Synthèse et fonctionnalisation d'hétérocycles azotés polycycliques (application à l'obtention de composés antitumoraux)

Le cancer constitue aujourd'hui la deuxième cause de mortalité dans l'ensemble des pays développés après les maladies cardiovasculaires. De nombreuses équipes de chimistes travaillent sur la synthèse de nouvelles molécules ayant une forte probabilité d'être antitumorales. Dans cette optique, des recherches effectuées au sein de notre Laboratoire ont fait état de la synthe se arynique, de la réactivité et du potentiel caractère anticancéreux d'une nouvelle famille d'antitumoraux les dihydrodipyridopyrazines. Dans cette thèse, nous réalisons une étude approfondie de la réaction de cyclisation hétarynique et de la fonctionnalisation des dihydrodipyridopyrazines via des réactions de couplage pallado-catalysées et des séquences d'ortho-lithiation. Nous décrivons également l'accès à des dérivés pentacycliques inconnus jusqu'à ce jour qui ont révélé des propriétés chimiques intéressantes. Simultanément, des recherches pharmacologiques ont été menées.ORLEANS-BU Sciences (452342104) / SudocSudocFranceRomaniaFRR

DIHYDRODIPYRIDOPYRAZINES: SYNTHESIS AND FUNCTIONALIZATION

Different conceptual synthetic approaches to the elaboration of a new family of planar polynuclear nitrogen containing aromatic heterocycles – the dihydrodipyridopyrazines – are reviewed: the arynic reaction, the sequence palladium coupling reaction - substitution - reduction - cyclization - substitution or through the intermediacy of Smiles rearrangement. Further functionalization of these compounds by substitution reaction, metalation sequence and palladium-catalyzed coupling reaction are also discussed