Pharmacological justification of the composition of active ingredients in the composition of «Molozol» gel

Today, in connection with the rapid increase in the number of skin diseases complicated by secondary microbial and fungal infection, the creation of new drugs with a complex dermatomycosis effect for their local use is gaining particular relevance. In modern dermatological practice, mostly soft dosage forms are used. The wide use of soft medicinal forms is due to the presence of some advantages: high local concentration in the skin, relative economy and manufacturability of these means. However, on the modern Ukrainian pharmaceutical market, the range of drugs with a complex dermatomycosis effect is limited. This makes it necessary to find new means for local application in dermatitis with complicated fungal pathology. The aim of our research is an experimental ground of rational composition of operating substances in a gael under the conditional name «Molozol» for treatment of dermatomycoses. Gel was prepared on general rules by preparations of soft medical forms. Taking into account physical and chemical properties of operating substances, in particular their solubility, sucking, salicylic and sorbic acid was entered as a solution in propylene glycol and entered in the basis procured in advance for gel. With the aim of ground of rational concentration milk, salicylic and sorbic acid in the combined gel of «Molozol», and also study of his biological activity were conducted microbiological and toxicological. Determination of the antibacterial properties of the gel was carried out by diffusion in agar using reference strains of microorganisms Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Candida albicans ATCC 885/653. The rational composition of the active substances of the gel under the conventional name «Molosol» for the treatment of dermatomycosis was experimentally substantiated. Based on the data of microbiological studies, the concentration of active substances – lactic acid, salicylic acid and sorbic acid in the composition of the gel «Molosol» was justified. With the combination of active substances salicylic acid 8%, lactic acid 10%, for sorbic acid concentration 0.5%, «Molosol» gel shows the most pronounced antimicrobial and fungicidal activity against the tested strains of microorganisms. The index of acute toxicity when applied to the skin of animals was determined, which proved that the developed soft drug «Molosol» in the form of a gel belongs to the IV class of low-toxic substances. The combined gel «Molosol» is promising for further research as an antimicrobial and antifungal agent with keratolytic properties

Vitamin D(3) regulates hepatic VEGF-A and apelin expression in experimental type 1 diabetes

The deficiency of vitamin D is associated with the risk of various chronic diseases, including diabetes mellitus and its complications. Given the strong genomic action of vitamin D hormone-active form, its deficiency can lead to dysfunction of cytokine signaling pathways, including those dependent on vascular endothelial growth factors (VEGFs) and apelin. The present study was carried out to define the link between VEGF-A and apelin expression in liver, hepatocytes viability and vitamin D status at experimental type 1 diabetes in mice. We established that chronic hyperglycemia at streptozotocin-induced diabetes was accompanied by a 2.2-fold decrease in 25OHD content in the serum and increased hepatocytes apoptosis and necrosis. Vitamin D deficiency correlated with increased apelin and VEGF-A (8- and 1.6-fold respectively) expression. Almost complete restoration of circulatory 25OHD content in serum was achieved at vitamin D3 treatment (800 IU/kg, per os, for 2 months) followed by reduced apelin and VEGF-A expression in liver and the decline of hepatocytes apoptosis. We conclude that vitamin D3 can be involved in cell survival, angiogenesis and fibrogenesis by modulating VEGF-A and apelin dependent regulatory systems in diabetic liver

ПОЄДНАНА ДІЯ ПІРАЗОЛОВМІСНИХ БІСФОСФОНАТІВ І ВІТАМІНУ D3 У КОРЕКЦІЇ ПОРУШЕНЬ МІНЕРАЛЬНОГО ОБМІНУ ЗА АЛІМЕНТАРНОГО ОСТЕОПОРОЗУ В ЩУРІВ

Introduction. According to the WHO, osteoporosis ranks central position among all known diseases as a cause of premature disability and mortality, and therefore the development of effective treatment strategies for this disease is one of the priority research areas for scientific and medical institutions. One of these areas is the development of new modern bisphosphonates and the study of their therapeutic effects in animal models. The aim of the study – to explore the effectiveness of combined action of synthesized nitrogen-containing bisphosphonates (pyrazole-containing analogs), which inhibit osteoclast activity and bone resorption, and vitamin D3 – the main regulator of bone remodeling and osteogenesis, in the correction of mineral metabolism disturbances accompanying the development of osteoporosis. Research Methods. The study of the biological effectiveness of the synthesized pyrazole-containing bisphosphonates was carried out on female Wistar rats (1 month old, initial weight (90±5) g). Alimentary osteoporosis was induced by keeping the rats for 30 days on a D-hypovitaminosis diet according to GOST 11222-65, balanced in calcium and phosphorus. Pyrazole-containing bisphosphonates (1.7 mg/kg) and cholecalciferol (400 IU/kg body weight) were used per os as corrective compounds. Serum 25OHD was tested by ELISA. The quantitative analysis of the components of mineral metabolism in the blood serum and bone tissue was determined by routine biochemical methods. Results and Discussion. Our pyrazole-containing bisphosphonates inhibited the process of bone tissue demineralization (resorption) and enhanced mineral metabolism in rats with alimentary osteoporosis with various efficiency. After bisphosphonate supplementation, the content of calcium and inorganic phosphate increased, while the activity of alkaline phosphatase and its isoenzymes in blood serum decreased. The ash content and the levels of calcium and phosphorus in the ash of the tibia have been increased. The combination of pyrazole-containing bisphosphonates with vitamin D3, which normalizes the serum 25OHD content and provides the synthesis of biologically active hydroxylated forms of cholecalciferol, has been effective in the correction of mineral metabolism abnormalities in osteoporotic rats. Conclusions. The study of the combined action of vitamin D3 and bisphosphonate I-12, as the substance with the highest biological efficiency in enhancing the bone remodeling through a balanced combination of bone resorption and formation, is most promising for further research.Вступление. По данным ВОЗ, остеопороз занимает ведущее место среди всех известных заболеваний как причина преждевременной инвалидности и смертности в мире, а поэтому разработка эффективной стратегии лечения этого заболевания является одним из приоритетных направлений исследований для научных и медицинских учреждений. К таким подходам относятся разработка новых современных азотсодержащих бисфосфонатов и исследование их терапевтических эффектов на животных моделях. Цель исследования – изучить эффективность сочетанного действия синтезированных азотсодержащих бисфосфонатов (пиразолсодержащих аналогов), которые подавляют активность остеокластов и уменьшают резорбцию костной ткани, и витамина D3, который является основным регулятором процесса ремоделирования костной ткани и активатором остеогенеза, в коррекции нарушений минерального обмена при остеопорозе. Методы исследования. Биологическую эффективность синтезированных пиразолсодержащих бисфосфонатов исследовали на крысах-самках линии Вистар (возраст – 1 месяц, исходная масса – (90±5) г). Алиментарный остеопороз вызывали путем содержания животных в течение 30-ти дней на D-гиповитаминозном рационе согласно ГОСТу 11222-65, сбалансированном по содержанию кальция и фосфора. В качестве корректирующих соединений использовали per os пиразолсодержащие бисфосфонаты (1,7 мг/кг) и холекальциферол (400 МЕ/кг массы тела). 25-Гидроксивитамин D в сыворотке крови исследовали методом ELISA. Количественный анализ компонентов минерального обмена в сыворотке крови и костной ткани проводили с помощью общепринятых биохимических  ­методов. Результаты и обсуждение. Исследуемые пиразолсодержащие бисфосфонаты с разной эффективностью ингибировали процесс деминерализации (резорбции) костной ткани и интенсифицировали минеральный обмен у крыс с алиментарной формой остеопороза. При действии препаратов возрастало содержание кальция, неорганического фосфата и снижалась активность щелочной фосфатазы и ее изоэнзимов в сыворотке крови. Повышались зольность и содержание кальция и фосфора в золе большеберцовой кости. Наиболее эффективным в коррекции нарушений минерального обмена при остеопорозе оказалось сочетание пиразолсодержащих бисфосфонатов и витамина D3, который нормализует содержание 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и обеспечивает синтез биологически активных, гидроксилированных форм холекальциферола. Вывод. Перспективным для дальнейших исследований является изучение совместного действия витамина D3 и бисфосфоната I-12 как препарата с наиболее высокой биологической эффективностью по усилению процесса ремоделирования костной ткани благодаря согласованности процессов резорбции и формирования кости.Вступ. За даними ВООЗ, остеопороз займає чільне місце серед усіх відомих захворювань як причина передчасної інвалідності та смертності у світі, а тому розробка ефективної стратегії лікування цього захворювання є одним із пріоритетних напрямків досліджень для наукових та медичних інституцій. До таких підходів належать розробка нових сучасних нітрогеновмісних бісфосфонатів та дослідження їх терапевтичних ефектів на тваринних моделях. Мета дослідження – вивчити ефективність поєднаної дії синтезованих нітрогеновмісних бісфосфонатів (піразоловмісних аналогів), які пригнічують активність остеокластів та зменшують резорбцію кісткової тканини, і вітаміну D3, що є основним регулятором процесу ремоделювання кісткової тканини й активатором остеогенезу, в корекції порушень мінерального обміну за остеопорозу. Методи дослідження. Біологічну ефективність синтезованих піразоловмісних бісфосфонатів дослі­джували на щурах-самицях лінії Вістар (вік – 1 місяць, вихідна маса – (90±5) г). Аліментарний остеопороз викликали шляхом утримування тварин протягом 30-ти діб на D-гіповітамінозному раціоні відповідно до ДСТУ 11222-65, збалансованому за вмістом кальцію та фосфору. Як коригувальні сполуки ­використовували per os піразоловмісні бісфосфонати (1,7 мг/кг) та холекальциферол (400 МО/кг маси тіла). 25-Гідро­ксиві­тамін D у сироватці крові досліджували методом ELISA. Кількісний аналіз компонентів мінерального ­обміну в сироватці крові та кістковій тканині проводили за допомогою загальноприйнятих біохімічних методів. Результати й обговорення. Досліджувані піразоловмісні бісфосфонати з різною ефективністю гальмували процес демінералізації (резорбції) кісткової тканини та посилювали мінеральний обмін у щурів з аліментарною формою остеопорозу. За дії препаратів зростав вміст кальцію, неорганічного фосфату і знижувалась активність лужної фосфатази та її ізоензимів у сироватці крові. Підвищувались зольність і вміст кальцію та фосфору в золі великогомілкової кістки. Найефективнішим у корекції порушень мінерального обміну за остеопорозу виявилось поєднання піразоловмісних бісфосфонатів і вітаміну D3, який нормалізує вміст 25-гідроксивітаміну D у сироватці крові та забезпечує синтез біологічно активних, гід­ро­ксильованих форм холекальциферолу. Висновок. Перспективним для подальших досліджень є вивчення сумісної дії вітаміну D3 і бісфосфонату І-12 як препарату з найвищою біологічною ефективністю щодо посилення процесу ремоделювання кісткової тканини завдяки поєднанню процесів резорбції та формування кістки

Antimicrobial activity of cultured plant cells and tissues: Lloydia.

NRC publication: Ye

Solid carriers for a Clostridium acetobutylicum that produces acetone and butanol: Enzyme Microb.Technol.

NRC publication: Ye

The production of ethanol by Saccharomyces cerevisiae immobilized in polycation-stabilized calcium alginate gels

NRC publication: Ye

A note on the effect of nitrogen source on growth and solvent production by Clostridium acetobutylicum: J.Appl.Bacteriol.

NRC publication: Ye

Enhanced rate of ethanol production from D -xylose using recycled or immobilized cells of Pachysolen tannophilus: Biotechnol.Lett.

NRC publication: Ye

Immobilization of Desulfovibrio desulfuricans : cell-associated hydrogenase in beaded matrices: Enzyme Microb.Technol.

NRC publication: Ye

Vitamin D3 in ameliorating diabetes-induced liver failure associated with impaired VDR signaling and inflammation

Introduction: Vitamin D3 (D3) has recently been recognized as a potent immunomodulator which acts through regulation of gene expression involved in immunity response thus affecting various inflammatory and autoimmune diseases. The study was aimed at investigating hepatoprotective role of D3 in VDR-mediated regulation of pro- inflammatory factors in diabetic liver.Materials and Methods: Type 1 diabetes was induced in male C57BL/J6 mice by i.p. injection of high-dose STZ (150mg/kg b.w.). After 2 weeks of STZ-induced diabetes animals were treated with/without D3 (15 IU/mouse per os) for 8 weeks. Blood serum25OHD3 was assessed by ELISA. Rel-A, VPF, iNOS and VDR expression was measured byqRT-PCR and/or Western-blot.Results and Discussion: Diabetes caused two-fold reduction of serum 25OHD3 level, indicative of D3 deficiency. Significant alterations in D3-endocrine system were found as is evident from reduced expression of CYP27A1, CYP2R1, VDBP and VDR at transcriptional and translational levels. These changes were accompanied by a marked increase in mRNA and protein levels of inflammation markers Rel-A, VPF and iNOS in hepatic tissue of diabetic mice. Diabetes also led to structural lesions in liver tissue. Complete restoration of 25OHD3 content and partial normalization of liver tissue structure were achieved after D3 treatment. D3 administration partially normalized expression of cytochromes involved in D3 metabolism and hepatic pro- inflammatory factors. D3 treatment prevented overexpression of Rel-A and phosphorylated p65/Rel-A translocation to hepatocellular nuclei that is most likely mediated through 1,25(OH)2D3 and VDR.Conclusion: Study confirmed that diabetes-induced liver abnormalities are associated with chronic inflammation that can be linked to impaired D3 metabolism and deficiency. Our findings demonstrate protective VDR-mediated effect of vitamin D3 against diabetes-induced liver injury