144 research outputs found
Nifedipin ublažava djelovanje kokaina na enzimsku aktivnost u mozgu i jetri te smanjuje njegovo izlučivanje putem mokraće
The aim of this study was to see how nifedipine counters the effects of cocaine on hepatic and brain enzymatic activity in rats and whether it affects urinary excretion of cocaine. Male Wistar rats were divided in four groups of six: control, nifedipine group (5 mg kg-1 i.p. a day for five days); cocaine group (15 mg kg-1 i.p. a day for five days), and the nifedipine+cocaine group. Twenty-four hours after the last administration, we measured neuronal nitric oxide synthase (nNOS) activity in the brain and cytochrome P450 quantity, ethylmorphine-N-demethylase, and anilinehydroxylase activity in the liver. Urine samples were collected 24 h after the last cocaine and cocaine+nifedipine administration. Urinary cocaine concentration was determined using the GC/MS method. Cocaine administration increased brain nNOS activity by 55 % (p<0.05) in respect to control, which indicates the development of tolerance and dependence. In the combination group, nifedipine decreased the nNOS activity in respect to the cocaine-only group. In the liver, cocaine significantly decreased and nifedipine significantly increased cytochrome P450, ethylmorphine-N-demethylase, and anilinehydroxylase in respect to control. In combination, nifedipine successfully countered cocaine effects on these enzymes. Urine cocaine excretion in the cocaine+nifedipine group significantly dropped (by 35 %) compared to the cocaine-only group. Our results have confirmed the effects of nifedipine against cocaine tolerance and development of dependence, most likely due to metabolic interactions between them.Cilj je ovoga istraživanja bio utvrditi kako nifedipin ublažava djelovanje kokaina na enzimsku aktivnost u mozgu i jetri Wistar štakora te utječe li na njegovo izlučivanje putem mokraće. Mužjaci su podijeljeni u četiri skupine po šest jedinki: kontrolnu skupinu, nifedipinsku skupinu koja je pet dana intraperitonealno primala nifedipin u dozi od 5 mg kg-1; skupinu koja je pet dana primala kokain u dozi od 15 mg kg-1 na dan te skupinu koja je zajedno primala nifedipin i kokain u odgovarajućim dozama.
Dvadeset i četiri sata nakon posljednje doze izmjerena je enzimska aktivnost sintaze dušičnoga oksida (nNOS) u mozgu, razina citokroma P450 te aktivnosti enzima etilmorfi n-N-demetilaze i anilinhidroksilaze u jetri štakora.
Uzorci mokraće prikupljeni su 24 sata nakon posljednje doze kokaina odnosno kombinacije nifedipina i kokaina. Koncentracija kokaina u mokraći izmjerena je s pomoću vezanog sustava plinske kromatografi je i spektrometrije masa.
Kokain je povećao aktivnost nNOS-a u mozgu za 55 % (p<0,05) u odnosu na kontrolnu skupinu, što upućuje na stvaranje tolerancije i ovisnosti. U kombiniranoj skupini nifedipin je značajno smanjio aktivnost nNOS-a u odnosu na skupinu koja je primila samo kokain.
Kokain je značajno snizio, a nifedipin značajno povisio razinu citokroma P450 u jetri te aktivnost etilmorfi n-N-demetilaze i anilinhidroksilaze u odnosu na kontrolnu skupinu. U kombiniranoj skupini nifedipin je uspješno ublažio djelovanje kokaina na aktivnost spomenutih enzima.
Izlučivanje kokaina putem mokraće u kombiniranoj skupini bilo je značajno manje (35 %) nego u skupini koja je primala samo kokain.
Ovi rezultati potvrđuju da nifedipin štiti od djelovanja kokaina i stvaranja ovisnosti, najvjerojatnije zbog interakcija u metabolizmu dvaju spojeva
Promjene citokroma P450 jetre i mozga nakon višekratne primjene kokaina, samog ili u kombinaciji s nifedipinom
The objective of this study was to evaluate possible changes caused by multiple cocaine administration, alone and in combination with 1,4-dihydropiridine calcium channel blocker nifedipine, on cytochrome P450 levels both in the brain and liver. The experiment was done on male Wistar rats divided in four groups: control, treated with nifedipine (5 mg kg-1 i.p. for five days), treated with cocaine (15 mg kg-1 i.p. for five days), and treated with nifedipine and 30 minutes later with cocaine (also for five days). Total cytochrome P450 was measured spectrometrically in liver and brain microsomes. Multiple administration of cocaine alone and in combination with nifedipine did not change the brain P450 significantly. In the liver, nifedipine significantly increased P450 by 28 % vs. control. In contrast, cocaine significantly decreased P450 by 17 % vs. control. In animals treated with nifedipine and cocaine, cytochrome P450 increased 11 % (p<0.01) vs. control, decreased 12.5 % (p<0.001) vs. nifedipine group and increased 34 % (p<0.0001) vs. cocaine group. These results suggest that the cocaine and nifedipine interact at the metabolic level.Cilj je ovog istraživanja bio ocijeniti moguće promjene uzrokovane višestrukom primjenom kokaina kao jedinog agensa odnosno u kombinaciji s nifedipinom, 1,4-dihidropiridinskim blokatorom kalcijevih kanala, na razine citokroma P450 u mozgu i jetri štakora. Životinje (mužjaci Wistar štakora) podijeljene su u četiri skupine: kontrolnu skupinu, skupinu koja je primala nifedipin (5 mg kg-1 ip. pet dana), skupinu koja je primala kokain (15 mg kg-1 ip. pet dana) i skupinu koja je primala nifedipin te pola sata kasnije kokain (također pet dana). Ukupna količina citokroma P450 mjerena je spektrofotometrijski u mikrosomima jetre i mozga. Višestruka primjena samo kokaina odnosno u kombinaciji s nifedipinom nije značajno promijenila razine citokroma P450 u mozgu. U jetri je međutim nifedipin u odnosu na kontrolnu skupinu uzrokovao povišenje razina P450, za statistički značajnih 28 %. Kokain je uzrokovao statistički značajan pad razine P450 za 17 % u odnosu na kontrolnu skupinu. U životinja koje su primale kombinaciju nifedipina i kokaina razina citokroma P450 narasla je za 11 % (p<0.01) u odnosu na kontrolu, bila je 12.5 % (p<0.001) niža u odnosu na skupinu koja je primala nifedipin te viša za 34 % (p<0.0001) u odnosu na skupinu koja je primala samo kokain. Rezultati ovog istraživanja upućuju na interakcije ovih spojeva koje se odvijaju na razini metabolizm
El primer aporte de los obispos de Brasil a la codificación del derecho canónico de 1917: los 'postulata' de los arzobispos de San Salvador de Bahía y de Rio de Janeiro
Rapid eye movement sleep deprivation induces an increase in acetylcholinesterase activity in discrete rat brain regions
Poor sensitization of 50-kHz vocalization response to amphetamine predicts rat susceptibility to self-administration of the drug
- …