Morphophysiological alterations caused by insertional mutagenesis of contactin 5 (Cntn5) gene in transgenic mice

Transgenesis has become a routine for modern biological studies. The most popular method for producing transgenic animals–pronuclear microinjection–frequently leads to host gene disruption due to a random transgene integration. In this paper, we report our analysis of morphophysiological parameters of the transgenic mouse line GM9, in which a transgene designed for milk-specific expression of the human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) gene was integrated into the intron of the Contactin 5 gene (Cntn5). We studied Cntn5 expression with RT-PCR and discovered that its expression in the brain, the primary organ of Cntn5 activity, was unperturbed. However, transgenic animals had less Cntn5 transcripts in other tissues such as the kidney and heart. In addition, we observed a decreased amount of splice variants of Cntn5 exons that flank the transgene integration site. These data suggest that the transgene integration event might affect proper Cntn5 splicing in some tissues. Publications exist that imply that some polymorphisms in the Cntn5 gene are associated with obesity and arterial hypertension in humans. We evaluated core parameters of lipid metabolism and heart activity in mice homozygous and heterozygous for Cntn5 mutation using wild- type animals as control. Our results uncovered that homozygous mutant mice have lower body weight than controls and that it is caused by slower accumulation of fat tissue. Cntn5 mutants also exhibit abnormalities in blood circulation: homozygous Cntn5 mutants are characterized by a higher blood pressure and heart beat rate, as well as faster blood flow in the tail vessels. Heterozygous animals showed intermediate results for all of these parameters

ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ УРОВНЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА

Aim. To evaluate the pharmacoeconomic analysis of three antihypertensive drugs routinely used to optimize blood pressure in young adults.Methods. 250 patients were recruited to the study and subdivided into three groups: Group 1 patients (n = 131) received monotherapy with angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril; Group 2 and 3 patients (n = 119) received combination therapy with perindopril + amlodipine and ramipril + amlodipine.Results. The group of patients receiving ramipril had the average daily dose of 10 mg, patients taking egipres received 5/10 mg daily, and patients receiving prestans took 5/5 mg daily. Thus, the cost of treatment with ramipril at the dose optimally reducing blood pressure remained the same, while the cost of treatment with prestans decreased up to 37400.00 RUB, and egipres up to 45218.00 RUB. 4.76% of patients who received these antihypertensive medicines experienced side effects, namely cough, dizziness, a sharp decrease in blood pressure, allergic dermatitis, nausea. The least rate of side effects occurred in patients who received perindopril, whereas the highest was recorded in the group of patients receiving ramipril (3.5% vs. 6.5%, respectively).Conclusion. No significant differences found in the antihypertensive effects between three groups of drugs (ramipril, prestans, egipres). All three medicines included in this study effectively reduced blood pressure. However, prestans was associated with the least rate of side effects. Most side effects were short-term and of mild to moderate severity.Цель. Оценить фармакоэкономическую эффективность трех антигипертензивных препаратов, используемых для оптимизации уровня артериального давления у лиц молодого возраста.Материалы и методы. В исследование включены 250 пациентов, которые были разделены на три группы: пациентам первой группы (n = 131) проводили монотерапию ингибитором ангиотензинпревращающегося фермента Рамиприлом, пациентам из второй и третьей групп назначали комбинированную терапию (n = 119) препаратами Периндоприл+Амлодипин и Рамиприл+Амлодипин.Результаты. В группе пациентов, принимающих Рамиприл, средняя суточная доза составила 10 мг; в группе пациентов, принимающих Эгипрес – 5/10 мг/сут; в группе пациентов, принимающих Периндоприл+Амлодипин – 5/5 мг/сут. При дозе, оптимально снижающей артериальное давление, стоимость лечения препаратом Рамиприл осталась прежней, в то время как стоимость лечения препаратом Периндоприл+Амлодипин снизилась до 37400,00, а Рамиприл+Амлодипин – до 45218,00 руб. в год. Сравнительная оценка частоты побочных эффектов препаратов у 4,76% больных, принимающих данные лекарственные средства, наблюдались нежелательные эффекты в виде кашля, головокружения, резкого снижения уровня артериального давления, аллергического дерматита, тошноты. Наименьшее количество побочных эффектов наблюдалось у пациентов, принимающих Периндоприл+Амлодипин, а наибольшее – у больных, принимающих Рамиприл (3,5% и 6,5% соответственно).Заключение. В ходе сравнения трех групп препаратов не получено достоверного различия препаратов по антигипертензивному эффекту, однако при лечении препаратом Периндоприл+Амлодипин было зарегистрировано наименьшее количество побочных эффектов, большинство из которых были кратковременными и от слабой до умеренной степени выраженности

Optimization of patients with arterial hypertension in railway workers on the example of large industrial city

Trains to Russia is a state- industry. By a steady process of integration of Russia into the world economy, the Russian railways are actively involved in the global transportation system. In 2010, the size of the transit of goods increased by 3 times compared to 2005. Today, despite the constant, systematic work on health and the prevention of violations of workers' health in Russia has been the intensification of stress at work, does not decrease the number of occupational diseases and a widening range of production related diseases. Russian railway transport held constant purposeful work on occupational safety and health and working conditions of workers industry, which is currently being-carried out within the branch program1 Work safety in rail transportArterial hypertension (AH) is one of the most common diseases, the occurrence of which is associated with a significantly increased risk of cardiovascular morbidity and mortality.Железнодорожный транспорт для России является государствообразующей отраслью. На фоне неуклонного процесса интеграции России с мировой экономикой, российские железные дороги активно включаются в мировую транспортную систему. В 2010 году размер транзитных перевозок грузов возрос в 3 раза по сравнению с 2005 годом. Сегодня, несмотря на постоянную, планомерную работу по охране труда и профилактике нарушений здоровья трудящихся, в России отмечается усиление интенсивности стресса на производстве, не уменьшается число профессиональных болезней и все более расширяется спектр производственно зависимых заболеваний. На железнодорожном транс­ порте России проводится постоянная целенаправленная работа по охране труда и улучшению условий трудящихся отрасли, которая в настоящее время осуществляется в рамках отраслевой программы «Безопасность труда на железнодорожном транспорте». Артериальная гипертония (АГ) является одним из самых распространенных заболеваний, возникновение которого связано со значительным увеличением риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности. В жизни человека трудовые процессы играют огромную роль, поэтому следует знать, как работа влияет на сердечно-сосудистую систему, в частности на заболеваемость гипертонической болезнью. Достаточно часто повышенное артериальное давление отмечается у лиц, профессии которых связаны с частыми нервно-психическими стрессами (например, у административных и научных работников, шоферов, рабочих со сдельной оплатой труда и т.д.). В настоящее время имеются редкие исследования, посвященные изучению состояния сердечно-сосудистой системы при влиянии производственных вредностей, изучению системного управления профессиональным риском и оценки уровня здоровья, степени приверженности лечению у работников такой сложной сферы, которой является железнодорожный транспорт

Evolutionarily Conserved Linkage between Enzyme Fold, Flexibility, and Catalysis

Proteins are intrinsically flexible molecules. The role of internal motions in a protein's designated function is widely debated. The role of protein structure in enzyme catalysis is well established, and conservation of structural features provides vital clues to their role in function. Recently, it has been proposed that the protein function may involve multiple conformations: the observed deviations are not random thermodynamic fluctuations; rather, flexibility may be closely linked to protein function, including enzyme catalysis. We hypothesize that the argument of conservation of important structural features can also be extended to identification of protein flexibility in interconnection with enzyme function. Three classes of enzymes (prolyl-peptidyl isomerase, oxidoreductase, and nuclease) that catalyze diverse chemical reactions have been examined using detailed computational modeling. For each class, the identification and characterization of the internal protein motions coupled to the chemical step in enzyme mechanisms in multiple species show identical enzyme conformational fluctuations. In addition to the active-site residues, motions of protein surface loop regions (>10 Å away) are observed to be identical across species, and networks of conserved interactions/residues connect these highly flexible surface regions to the active-site residues that make direct contact with substrates. More interestingly, examination of reaction-coupled motions in non-homologous enzyme systems (with no structural or sequence similarity) that catalyze the same biochemical reaction shows motions that induce remarkably similar changes in the enzyme–substrate interactions during catalysis. The results indicate that the reaction-coupled flexibility is a conserved aspect of the enzyme molecular architecture. Protein motions in distal areas of homologous and non-homologous enzyme systems mediate similar changes in the active-site enzyme–substrate interactions, thereby impacting the mechanism of catalyzed chemistry. These results have implications for understanding the mechanism of allostery, and for protein engineering and drug design

ОСОБЕННОСТИ ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ ДЕВУШЕК, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЗЛИЧНЫХ РАЙОНАХ АЛТАЙСКОГО КРАЯ

Проведено определение эволютивного соматотипа у 240 девушек в возрасте от 16 до 20 лет, проживающих в Благовещенском, Волчихинском, Троицком и Усть-Пристаньском районах Алтайского края. Около 60 % жительниц Троицкого и Волчихинского районов имеют патологический и дисэволютивные типы возрастной эволюции (величина трохантерного индекса (ТИ) <1,91). 97% жительниц Благовещенского района имеют патологический (ТИ≤1,85) и дисэволютивный (ТИ=1,86÷1,91) типы возрастной эволюции. Среди жительниц Усть-Пристаньского района 80% имеют нормальные значения ТИ либо незначительно отклоняющиеся от нормальных (гипоэволютивный, нормоэволютивный и гиперэволютивный типы, ТИ 1,92÷2,03). Благовещенский район характеризуется высоким уровнем загрязнения атмосферного воздуха (потенциал загрязнения атмосферы 2,7-3,0). Троицкий, Волчихинский и Усть-Пристанский районы преимущественно сельскохозяйственной направленности. Условия проживания в Троицком и Волчихинском районах соответствуют требованиям экологического регламента в интервале 3-4 баллов. Биогеохимический статус территории Усть-Пристаньского района частично характеризуется как удовлетворительный (4 балла), частично – как хороший (6 баллов, концентрации металлов и галогенов соответствуют требованиям экологического регламента). Относительный риск возникновения заболеваний эндокринной системы подростков Троицкого и Волчихинского районов в 5 раз, Благовещенского района – в 6 выше относительно наиболее благоприятного Усть-Пристанского района

Polymorbidity and indicators of carbohydrate, lipid and purine metabolism in patients with arterial hypertension

Aim of the study was to investigate the peculiarities of the relationship of polymorbid pathology in arterial hypertension with disorders of lipid, purine and carbohydrate metabolism. Material and methods. Patients with arterial hypertension with the presence of polymorbid pathology, who underwent examination and treatment at the clinic of the Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine (Novosibirsk), were examined. A total of 9775 people were examined. The patients were divided into 2 groups: with arterial hypertension in the dyslipidemia absence (n = 561 (252 men (44.9 %), 309 women (55.1 %), average age 57.1 ± 0.60 years) and in the dyslipidemia presence (n = 9214 (3879 (42.1 %) men, 5335 (57.9 %) women, average age 57.82±0.12 years). Results and discussion. Hyperglycemia and hyperuricemia were more common in patients with arterial hypertension with dyslipidemia; the indicators were statistically higher: total serum cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, triglycerides, atherogenic index, serum glucose, uric acid compared with patients with arterial hypertension without dyslipidemia. In patients with dyslipidemia, compared with patients without dyslipidemia, arterial hypertension was more often combined with diseases of the endocrine system, nutritional disorders and metabolic disorders, and other diseases of the circulatory system. Conclusion. The data obtained can serve as a theoretical basis for the concept of care for polymorbid patients, based on the impact on the main key pathogenetic mechanisms of diseases, and new approaches to complex treatment, rehabilitation and personalized prevention, taking into account the impact on modifiable risk factors