibilitar a preparação in vitro de metabólitos. Metodologia:LQFM 018 solubilizado em etanol/DMSO foi adicionado ao meio reacional PDSM, napresença de fungos filamentosos e foi incubados por 96 h a 27ºC sob agitação de 200rpm. Acinética reacional foi realizada por Cromatografia em Camada Delgada (CCD). Osderivados obtidos foram extraídos com acetato de etila e purificados por Cromatografia emColuna (CC) com Sílica-gel, para em seguida serem caracterizados por RessonânciaMagnética Nuclear (RMN). Resultados e discussões: Foram identificados vários fungoscapazes de catalisar a reação dando origem a cinco prováveis metabólitos Mortierellaisabelina foi a cepa mais promissora. Quantidade suficiente dos metabólitos para ensaios deatividade antitumoral foram obtidos e serão realizados posteriormente. Conclusões: Osfungos filamentosos foram capazes de biotransformar o LQFM 018, produzindo prováveismetabólitos