Radiotelemetry monitored measurements of the effects of medetomidine-midazolam-fentanyl, isoflurane or ketamine-xylazine anaesthesia on physiological parameters in guinea pigs

Anaesthesia in guinea pigs (GPs) has often been described as difficult and risky. Therefore, the included publications invested the effect of the mostly used anaesthesias MMF (medetomidine-midazolam-fentanyl), isoflurane (Iso) and ketamine-xylazine (KX) on physiological parameters in GPs. Throughout the anaesthesia, the GPs’ cardiovascular parameters were monitored, using abdominally implanted radiotelemetry devices to obtain optimal data quality. The surgical approach used for the implantation of the radiotelemetry transmitter is presented in detail in the first publication. For surgery, the GPs were anaesthetised with MMF (medetomi-dine-midazolam-fentanyl) and they were antagonised with AFN (atipamezole-flumazenil-nalxone) at the end of the surgery. For pain medication, the GPs were started on meloxicam (0.4 mg/kg) and metamizole (80 mg/kg) 30 min before the surgery. Metamizole was continued for 24 h after surgery and meloxicam for 2 more days. During the implantation, they were additionally covered with the fentanyl component in MMF. Prior to the surgery, enrofloxacin (10 mg/kg) was applied for antibiotic coverage which was continued for 2 more days. Using the implanted system, arterial blood pressure (BP), heart rate (HR) and core body temperature (BT) were measured throughout the first 24 h after the end of the implantation. The implantation approach led to the highest long-term survival rate reported to date, with 13 of 16 GPs (81 %) surviving. The GPs lost body weight (BW) until 2 d after surgery (-11.9 %, -53.6 g) but steadily increased their weight thereafter. The GPs had returned to physiological values in BP and BT at 8 h after abdominal surgery and at 24 h regarding HR. As GPs are stress-prone, recommendations for stress reduced handling were given for before, during and after the implantation. The findings on the effects of the implantation can be used as a model for other abdominal operations in the GP. The second publication described the investigation of the effects of one-time Iso, MMF and KX anaesthesia on the physiological parameters using the 13 implanted GPs. Each animal was anesthetised once with MMF, Iso and KX at an interval of 7 d. The entire anaesthesia pass was recorded radiotelemetrically and supplemented by manual measurements of respiratory rate (ReR), reflexes and blood glucose (BG). One anaesthesia pass included 120 min acclimatization time, of which the last 15 min were averaged as individual baseline values. The GPs were then premedicated; with Iso with atropine and with MMF and KX with sodium chloride as placebo. Ten minutes later, anaesthesia was initiated, for Iso anaesthesia using a pre-filled whole body chamber and for MMF and KX with intramuscular injections into the hind limbs. Anaesthesia was discontinued after 40 min by Iso supply stop, AFN antagonisation for MMF or partial antagonisation with atipamezole for KX anaesthesia. The MAP, HR, BT were measured continuously until at least 240 min after anaesthesia induction. Respiratory rate (ReR) was measured until at least 55 min and reflexes were tested until the GPs showed a positive righting reflex again. BG values were measured at 7.5, 20 and 40 min during anaesthesia. With Iso use, all GPs reached a surgical tolerance, 11 did so with MMF anaesthesia and only 7 reached an operable state with KX. The induction, non-surgical tolerance and surgical tolerance phase durations did not differ considerably between the 3 anaesthetics. Following MMF and Iso there were short wake-up times (7.6 & 12.2 min), whereas it required 59.7 min until the GPs regained their RR after KX. MMF anaesthesia led to a marked transient MAP decrease after antagonisation, otherwise the MAP and the HR were only mildly altered. Iso exposure led to a marked hypotension during anaesthesia maintenance (approx. 20 mmHg) and the HR was only mildly increased at the beginning of the anaesthesia. KX caused mild deviations from the normal physiology for MAP and HR during maintenance. However, after partial antagonisation, the MAP dropped and the GPs recovered only slowly. The HR was also reduced and increased only gradually during the wake-up following KX anaesthesia. All anaesthetics induced hypothermia, but the animals lost the most BT with Iso anaesthesia. Immediately after the end of the MMF and Iso anaesthesia, the GPs were able to quickly lift their BT back to the starting level through shivering. After KX anaesthesia only 3 of the 7 GPs had returned to 38.8°C after 5 h, the other 4 still had not reached pre-anaesthetic BT values after 8 h. Respiratory depression occurred with all 3 anaesthetics, with KX leading to a moderate (-52%) and Iso to a severe (-71%) hypoventilation. There was also a strong irritation of the mucous membranes of the respiratory tract through the respiratory gas. Subsequent mucosal secretion could only be alleviated by atropine pre-medication in the short term. BG increases were observed during KX (moderate) and strongly during MMF anaesthesia. The reflex responses varied considerably between the anaesthetics. They were strong and quick during MMF anaesthesia and slightly less so with KX use. Iso exposure led to weak and slow reflex responses. Overall, MMF was determined to be the anaesthesia of choice; Iso can only be advised for short and non-painful procedures and we advise against the use of KX anaesthesia in GPs. After investigating the effects of single anaesthesia with Iso, MMF and KX, the third paper de-scribed the impact of repeated MMF and Iso anaesthesia. KX was not tested for anaesthesia repetition because of its highly unfavourable effects in the recovery phase. Twelve instrumented MS were anesthetised in 2 anaesthesia sets, 6 times over 3 weeks with either only Iso or only MMF. Each anaesthesia repetition was performed as described for the single anaesthesia. All GPs reached a surgical tolerance and this could be maintained for the desired 40 min. Overall, the anaesthetic profiles of MMF and Iso did not change greatly with anaesthesia repetition. During Iso exposure, the repeated atropine premedication caused the HR to increase, and this increase remained longer with progressing repetitions. During MMF the wake-up phase short-ened from the 1st to the 2nd repetition and the MAP and the HR decreased from the first to all following anaesthesias. During the MMF maintenance, there was a large individual variation in the BP between the GPs, but the single animal always exhibited similar MAP values during all of the repetitions. At 40 min of the MMF anaesthesia, the BG had increased particularly strongly in those anaesthesias that were performed with an interval of 2 d. The BT decrease and the BW increase were not altered. Both anaesthetics can therefore be used repeatedly in the GP with very little change in the anaesthesia profile compared to the single anaesthesias. The GPs developed increasingly stronger defensive reactions which were particularly pronounced with Iso. They reduced the reliability with which the injections of MMF and atropine could be performed and with that the induction of anaesthesia. Although repeated Iso anaesthesia led to lesser repetition-related effects, the highly disadvantageous effects of hypotension, mucous production and hypoventilation with Iso anaesthesia remained and were further worsened by the strong defensive reactions. MMF led to a much more beneficial anaesthesia with the only drawback of altering the BG and the occurring hypothermia. In conclusion, MMF is superior for both single and repeated anaesthesia use in the GP. Iso is only preferable to MMF, if multiple anaesthesias need to be performed on the same day.Die Anästhesie an Meerschweinchen (MS) wurde schon oft als schwierig und risikoreich be-schrieben. Mit diesem Hintergrund wurden die drei häufigsten Narkosemittel, Medetomidin-Midazolam-Fentanyl (MMF), Isofluran (Iso) und Ketamin-Xylazin (KX), hinsichtlich ihres Einflusses auf die physiologischen Parameter im MS untersucht. Die Überwachung vor, während und nach den Anästhesien wurde durch einen abdominal implantierten Radiotelemetriesender durchgeführt. In der ersten Publikation wurde die Implantation des Telemetriesenders detailliert dargestellt. Für den Eingriff wurden die MS mit MMF anästhesiert und die Narkose wurde am Ende des Eingriffes mit AFN (Atipamezol- Flumazenil-Naloxon) wieder aufgehoben. Die Analgesie bestand aus Meloxicam (0,4 mg/kg) und Metamizol (80 mg/kg), womit 30 Minuten vor dem Start der Operation begonnen wurde. Während der Anästhesie wurde die Analgesie zusätzlich über die Fentanyl Komponente des MMFs erhalten. Nach der Implantation wurde Metamizol für 24 Stunden und Meloxicam für 48 h fortgesetzt. Zur antibiotischen Versorgung erhielten die MS Enrofloxacin (10 mg/kg) vor dem Beginn der Operation und in den zwei darauffolgenden Tagen. Unter Verwendung des implantierten Senders wurden der arterielle Blutdruck (BD), die Herzfrequenz (HF) und die Kernkörpertemperatur (KT) in den ersten 24 h nach dem Ende der Implantation gemessen. Die durchgeführte Implantationsherangehensweise führte zu der bisher höchsten publizierten Langzeitüberlebensrate mit 13 von 16 Tieren (81%). Bis 2 Tage nach der Operation verloren die Tiere an Körpergewicht (-11,9 %, -53,6 g). Danach stieg ihr Gewicht jedoch stetig wieder an. Die MS waren nach 8 h nach ihrer abdominalen Operation zu physiologischen Werten in Blutdruck und Körperkerntemperatur und nach 24 h zu normalen HF zurückgekehrt. Aufgrund der hohen Stressanfälligkeit von MS, wurden Empfehlungen für stressarmes Handling, für vor, während und nach der Implantation gegeben. Die Erkenntnisse über die Auswirkungen der Implantation können modelhaft auf andere Bauchoperationen im MS angewendet werden. Die zweite Veröffentlichung beschrieb die Untersuchung der Wirkungen von einmaligen Iso, MMF und KX Anästhesien auf die physiologischen Parameter unter Verwendung der 13 implan-tierten MS. Jedes Tier wurde einmalig mit MMF, Iso und KX im Abstand von 7 d anästhesiert. Der gesamte Anästhesiedurchgang wurde radiotelemetrisch aufgezeichnet und durch manuelle Erhebungen für Atemfrequenz (AF), Reflexe und Blutglukose (BG) ergänzt. Ein Anästhesiedurch-gang beinhaltete 120 min Akklimatisierungszeit, wovon die letzten 15 min als individuelle Baselinewerte gemittelt wurden. Danach wurden die MS prämediziert; bei Iso mit Atropin und bei MMF und KX mit Natriumchlorid als Placebo. Zehn min später wurde die Anästhesie eingeleitet mit einer vorgefluteten Ganzkörperkammer für die Iso Anästhesie und für MMF und KX mit intramuskulären Injektionen in die Hintergliedmaßen. Die Anästhesie wurde für nach 40 min aufgehoben durch Iso-zufuhrstopp, AFN Antagonisierung oder Teilantagonisierung mit Atipamezol. Der BD, die HF, und die KT wurden kontinuierlich bis mindestens 240 min nach Anästhesieeinleitung gemessen. Die AF wurde bis mindestens 55 min gemessen, und die Reflexe wurden bis zum Erreichen eines positiven Stellreflexes getestet. Bei 7,5, 20 und 40 min während der Anästhesie wurden BG Werte erhoben. Mit der Anwendung von Iso erreichten alle MS eine chirurgische Toleranz, mit der MMF-Anästhesie waren es 11 MS und nur 7 erreichten einen operablen Zustand mit KX. Die Induktion, nicht-chirurgische Toleranz und chirurgische Toleranzphasendauer unterschieden sich nicht erheblich zwischen den 3 Anästhetika. Auf die Narkosen mit MMF und Iso folgten kurze Weckzeiten (7,6 & 12,2 min), während es 59,7 min benötigte, bis die MS ihren RR nach KX wiedererlangten. Die MMF-Anästhesie führte zu einer kurzen, deutlichen BD-Abnahme nach Antagonisierung, ansonsten wurden der BD und der HF nur geringfügig verändert. Die Iso-Exposition führte zu einer ausgeprägten Hypotonie während der Anästhesieerhaltung (ca. 20 mmHg) und die HF war zu Beginn der Anästhesie nur leicht erhöht. KX verursachte nur milde Abweichungen von der normalen Physiologie für BD und HF während der Anästhesieerhaltung. Nach der Teilantagonisierung fiel der BD die HF und die KT jedoch ab und die MS erholten sich nur langsam. Alle Anästhetika induzierten eine Hypothermie, aber unter der Iso Narkose verloren die MS am schnellsten und am meisten Körpertemperatur. Direkt nach dem Ende der MMF- und Iso-Narkose konnten sie ihre KT über Kältezittern schnell wieder auf das Ausgangslevel heben. Nach der KX-Anästhesie waren jedoch nur 3 der 7 GPs auf 38,8 ° C KT zurückgekehrt, die anderen 4 hatten auch nach 8 h noch nicht wieder ihre Ausgangskörperkerntemperatur erreicht. Eine Atemdepression trat bei allen 3 Narkosemitteln auf, am ausgeprägtesten jedoch unter der Iso-Narkose (-71%). Dort trat zusätzlich eine starke Reizung der Schleimhäute der Atemwege durch das Atemgas auf. Die nachfolgende Schleimsekretion konnte durch die Atropinprämedikation nur kurzfristig gelindert werden. Der BG-Spiegel stieg während der Anästhesie mit KX (mäßig) und während der MMF-Anästhesie stark an. Die Reflexantworten variierten erheblich zwischen den Anästhetika. Sie waren stark und schnell während der MMF Anästhesie und etwas weniger deutlich ausgeprägt unter der KX-Anwendung. Die Iso-Exposition führte hingegen zu schwachen und langsamen Reflexantworten. Insgesamt ist MMF die Anästhesie der Wahl beim MS; Iso sollte nur für kurze und nicht schmerzhafte Verfahren beraten werden und wir empfehlen die Verwendung von KX Anästhesie bei GPs. Nach der Untersuchung der Einzelanästhesieffekte mit Iso, MMF und KX, beschrieb die dritte Publikation die Auswirkungen der wiederholten MMF- und Iso-Anästhesie. Aufgrund der deutli-chen Nachtteile der KX-Narkose in der Aufwachphase wurde KX von der Wiederholungsstudie ausgeschlossen. Zwölf instrumentierte MS wurden in 2 Anästhesiesets jeweils 6 mal über 3 Wo-chen mit entweder nur Iso oder nur MMF anästhesiert. Der Aufbau der einzelnen Anästhesie-durchgänge war derselbe wie bei in Einzelanästhesien beschrieben. Alle GPs erreichten eine chirurgische Toleranz, und diese konnte für die gewünschten 40 min aufrechterhalten werden. Insgesamt änderten sich die Anästhesieprofile von MMF und Iso nur sehr gering im Verlauf der Anästhesiewiederholung. Durch die wiederholte Atropinprämedikation nahm die HF zu und dieser Anstieg blieb mit fortschreitenden Wiederholungen immer länger bestehen. Bei der MMF Anästhesie verkürzte sich die Aufwachzeit vor allem von der 1. auf die 2. Wiederholung. Der BP und die HF nahmen nach der ersten Wiederholung für die nachfolgenden Anästhesien ab. Während der MMF-Anästhesieerhaltung zeigten die MS große individuelle Variationen im BD. Jedes einzelne Tier blieb jedoch während allen Wiederholungen auf seinem eigenen Niveau. Die BG war bei den MMF-Anästhesien zwischen denen nur 2 Tage lagen 40 min nach der Anästhesieeinleitung besonders hoch. Die KT-Abnahme trat sowohl bei MMF, als auch bei Iso während der Anästhesie auf und die Körpergewichtsentwicklung veränderte sich durch die Wiederholungen nicht. Sowohl Iso als auch MMF können nach diesen Ergebnissen daher wiederholt in MS eingesetzt werden. Trotzdem entwickelten die MS zunehmend stärkere Abwehrreaktionen gegen die Anäs-thesieeinleitung, die bei Iso besonders ausgeprägt waren. Sie reduzierten die Zuverlässigkeit, mit der die Injektionen von MMF und Atropin durchgeführt werden konnten und damit die Induktion der Anästhesie. Die Iso-Anästhesie führte zwar zu geringeren Wiederholungswirkungen im Vergleich zu MMF, das Anästhesieprofil mit der starken Atemdepression und Schleimproduktion und der starken Hypotension bestand jedoch weiterhin. Insgesamt sind die Effekte der Wiederholungen bei der MMF Anästhesie weitgehend vernachlässigbar und das Anästhesieprofil ist wesentlich vorteilhafter für die MS. Daher ist MMF für die einfache und wiederholte Anästhesie im MS das Anästhetikum der Wahl, es sei denn am selben Tag müssen mehrere Anästhesien durchgeführt werden müssen. In dem Fall ist Iso vorzuziehen

The Binge Eating Genetics Initiative (BEGIN): Study protocol

Background: The Binge Eating Genetics Initiative (BEGIN) is a multipronged investigation examining the interplay of genomic, gut microbiota, and behavioral factors in bulimia nervosa and binge-eating disorder. Methods: 1000 individuals who meet current diagnostic criteria for bulimia nervosa or binge-eating disorder are being recruited to collect saliva samples for genotyping, fecal sampling for microbiota characterization, and recording of 30 days of passive data and behavioral phenotyping related to eating disorders using the app Recovery Record adapted for the Apple Watch. Discussion: BEGIN examines the interplay of genomic, gut microbiota, and behavioral factors to explore etiology and develop predictors of risk, course of illness, and response to treatment in bulimia nervosa and binge-eating disorder. We will optimize the richness and longitudinal structure of deep passive and active phenotypic data to lay the foundation for a personalized precision medicine approach enabling just-in-time interventions that will allow individuals to disrupt eating disorder behaviors in real time before they occur. Trial registration: The ClinicalTrials.gov identifier is NCT04162574. November 14, 2019, Retrospectively Registered

Developing Pulmonary Vasculopathy in Systemic Sclerosis, Detected with Non-Invasive Cardiopulmonary Exercise Testing

BACKGROUND: Patients with systemic sclerosis (SSc) may develop exercise intolerance due to musculoskeletal involvement, restrictive lung disease, left ventricular dysfunction, or pulmonary vasculopathy (PV). The latter is particularly important since it may lead to lethal pulmonary arterial hypertension (PAH). We hypothesized that abnormalities during cardiopulmonary exercise testing (CPET) in patients with SSc can identify PV leading to overt PAH. METHODS: Thirty SSc patients from the Harbor-UCLA Rheumatology clinic, not clinically suspected of having significant pulmonary vascular disease, were referred for this prospective study. Resting pulmonary function and exercise gas exchange were assessed, including peakVO2, anaerobic threshold (AT), heart rate-VO2 relationship (O2-pulse), exercise breathing reserve and parameters of ventilation-perfusion mismatching, as evidenced by elevated ventilatory equivalent for CO2 (VE/VCO2) and reduced end-tidal pCO2 (PETCO2) at the AT. RESULTS: Gas exchange patterns were abnormal in 16 pts with specific cardiopulmonary disease physiology: Eleven patients had findings consistent with PV, while five had findings consistent with left-ventricular dysfunction (LVD). Although both groups had low peak VO2 and AT, a higher VE/VCO2 at AT and decreasing PETCO2 during early exercise distinguished PV from LVD. CONCLUSIONS: Previously undiagnosed exercise impairments due to LVD or PV were common in our SSc patients. Cardiopulmonary exercise testing may help to differentiate and detect these disorders early in patients with SSc

Mapping the State of Financial Stability

The paper uses the Self-Organizing Map for mapping the state of financial stability and visualizing the sources of systemic risks as well as for predicting systemic financial crises. The Self-Organizing Financial Stability Map (SOFSM) enables a two-dimensional representation of a multidimensional financial stability space that allows disentangling the individual sources impacting on systemic risks. The SOFSM can be used to monitor macro-financial vulnerabilities by locating a country in the financial stability cycle: being it either in the pre-crisis, crisis, post-crisis or tranquil state. In addition, the SOFSM performs better than or equally well as a logit model in classifying in-sample data and predicting out-of-sample the global financial crisis that started in 2007. Model robustness is tested by varying the thresholds of the models, the policymaker’s preferences, and the forecasting horizons

Applications of Genetic Programming to Finance and Economics: Past, Present, Future

While the origins of Genetic Programming (GP) stretch back over fifty years, the field of GP was invigorated by John Koza’s popularisation of the methodology in the 1990s. A particular feature of the GP literature since then has been a strong interest in the application of GP to real-world problem domains. One application domain which has attracted significant attention is that of finance and economics, with several hundred papers from this subfield being listed in the Genetic Programming Bibliography. In this article we outline why finance and economics has been a popular application area for GP and briefly indicate the wide span of this work. However, despite this research effort there is relatively scant evidence of the usage of GP by the mainstream finance community in academia or industry. We speculate why this may be the case, describe what is needed to make this research more relevant from a finance perspective, and suggest some future directions for the application of GP in finance and economics

Trading on The Edge Neural, Genetic, and Fuzzy Systems for Chaotic Financial Markets

377 Hl

Response to the letter "pulmonary artery wedge pressure and exercise oscillatory ventilation in pre-capillary pulmonary hypertension"

SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Interplay between the magnetic and transport properties in the III-V diluted magnetic semiconductor Ga1-xMnxAs

Contains fulltext : 28539.pdf (publisher's version ) (Open Access

Exercise Oscillatory Ventilation In Pulmonary Arterial Hypertension Versus Heart Failure

info:eu-repo/semantics/publishe