Synthesis of adaptive critical control methods, identification and management

The main problem of dynamic plant control is the variability of the parameters of the control object, and we are talking even about the nature of external disturbances, the lack of information about their statistical or stochastic characteristics. An approach to the development of an adaptive controller based on the recurrent least squares method is proposed

Lake Baikal Ecosystem Faces the Threat of Eutrophication

Recently there have been reports about large accumulations of algae on the beaches of Lake Baikal, the oldest and deepest freshwater body on earth, near major population centers and in areas with large concentrations of tourists and tourism infrastructure. To evaluate the observations indicating the ongoing process of eutrophication of Lake Baikal, a field study in July 2012 in the two largest bays of Lake Baikal, Barguzinsky and Chivyrkuisky, was organized. The study of phytoplankton using the sedimentary method and quantitative records of accumulations of macrophytes in the surf zone was made. In Chivyrkuisky Bay, we found the massive growth of colorless flagellates and cryptomonads as well as the aggregations of Elodea canadensis along the sandy shoreline (up to 26 kg/m2). Barguzinsky Bay registered abundantly cyanobacterial Anabaena species, cryptomonads, and extremely high biomass of Spirogyra species (up to 70 kg/m3). The results show the presence of local but significant eutrophication of investigated bays. To prevent further extensions of this process in unique ecosystem of Lake Baikal, the detailed study and monitoring of the coastal zone, the identification of the sources of eutrophication, and the development of measures to reduce nutrient inputs in the waters are urgently needed

Materials of the final reports on the joint Soviet-American experiment on the Kosmos-936 biosatellite

Biological experiments onboard the Kosmos-936 investigated the effect of weightlessness on the basic components of cells, the genetic structure and energy apparatus. Genetic studies were made on the Drosophila melanogaster. Experiments were made on higher vegetation and fungi as well. The results indicate that weightlessness cannot be the principal barrier for normal development. An experiment with ectopic osteogenesis in weightlessness was carried out. Measurements were made of cosmic radiation inside and outside the biosatellite

МАЛЫЕ ДОЗЫ ЦИТОКИНОВ И ИХ КОМБИНАЦИЯ С 5-ФТОРУРАЦИЛОМ ПРИ ДИССЕМИНИРОВАННОМ РАКЕ ПОЧКИ. ОКОНЧАТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Background: High and intermediate IL-2 regimens are difficult to recommend because of great toxicity and efficacy is not sufficient. We suggest that a combination of very low-dose cytokines is effective and safe in metastatic renal cell carcinoma (MRCC) patients (pts). A prospective randomized study was started in 2003. The primary end-point was a response rate. Methods: The eligibility criteria included histopathologically confirmed MRCC, ECOG PS 0-2, no autoimmune diseases, no brain metastases, and normal organ function. All pts were randomized in three arms: IL-2 alone, 1.5 MIU, iv, t.i.w., weeks 1—3 or IL-2 1.0 MIU, iv, t.i.w., weeks 1—3 plus IFN 5 MIU, sc, t.i.w, weeks 1—3 or biochemotherapy group 5-FU, 500 mg/m2, iv, once a week, weeks 1—3 plus IL-2 1.0 MIU, iv, t.i.w., weeks 1—3 plus IFN 5 MIU, sc, t.i.w., weeks 1—3. Courses were repeated every three weeks. A response was assessed according to the RECIST every 2 courses.Results: 64 pts were enrolled, of whom 63 were analyzed. Their median age was 55.4 years (range 16—74). 42.9% of the patients had pre- viously received chemo- or immunotherapy. 55.6 percent of the pts had poor prognosis (according to Motzer et al., 2002). Bone metastases were present in 52.4% of the pts. Sixteen patients treated with IL-2 alone showed no CR, PR, 2 SD, or 14 PD. Of 23 patients in the IL-2+IFN group, there were 5 PR, 8 SD, and 10 PD, with a response rate of 21.7%. Amongst 24 patients in the 5-FU+IL-2+IFN group, there were 1 CR, 3 PR, 10 SD, and 10 PD, with a response rate of 16.7%. One-year survival was 20.0%, 81.3% and 81.0%, respectively. The influenza-like syndrome was the most common side effect in the pts who received IFN (89.1%, grade 1, CTC). Hypotension associated with IL-2 (all groups) was seen in 56.3% (50%, grade 1 and 6.3%, grade 2). The other adverse reactions were 12.7% grade 1 neutropenia and vomiting in 4.7% pts (Group 3).Conclusion: All regimens are well tolerated. Small-dose IL-2 alone is ineffective. 5-FU does not improve the efficacy of a cytokine combination. Small-dose IL-2 and IFN demonstrate a reasonable efficacy and can be recommend for MRCC pts outside clinical trials.  Токсичность и ограниченная эффективность режимов, включающих высокие и промежуточные дозы интерлейкина-2 (ИЛ-2), ограничивают их широкое использование. Возникло предположение, что комбинация низких доз 2 цитокинов (интерферона — ИФН и ИЛ-2) может быть эффективна и безопасна у пациентов с метастатическим и почечно-клеточным раком (ПКР). В 2003 г. было начато проспективное рандомизированное исследование, первичной точкой оценки которого послужила частота объективных ответов.Материалы и методы. Основными критериями включения в исследование были: гистологически подтвержденный метастатический ПКР, ста- тус по шкале ECOG 0—2, отсутствие аутоиммунных заболеваний, метастазов в головной мозг, отсутствие выраженных нарушений со сто- роны функции внутренних органов. Все пациенты рандомизировались в 3 группы: 1) ИЛ-2 (Ронколейкин) в монорежиме — 1,5 млн МЕ в/в 3 раза в неделю 1—3 нед; 2) ИЛ-2 + ИФН-α (Реаферон) — ИЛ-2 1,0 млн МЕ в/в 3 раза в неделю и ИФН 5 млн МЕ 3 раза в неделю 1—3 нед; 3) биохимиотерапия: 5-фторурацил (5-ФУ) — 500 мг/м2 в/в в 1-й день каждой недели, ИЛ-2—1,0 млн МЕ в/в 3 раза в неделю, ИФН — 5 млн МЕ 3 раза в неделю 1—3 нед. Интервал между циклами составил 3 нед. Оценку ответа опухоли проводили каждые 2 цикла лечения.Результаты. Из 64 пациентов с метастатическим ПКР, включенных в исследование, проанализированы данные 63 больных. Средний возраст составил 55,4 года (от 16 до 74 лет). 42,9% пациентов ранее получали химио- или иммунотерапию. 55,6% больных имели неблагоприятный прогноз заболевания (по классификации Motzer, 2002). Костные метастазы определялись у 52,4% пациентов. 16 больных были включены в 1-ю гру пу и получали ИЛ-2 в монорежиме, наилучшим ответом на лечение была стабилизация у 2 пациентов, у 14 — отмечено прогрессирование заболевания. Во 2-ю группу вошли 23 больных, из них у 5 зарегистрирован частичный эффект, у 8 — стабилизация и у 10 — прогрессирование. Час- тота объективного ответа составила 21,7%. Из 24 больных, включенных в 3-ю группу, зарегистрированы 1 полный эффект, 3 — частичных, 10 стабилизаций, частота объективного эффекта составила 16,7%. Показатели 1-годичной выживаемости в 1, 2 и 3-й группах оказались равными 20, 81,3 и 81% соответственно. Наиболее частым побочным эффектом ИФН было развитие гриппоподобного синдрома (89,1% — I сте- пень по критериям СТС). Гипотензия при введении ИЛ-2 отмечалась у 567,3% (50% — I степень, 6,3% — II степень). Среди других побочных эффектов наиболее часто встречались нейтропения I степени (12,7%) и рвота у 4,7% больных 3-й группы.Заключение. Все режимы характеризовались приемлемой токсичностью. ИЛ-2 в монорежиме оказался неэффективным. Добавление 5-ФУ не привело к улучшению эффективности комбинации 2 цитокинов. Назначение низких доз ИЛ-2 и ИФН, продемонстрировавших клиническую эффективность, может быть рекомендовано для пациентов с метастатическим ПКР вне рамок клинических исследований.