Rehabilitation program of post-COVID-19 syndrome with the use of nitric oxide and molecular hydrogen

Рost-COVID-19 syndrome (PS) is one of the medical and social problem. According to WHO, 10–20% of COVID-19 patients suffer from PS. The use of medical gases – inhaled nitric oxide (iNO) and molecular hydrogen (iH2) – may influence on the mechanisms of development PC. Aim. To evaluate the safety and efficacy of the combined inhalation of NO and H2 (iNO/iH2) in patients with respiratory manifestations of PS. Materials and methods. 34 patients with PS (11 men/23 women, 60.0±11.7 years) were included in the prospective open-label controlled study in parallel groups: the main group (n=17) received iNO/iH2 for 90 minutes once a day for 10 days (concentration of NO 60 ppm, H24% in the gas mixture), the control group (n=17) didn’t receive inhalations. The period from the confirmation of COVID-19 to the start of the study was 641.8±230.5 days. The groups did not differ in the baseline parameters. The clinical symptoms (from the self-observation diary and mMRC questionnaires, "dyspnea language"), FAS, HADS, SF-36 scores, 6-minute walk test, the blood serum parameters of oxidative stress, the dynamics of the microcirculation in the eye bulbar conjunctiva were evaluated. The individual dose of iNO has chosen during a 15-minute test (the positive dynamics of the microcirculation have indicated that the dose was selected correctly). Results. The decrease the symptoms severity, such as dyspnea, cough, fatigue and palpitations (p0.005), the increase in SF-36 questionnaire scores (p=0.006) and a reducing of FAS score (p=0.001), as well as the anxiety component of HADS (p=0.02) were revealed at the end of treatment in the main group compared to the control group. We observed an improvement in distance walked (p=0.01) and the values SpO2 (p=0.04) in 6-minute walk test, the increase in the volumetric blood flow velocity in venules (p0.001), and the date in oxidative damage (p0.001) and antioxidant activity (p=0.03) parameters in the blood serum. Conclusion. The results of the study demonstrate clinical efficacy iNO/iH2 on clinical indicators, parameters of oxidative stress and microcirculation in patients with PS

Организация грудного вскармливания в отделениях реанимации и интенсивной терапии недоношенных детей: дискуссионные вопросы

The priority of breastfeeding in the care of premature infants is not in doubt. For preterm babies, breastfeeding provides a dual effect, reducing the risk of both immediate and long-term effects associated with prematurity. In this regard, extraordinary efforts are being made at the international level to promote and support breast-feeding of newborns, including in intensive care units. Mother’s own milk is the first choice for feeding a premature baby. In recent years, the problems of quality and safety of expressed breast milk — both pasteurized and fresh — for newborn patients of intensive care units are discussed. The authors point out that the treatment procedures and storage conditions of expressed breast milk differ significantly; there are no common criteria for its microbiological safety, which limits the use of this unique product, especially in premature infants. In addition to the risk of bacterial infection, the risk of infection with cytomegalovirus (CMV) when using fresh milk from a CMV — seropositive mother is discussed for premature infants. The review examines the criteria for the risk of CMV infection in children and indications for selective treatment of breast milk for inactivation of a probable pathogen.Приоритетность обеспечения грудного вскармливания при выхаживании недоношенных младенцев не подвергается сомнению. Для детей, родившихся преждевременно, вскармливание грудным молоком обеспечивает двойной эффект, снижая риск как ближайших, так и отдаленных последствий, связанных с недоношенностью. В этой связи на международном уровне предпринимаются чрезвычайные шаги по поощрению и поддержке вскармливания новорожденных грудным молоком, в том числе в отделениях интенсивной терапии. Собственное молоко матери является первым выбором для кормления недоношенного ребенка. В последние годы обсуждаются проблемы качества и безопасности сцеженного грудного молока — как пастеризованного, так и свежего — для новорожденных пациентов отделений реанимаций и интенсивной терапии. Авторы указывают, что процедуры обработки и условия хранения сцеженного грудного молока существенно различаются, отсутствуют единые критерии его микробиологической безопасности. Все это ограничивает использование сцеженного грудного молока, прежде всего у недоношенных новорожденных. Помимо опасности бактериального инфицирования, в отношении недоношенных младенцев обсуждается риск заражения цитомегаловирусом (ЦМВ) при использовании свежего молока ЦМВ-серопозитивной матери. В обзоре рассматриваются критерии риска инфицирования детей ЦМВ и показания к избирательной обработке грудного молока для инактивации вероятного патогена

Дизонтогении микробиоты кишечника у детей первых месяцев жизни как фактор формирования атопии

The article describes the modern views on the relationship between altered development of gut microbiota in infants and the risk of developing atopic diseases (atopic dermatitis and bronchial asthma). The studies of genetic susceptibility to atopy and the influence of epigenetic mechanisms involved in the regulation of gene expression responsible for the hyperproduction of immunoglobulin E are discussed. The characteristics of the microbiota of infants with already developed atopic diseases and children at risk of atopy are analyzed. In infants who subsequently developed atopy, the composition of gut microbiota at the birth is characterized by a reduced abundance of bifidobacteria  and high content of potentially pathogenic microorganisms.  The triggering role of active metabolites of altered microbiota on the differentiation of T-regulatory  cells has been established.  A preventive effect of optimal breastfeeding has been confirmed: meta-analyzes of recent studies indicate a link between the duration of breastfeeding  and a decrease in the frequency of bronchial asthma. The microbiota of breast milk contributes to the proper development of the infant’s microbiota, determines its diversity and immunomodulating action. On the basis of the conducted research, methods of targeted correction of the intestinal microbiota in children with risk of atopy can be developed.В статье отражены  современные взгляды  на связь формирования  микробиоты кишечника у детей первого  года жизни с риском развития атопических заболеваний (атопического дерматита и бронхиальной астмы). Обсуждаются исследования  генетической  предрасположенности к атопии и влияния эпигенетических  факторов  на регуляцию экспрессии генов, ответственных за гиперпродукцию иммуноглобулинов  класса Е. Проанализированы  характеристики микробиоты младенцев с уже развившимися атопическими заболеваниями и детей из группы риска по атопии. У детей, впоследствии  сформировавших атопию, состав микробиоты кишечника при рождении  характеризуется сниженным содержанием бифидобактерий и высоким — условно-патогенных микроорганизмов. Установлена триггерная роль активных метаболитов измененной микробиоты в трансформации Т-регуляторных клеток. Подтверждена превентивная  роль  адекватного  грудного  вскармливания:  метаанализы  исследований  последних лет  свидетельствуют  о связи продолжительности грудного  вскармливания  со снижением  частоты бронхиальной астмы. Микробиота грудного молока способствует адекватному формированию микробиоты младенца, определяет ее разнообразие и иммуномодулирующее действие. На основе проведенных исследований могут быть разработаны методы направленной коррекции кишечной микробиоты у детей группы риска по атопии

Иммунопрофилактика инфекционных болезней у недоношенных детей

Premature infants are especially in need of timely and effective specific immunoprophylaxis due to their vulnerability to infectious diseases. The article describes the basic principles for vaccination of premature infants used in healthcare by the leading countries of the world. Based on the results of clinical trials, the peculiarities of the vaccination schedule for certain infections have been determined, the specific features of the course of the post-vaccinal period have been described. The operating procedures for active immunoprophylaxis of various types of infections have been explained in detail depending on the pathology and the therapy being performed. The article uses the key points of the recommended practices for prevention of the main controlled types of infections developed by the professional association of pediatricians ‘Union of Pediatricians of Russia’ and approved by the Ministry of Healthcare of the Russian Federation.Недоношенные младенцы вследствие уязвимости к инфекционным заболеваниям особо нуждаются в своевременной и эффективной специфической иммунопрофилактике. В статье приведены основополагающие принципы проведения вакцинации детей, рожденных раньше срока, применяемые в практике здравоохранения ведущих стран мира. На основании результатов клинических исследований определены особенности схемы вакцинации против отдельных инфекций, описаны характерные признаки течения поствакцинального периода. Подробно разъяснен алгоритм действий при проведении активной иммунопрофилактики различного вида инфекций в зависимости от имеющей место патологии и проводимой терапии. В публикации использованы ключевые позиции методических рекомендаций по вакцинопрофилактике основных управляемых видов инфекций, разработанных профессиональной ассоциацией детских врачей «Союз педиатров России» и утвержденных Министерством здравоохранения РФ

Оценка качества жизни с помощью вопросника Health Utilities Index у детей c бронхиальной астмой тяжелого персистирующего течения на фоне лечения омализумабом

Background. Quality of life (QoL) is an important parameter that provides additional information about changes in health status. Objective. Our aim was to study the change in QoL of patients with severe persistent bronchial asthma (BA) during the treatment with genetically engineered biological preparation (GIBP) omalizumab in addition to daily background therapy. Methods. The QoL assessment was conducted using the Health Utilities Index Mark 3 and Mark 2 (HUI3, HUI2) questionnaires at two points (1st point and 2nd point — in 6 months) in 47 children with severe BA at the age of 13 (7; 17) years, 72% of them are boys. At the same points, QoL was evaluated using the PAQLQ (S) specialized pediatric questionnaire (Standardized Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire). Results. Depending on the duration of omalizumab therapy, all children were divided into 5 groups: 1st group — children who did not receive treatment with monoclonal antibodies at the 1st point; in 2, 3, 4, 5-th groups, the QoL assessment was performed on GIBP treatment for different time. In children of the 1st group whose QoL was evaluated before starting GIBP therapy and in 6 months, a statistically significant change in scores on the Health Utilities Index questionnaire was noted: the multi-attribute indices HUI2 and HUI3 improved, respectively, by 21.3 and 10.71% (p = 0.041 and 0.086). According to the HUI2 classification system, a significant improvement in the emotion attribute was revealed, which positively correlated with the overall indicator and the emotion indicator of the PAQLQ (S) questionnaire. In the remaining groups, the indicators of the Health Utilities Index questionnaire did not change significantly. Conclusion. The study results showed that the dynamics of the quality of life in children with severe persistent BA is an important additional criterion in a comprehensive assessment of the efficacy of targeted bioengineering therapy. Качество жизни (КЖ) — важный параметр, обеспечивающий дополнительную информацию об изменениях в состоянии здоровья. Цель исследования — изучить изменение КЖ пациентов с бронхиальной астмой (БА) тяжелого персистирующего течения на фоне лечения генно-инженерным биологическим препаратом (ГИБП) омализумабом в дополнение к ежедневной базисной терапии. Методы. Оценка КЖ проводилась с помощью вопросников Health Utilities Index Mark 3 и Mark 2 (HUI3, HUI2) в двух точках (1-я точка и 2-я точка — через 6 мес) у 47 детей с тяжелым течением БА в возрасте 13 (7; 17) лет, из них 72% мальчиков. В этих же точках КЖ было оценено с использованием специализированного детского вопросника PAQLQ(S) (Standardised Paediatric Asthma Quality Of Life Questionnaire). Результаты. В зависимости от длительности терапии омализумабом все дети были разделены на 5 групп: 1-я — дети, которые в 1-й точке не получали лечение моноклональными антителами; во 2, 3, 4, 5-й группах оценка КЖ проводилась на фоне ГИБП в течение разного времени. У детей 1-й группы, у которых КЖ оценивалось до начала терапии ГИБП и через 6 мес, отмечалось статистически значимое изменение баллов по вопроснику Health Utilities Index: мультиатрибутные индексы HUI2 и HUI3 улучшились, соответственно, на 21,3 и 10,71% (р=0,041 и 0,086); по данным классификационной системы HUI2 выявлено достоверное улучшение атрибута «эмоции», который положительно коррелировал с общим показателем и показателем «эмоциональная сфера» вопросника PAQLQ(S). Заключение. Результаты исследования показали, что динамика качества жизни у детей с тяжелой персистирующей БА является важным дополнительным критерием в комплексной оценке эффективности применения таргетной биоинженерной терапии. 

Первичный серологический статус и иммунологическая эффективность вакцинации против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b у детей с бронхолегочной дисплазией: когортное исследование

Background. The primary serological status of children with bronchopulmonary dysplasia (BPD) with respect to respiratory significant pathogens remains unstudied. Wherein, the efficacy of vaccination of children with BPD against Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae type b (Hib) has been studied in a small number of studies which results are contradictory.Objective. Our aim was to study the pre-vaccinal serological status with regard to S. pneumoniae and Hib and the immunological efficacy of vaccination against these infections in children with BPD.Methods. The study included children with BPD without exacerbation. The immunological efficacy of conjugate vaccines — pneumococcal 13-valent and against Haemophilus influenza type b — was assessed by the level of IgG against S. pneumoniae and Hib using the ELISA method. The level of antibodies was determined before vaccination and 1 or 3–6 months afterwards.Results. The study included 32 children with BPD, mean age at the time of determining primary serological status was 13.3±1.3 months, at the time of vaccination — 15.2±1.5 months. The mean gestational age was 28.7±0.8 weeks, the body weight at birth was 1225±180 g. Before vaccination, all children with BPD had no protective antibody titre against S. pneumoniae and Hib averaging 0.2±0.034 and 0.13±0.0106 mg/L, respectively. One month after vaccination, the level of antibodies to S. pneumoniae reached 12.9±2.34 mg/L to Hib — 3.34±0.769 mg/L.Conclusion. After immunization with a pneumococcal 13-valent conjugate vaccine and a conjugate vaccine against Haemophilus influenzae type b, the concentration of IgG against S. pneumoniae exceeded the protective level in all examined patients (100%), the concentration to Hib — in 29 (90.6%).Обоснование. Первичный серологический статус детей с бронхолегочной дисплазией (БЛД) в отношении респираторно значимых патогенов остается неизученным. При этом эффективность вакцинации детей с БЛД против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b (Hib) изучалась в небольшом числе исследований, результаты которых противоречивы. Цель исследования — изучить довакцинальный серологический статус в отношении S. pneumoniae и Hib и иммунологическую эффективность вакцинации против этих инфекций у детей с БЛД.Методы. В исследование включали детей с БЛД, вне обострения. Иммунологическую эффективность конъюгированных вакцин — 13-валентной пневмококковой и против гемофильной инфекции типа b — оценивали по уровню IgG к S. pneumoniae и Hib методом ELISA. Уровень антител определяли до вакцинации и спустя 1 и 3–6 мес.Результаты. Включено 32 ребенка с БЛД средний возраст которых на момент определения первичного серологического статуса составил 13,3±1,3 мес, на момент вакцинации — 15,2±1,5 мес. Средний гестационный возраст — 28,7±0,8 нед, масса тела при рождении — 1225±180 г. У всех детей с БЛД до вакцинации отсутствовал защитный титр антител к S. pneumoniae и Hib, составив в среднем 0,2±0,034 и 0,13±0,0106 мг/л соответственно. Через 1 мес после вакцинации уровень антител к S. pneumoniae достигал 12,9±2,34 мг/л, к Hib — 3,34±0,769 мг/л.Заключение. После иммунизации 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной и конъюгированной вакциной против гемофильной инфекции типа b концентрация IgG к S. pneumoniae превышала защитный уровень у всех обследованных пациентов (100%), концентрация к Hib — у 29 (90,6%).Конфликт интересовЛ.С. Намазова-Баранова — получение исследовательских грантов от фармацевтических компаний Пьер Фабр, Genzyme Europe B.V., ООО «Астра зенека Фармасьютикалз», Gilead / PRA «Фармасьютикал Рисерч Ассошиэйтс СиАйЭс», Teva Branded Pharma ceuti cal products R&D, Inc. / ООО «ППД Девелопмент (Смоленск)», «Сталлержен С.А.» / «Квинтайлс ГезмбХ» (Австрия). М.В. Федосеенко — получение гонораров от компании Sanofi, Pfizer за чтение лекций

Harnessing hypoxic adaptation to prevent, treat, and repair stroke

The brain demands oxygen and glucose to fulfill its roles as the master regulator of body functions as diverse as bladder control and creative thinking. Chemical and electrical transmission in the nervous system is rapidly disrupted in stroke as a result of hypoxia and hypoglycemia. Despite being highly evolved in its architecture, the human brain appears to utilize phylogenetically conserved homeostatic strategies to combat hypoxia and ischemia. Specifically, several converging lines of inquiry have demonstrated that the transcription factor hypoxia-inducible factor-1 (HIF1-1) mediates the activation of a large cassette of genes involved in adaptation to hypoxia in surviving neurons after stroke. Accordingly, pharmacological or molecular approaches that engage hypoxic adaptation at the point of one of its sensors (e.g., inhibition of HIF prolyl 4 hydroxylases) leads to profound sparing of brain tissue and enhanced recovery of function. In this review, we discuss the potential mechanisms that could subserve protective and restorative effects of augmenting hypoxic adaptation in the brain. The strategy appears to involve HIF-dependent and HIF-independent pathways and more than 70 genes and proteins activated transcriptionally and post-transcriptionally that can act at cellular, local, and system levels to compensate for oxygen insufficiency. The breadth and depth of this homeostatic program offers a hopeful alternative to the current pessimism towards stroke therapeutics