Synthese des Hauptoberflächenproteins MSP-1 aus Plasmodium falciparum in Toxoplasma gondii: Untersuchungen zur Struktur und Funktion

Das Hauptoberflächenprotein 1 (MSP-1) der Merozoiten von Plasmodium ssp. wird aus einer Reihe von Gründen als der führende Kandidat für die Entwicklung eines Mehrkomponentenimpfstoffes gegen Malaria angesehen. Das Protein ist hoch immunogen und eine Korrelation zwischen MSP-1 spezifischem Antikörpertiter und schützender Immunantwort konnte sowohl bei einer natürlichen Infektion als auch in Immunisierungsversuchen in Tiermodellen mehrfach nachgewiesen werden. Obwohl seine Funktion in vivo noch unklar ist, deuten einige Hinweise auf seine mögliche Rolle bei der Erkennung und/oder Invasion von Erythrozyten durch die Merozoiten hin. Unserer Arbeitsgruppe ist es erstmals gelungen, eine synthetische Kodierungssequenz des msp-1f Gens (vom K1-Prototyp) in E. coli stabil zu klonieren und das rekombinante MSP-1 Protein in seiner gesamten Länge sowohl in prokaryotischen als auch eukaryotischen Expressionssystem herzustellen. Damit wurde die Grundlage für Immunisierungsexperimente mit rekombinantem MSP-1-Material geschaffen, das die vollständige Sequenz des 190kD großen Proteins beinhaltet. In der vorliegender Arbeit habe ich Toxoplasma gondii, einen nahen Verwandten von Plasmodium falciparum, für die Produktion des rekombinanten MSP-1 verwendet. Hauptsächlich habe ich mich mit folgenden Projekten beschäftigt: (i). der Entstehung der MSP-1 induzierten, humoralen Immunantwort, bzw. der Schutzwirkung eines rekombinanten MSP-1 in einem Tiermodell und (ii). der potentiellen Funktion des Proteins in vivo, während der Invasion von Erythrozyten

The cellular ratio of immune tolerance (immunoCRIT) is a definite marker for aggressiveness of solid tumors and may explain tumor dissemination patterns.

The adaptive immune system is involved in tumor establishment and aggressiveness. Tumors of the ovaries, an immune-privileged organ, spread via transceolomic routes and rarely to distant organs. This is contrary to tumors of non-immune privileged organs, which often disseminate hematogenously to distant organs. Epigenetics-based immune cell quantification allows direct comparison of the immune status in benign and malignant tissues and in blood. Here, we introduce the "cellular ratio of immune tolerance" (immunoCRIT) as defined by the ratio of regulatory T cells to total T lymphocytes. The immunoCRIT was analyzed on 273 benign tissue samples of colorectal, bronchial, renal and ovarian origin as well as in 808 samples from primary colorectal, bronchial, mammary and ovarian cancers. ImmunoCRIT is strongly increased in all cancerous tissues and gradually augmented strictly dependent on tumor aggressiveness. In peripheral blood of ovarian cancer patients, immunoCRIT incrementally increases from primary diagnosis to disease recurrence, at which distant metastases frequently occur. We postulate that non-pathological immunoCRIT values observed in peripheral blood of immune privileged ovarian tumor patients are sufficient to prevent hematogenous spread at primary diagnosis. Contrarily, non-immune privileged tumors establish high immunoCRIT in an immunological environment equivalent to the bloodstream and thus spread hematogenously to distant organs. In summary, our data suggest that the immunoCRIT is a powerful marker for tumor aggressiveness and disease dissemination