Traitements anti-rétroviraux et reconstitution immune

L’introduction de traitements anti-rétroviraux puissants associant les inhibiteurs de reverse transcriptase et de protéase a bouleversé l’évolution de l’infection à VIH au cours des deux dernières années. Notre groupe a pu démontrer au cours des 18 derniers mois qu’une réduction puissante et durable de la réplication virale permettait une reconstitution quantitative et fonctionnelle des lymphocytes CD4 mémoires et naïfs ainsi qu’une formidable mise au repos du système immunitaire, assurant ainsi la normalisation progressive des répertoires des cellules T. La reconstitution du compartiment CD4 est initialement assurée par la remise en circulation de cellules CD4 mémoires revenant à un état de quiescence normal et par une augmentation de leurs capacités de réponses à des antigènes de rappel, puis par une régénération en cellules naïves qui permet la reconstitution à long terme du système immunitaire. La réduction de moitié du nombre des infections et tumeurs opportunistes, les taux décroissants d’hospitalisation et de mortalité liés à cette infection sont une des meilleures preuves qu’un contrôle efficace et durable de la réplication virale sous traitement permet la reconstitution d’un système immunitaire protecteur. La condition nécessaire à la restauration du système immunitaire est une réduction majeure et durable de la charge virale qui constitue la seule limitation à cette restauration. La restauration d’une immunité efficace contre les pathogènes opportunistes et contre le VIH lui-même dépend de notre capacité à maintenir au long cours un contrôle efficace de la réplication virale et constitue désormais l’un des objectifs essentiels des nouveaux traitements antirétroviraux