Bounds and asymptotics for the rate of convergence of birth-death processes

We survey a method initiated by one of us in the 1990's for finding bounds and representations for the rate of convergence of a birth-death process. We also present new results obtained by this method for some specific birth-death processes related to mean-field models and to the $M/M/N/N+R$ service system. The new findings pertain to the asymptotic behaviour of the rate of convergence as the number of states tends to infinity

Аналіз сучасних організаційно-економічних підходів до функціонування аптечних закладів у республіці Польща

Aim. To analyze modern organizational and economic approaches to functioning of pharmacies in Poland.Materials and methods. The data from the legislative and regulatory framework governing the pharmaceutical activity in Poland, as well as the data from specialized literature were used. The historical, analytical-comparative, system, logical, mathematical and statistical research methods were applied.Results. Currently, the system of pharmaceutical provision of the population in Poland is developing in the direction of strengthening the state regulation of availability of pharmaceutical care through the introduction of mechanisms of influence on pricing, drug reimbursement and development of the pharmacy network (geographical, demographic, financial and economic factors of regulation). On average, one pharmacy institution in Poland is per 2600-2767 inhabitants, and it corresponds to the average European indicators for development of a pharmacy chain. It was proven that the retail segment of the market quickly responded to the introduction of new approaches in the reimbursement of drugs in 2012. In 2011, its volume amounted to 28.14 billion zł, and in 2012 it decreased by 2 billion zł (26.50 billion zł). The greatest impact of the reimbursement system reform is the influence on development of the prescription market segment. After the introduction of legislative changes (“Apteka dla aptekarza”), there was a significant decrease in the number of pharmacies from 14838 at the end of December 2017 to 14419 in October 2018 (-2.8%). In 2018, a significant increase in the number of closed pharmacies in rural areas was observed. Thus, during July 2017 – July 2018 out of 352 closed pharmacies – 100 accounted for the countryside. It was found that in 2018 there was a significant prevalence of the number of the licenses revoked over the licenses obtained for activities at the retail pharmaceutical market in Poland.Conclusions. Problems at the Polish pharmaceutical market must be solved taking into account the increasing demands of society to the effectiveness of pharmaceutical care provided, as well as the socio-economic level of availability of drugs recommended by the WHO.Цель: анализ современных организационно-экономических подходов к функционированию аптечных учреждений в Польше.Материалы и методы: данные законодательно-нормативной базы, регулирующей фармацевтическую деятельность в Польше, а также данные специальной литературы; исторический, аналитико-сравнительный, системный, логический, математико-статистический методы исследований.Результаты исследования. В настоящее время система фармацевтического обеспечения населения в Польше развивается в направлении усиления государственного регулирования доступности фармацевтической помощи посредством внедрения механизмов влияния на ценообразование, реимбурсацию лекарств и развитие аптечной сети (географические, демографические, финансово-экономические факторы регуляции). В среднем на одно аптечное учреждение в Польше приходится 2600-2767 жителей, что соответствует среднеевропейским показателям развития аптечной сети. Доказано, что розничный сегмент рынка быстро среагировал на внедрение в2012 г. новых подходов в проведении реимбурсации лекарств. В2011 г. его объем составил 28,14 млрд злотых, а в2012 г. он уменьшился на 2 млрд злотых (26,50 млрд злотых). Наибольшее влияние реформа системы реимбурсации имела на развитие рецептурного сегменте рынка. После внедрения законодательных изменений («Apteka dla aptekarza») наблюдалось значительное снижение количества аптечных учреждений – с 14838 в декабре2017 г. до 14419 в октябре2018 г. (-2,8 %). В2018 г. наблюдается значительное увеличение количества закрытых аптек в сельской местности. Так, на протяжении июля2017 г. – июля2018 г. из 352 закрытых заведений 100 приходилось на сельскую местность. Установлено, что в2018 г. имело место значительное превалирование количества отозванных над количеством полученных лицензий на осуществление деятельности на розничном фармацевтическом рынке Польши.Выводы. Проблемы на фармацевтическом рынке Польши должны решаться с учетом повышения требований общества к эффективности предоставленной фармацевтической помощи, а также социально-экономического уровня доступности лекарств, рекомендованных ВОЗ.Мета: аналіз сучасних організаційно-економічних підходів до функціонування аптечних закладів у Польщі.Матеріали і методи: дані законодавчо-нормативної бази, що регулює фармацевтичну діяльність у Польщі, а також дані спеціальної літератури; історичний, аналітико-порівняльний, системний, логічний, математико-статистичний методи досліджень.Результати дослідження. На сьогодні система фармацевтичного забезпечення населення у Польщі розвивається у напрямку посилення державного регулювання доступності фармацевтичної допомоги через упровадження механізмів впливу на ціноутворення, реімбурсацію ліків та розвиток аптечної мережі (географічні, демографічні, фінансово-економічні фактори регуляції). У середньому на один аптечний заклад у Польщі припадає 2600-2767 мешканців, що відповідає середньоєвропейським показникам розвитку аптечної мережі. Доведено, що роздрібний сегмент ринку швидко зреагував на упровадження у 2012 р. нових підходів щодо проведення реімбурсації ліків. У 2011 р. його обсяг склав 28,14 млрд злотих, а у 2012 р. він зменшився на 2 млрд злотих (26,5 млрд злотих). Найбільший вплив реформа системи реімбурсації мала на розвиток рецептурного сегменту ринку. Після упровадження законодавчих змін («Apteka dla aptekarza») спостерігалось значне зниження кількості аптечних закладів – із 14838 у грудні 2017 р. до 14419 у жовтні 2018 р. (–2,8 %). У 2018 р. спостерігається суттєве збільшення кількості закритих аптек у сільській місцевості. Так, упродовж липня 2017 р. – липня 2018 р. із 352 закритих закладів 100 припадає на сільську місцевість. Установлено, що у 2018 р. мало місце значне превалювання кількості відкликаних над кількістю отриманих ліцензій на здійснення діяльності на роздрібному фармацевтичному ринку Польщі.Висновки. Проблеми на фармацевтичному ринку Польщі мають вирішуватися з урахуванням підвищення вимог суспільства до ефективності наданої фармацевтичної допомоги, а також соціально-економічного рівня доступності ліків, рекомендованих ВООЗ

Steric and hydrophobic effects of substituents in extraction of metal complexes with O,O-dialkyldithiophosphoric acids

The two-phase stability constants (equilibrium constants) of metal complexes MAn [Mn+ = Ni(II), Zn(II), Cd(II), Pb(II), Tl(I), In(III)] with a series of O,O-dialkyldithiophosphoric acids in the system water-organic solvent) have been determined. By use of correlation analysis the role of the steric and hydrophobic effects of the substituents at the phosphorus atom on the stability constant βn and distribution constant P of the complexes has been elucidated. The data obtained are of use for determining the relationships in the influence of structure of a reagent on its extraction properties and on the conditions for practical application of O,O-dialkyldithiophosphoric acids for metal extraction. © 1987

Results of a pharmacoeconomic analysis of the rationality of the use of acute myeloid leukemia chemotherapy regimens with the use of various doses of cytarabine

A pharmacoeconomic study of the rationality of the use of various chemotherapy regimens ("7 + 3" scheme) in the treatment of patients with acute forms of myeloid leukemia has been carried out. The use of the chemotherapy regimen "7 + 3" with 200 mg / m2 / per day dosage of cytarabine on 1-7 days allows to achieve a unit of treatment efficacy at a lower cost (CEA = 19.22 US $/ per unit of efficacy), compared with another dosage of cytarabine that was two times less, i.e., 100 mg / m² / day at the same period (CEA = US$ 20.18 / unit of effectiveness

Аналіз динаміки змін економічної доступності протипухлинних препаратів, що використовуються у хіміотерапії лімфогранулематозу у дорослих

Aim. To analyze the changes in the indicators of economic availability of anticancer drugs used for the treatment of lymphogranulomatosis in Ukraine.Materials and methods. The individual and group indices of average retail prices, the coefficients of the adequacy of the solvency and the economic availability of anticancer drugs at different levels of the ATC-classification system were studied. Historical, analytical-comparative, systemic, logical, hypothetical-deductive and other methods of scientific analysis and search were used.Results. Based on the results of the analysis of the values and changes in the indicators of individual and group price indices for anticancer drugs an increase in the size of average retail prices in September 2020 was determined compared to the same period in 2019. Top three leading groups by the growth in the group price index in 2020 were drugs from the group of L01B – Antimetabolites, L01D – Cytotoxic antibiotics and related drugs, and L02A-Hormones and related substances. According to data of 2019, the group of leaders indicated included drugs representing L02A-Hormones and related substances, L01X – Other antineoplastic agents, L02B – Hormone antagonists and similar agents. It was proven that in 2020 the prices for drugs belonging to the groups of L02B – hormone antagonists and similar drugs increased to a lesser extent, and in 2019 - for L01C-plant alkaloids and other herbal drugs. The fact was determined that there was a decrease in the economic availability of anticancer drugs in 2020 compared to the indicators observed in 2019. Thus, for example, the average value of indicators for September 2019 was 4.75, and in 2020 – 5.38. The D indicator in 2019 was 1.20, while in 2020 it was only 0.79. It was proven that in 2020 practically for all groups of anticancer drugs in accordance with the level II of the ATC classification system a decrease in economic availability was observed. Thus, the least available drugs in 2020 were trade names from the group of L02B – hormone antagonists and similar drugs. An exception from this list was only drugs from the group of L01D – Cytotoxic antibiotics and related drugs (D = 1.01). According to the comparative analysis of the TOP-3 groups of anticancer drugs with the highest D values in 2019 and 2020, it was found that drugs of such groups as L01C-Alkaloids of plant origin and other drugs of plant origin and L01A – Alkylating compounds were present in both ratings.Conclusions. Taking into account the negative trends towards a decrease in the level of economic availability of anticancer drugs in 2020 it is necessary to systematically consider the issues of strengthening the positions of the domestic drug manufacturer in this segment of the pharmaceutical market at the state level, primarily due to the introduction of state import substitution programs.Цель: провести анализ изменений показателей экономической доступности противоопухолевых препаратов, используемых для лечения лимфогранулематоза в Украине.Материалы и методы: исследовались индивидуальные и групповые индексы средних розничных цен, коэффициенты адекватности платежеспособности и экономической доступности противоопухолевых препаратов по разным уровням АТС-классификационной системы; использовались исторический, аналитико-сравнительный, системный, логический, гипотетико-дедуктивный и другие методы научного анализа и поиска.Результаты исследования. По результатам анализа значений и изменений показателей индивидуальных и групповых индексов цен по противоопухолевым препаратам установлено увеличение размера средних розничных цен в сентябре 2020 г. по сравнению с аналогичным периодом 2019 г. Тройку групп-лидеров по показателям роста группового индекса цен в 2020 г. представляли препараты из группы L01B – Антиметаболиты, L01D – Цитотоксические антибиотики и родственные препараты и L02А – Гормоны и родственные вещества. По данным 2019 г., в указанную группу лидеров вошли препараты, представляющие L02А – Гормоны и родственные вещества, L01X – Другие антинеопластические средства, L02B – Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Доказано, что в меньшей степени увеличились цены в 2020 г. по препаратам, которые относятся к группам L02B – Антагонисты гормонов и аналогичные средства, а в 2019 г. – L01C – Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты растительного происхождения. Нами установлен факт снижения экономической доступности противоопухолевых препаратов в 2020 г. по сравнению с показателями, которые мы наблюдали в 2019 г. Так, например, среднее значение показателей за сентябрь 2019 г. равнялось 4,75, а в 2020 г. – 5,38. Показатель D в 2019 г. равнялся 1,20, а в 2020 г. – всего 0,79. Доказано, что 2020 г. практически по всем группам противоопухолевых препаратов в соответствии со II уровнем АТС-классификационной системы мы наблюдали снижение экономической доступности. Так, наименее доступными в 2020 г. были препараты торговых наименований из группы L02B – Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Исключением из этого перечня являются только препараты из группы L01D – Цитотоксические антибиотики и родственные препараты (D = 1,01). По данным сравнительного анализа ТОП-3 групп противоопухолевых препаратов, которые имели самые высокие показатели D в 2019 и 2020 годах, нами установлено, что препараты таких групп, как L01C – Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты растительного происхождения и L01A – Алкилирующие соединения, присутствовали в составе обеих рейтингов.Выводы. Учитывая негативные тенденции к снижению уровня экономической доступности противоопухолевых препаратов в 2020 г., необходимо системно рассмотреть на государственном уровне вопросы усиления позиций отечественного производителя лекарств в указанном сегменте фармацевтического рынка, прежде всего благодаря внедрению государственных программ импортозамещения.Мета: аналіз змін показників економічної доступності протипухлинних препаратів, що використовуються у лікуванні лімфогранулематозу в Україні.Матеріали і методи: досліджувалися індивідуальні та групові індекси середніх роздрібних цін, коефіцієнти адекватності платоспроможності та економічної доступності протипухлинних препаратів за різними рівнями АТС-класифікаційної системи; використовувалися історичний, аналітико-порівняльний, системний, логічний, гіпотетико-дедуктивний та інші методи наукового аналізу та пошуку.Результати дослідження. За результатами аналізу значень та змін показників індивідуальних та групових індексів цін на протипухлинні препарати встановлено збільшення розміру середніх роздрібних цін у вересні 2020 р. порівняно з аналогічним періодом 2019 р. Трійку груп-лідерів за показниками зростання групового індексу цін у 2020 р. складали L01B – Антиметаболіти, L01D – Цитотоксичні антибіотики та споріднені препарати та L02А – Гормони та споріднені речовини. За даними 2019 р., до зазначеної групи препаратів увійшли ліки із груп L02А – Гормони та споріднені речовини, L01X – Інші антинеопластичні засоби, L02В – Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Доведено, що у 2020 р. найменше зросли ціни за препаратами, які належать до груп L02В – Антагоністи гормонів та споріднені речовини, а у 2019 р. – L01C – Алкалоїди рослинного походження та інші препарати рослинного походження. Нами встановлений факт зниження економічної доступності протипухлинних препаратів у 2020 р. порівняно з показниками, які ми спостерігали у 2019 р. Так, наприклад, середнє значення показників Ca.s за вересень 2019 р. дорівнювало 4,75, а у 2020 р. – 5,38. Показник D у 2019 р. дорівнював 1,20, а у 2020 р. – лише 0,79. Доведено, що у 2020 р. практично за всіма групами протипухлинних препаратів за ІІ рівнем АТС-класифікаційної системи ми спостерігали зниження економічної доступності. Так, найменш доступними у 2020 р. були препарати торгових найменувань із групи L02В – Антагоністи гормонів та споріднені речовини. Винятком із цього переліку є лише препарати із групи L01D – Цитотоксичні антибіотики та споріднені препарати (D = 1,01). За даними порівняльного аналізу ТОП-3 груп протипухлинних препаратів, що мали найвищі показники D у 2019 та 2020 роках, нами встановлено, що препарати таких груп, як L01C – Алкалоїди рослинного походження та інші препарати рослинного походження та L01A – Алкілувальні сполуки, були присутні у складі обох рейтингів.Висновки. Враховуючи негативні тенденції до зниження рівня економічної доступності протипухлинних препаратів у 2020 р., необхідно на державному рівні системно розглянути питання посилення позицій вітчизняного виробника ліків у зазначеному сегменті фармацевтичного ринку, насамперед завдяки упровадженню державних програм імпортозаміщення

Дослідження епідеміології ВІЛ та СНІД як важлива складова у розробці напрямів раціонального використання обмежених ресурсів охорони здоров’я та фармацевтичного забезпечення населення в Україні

Aim. To study the indicators characterizing the epidemiological profile of the population of Ukraine concerning HIV and AIDS in the dynamics of the years. Materials and methods. Data from the Center for Public Health of the Ministry of Health of Ukraine were used. Both general theoretical (historical, analytical-comparative, systemic, logical, etc.) and applied methods (epidemiological, mathematical-statistical, etc.) were applied. Results. It was found that during 2015-2019 there was an increase in the rates of HIV infection of the population, both sexually and parenterally (excluding data for 2017). In 2019, the number of cases of human infection through sexual contact increased by 27.1 % compared to 2015, and via parenteral infection – by 31.4 %. The trend towards a systematic decrease in the number of children born to HIV-infected mothers during the entire follow-up period was positive. In 2019, compared with the data for 2015, there was an increase in the number of HIV-infected adults by 3.1 %, while AIDS patients, on the contrary, decreased by 11.3 %. An important fact was a decrease in the number of HIV-infected children under 18 by 27.3 % and children under 14 by 27.6 % in 2019 compared to 2015. A negative trend was an increase in the number of deaths from AIDS-related pathologies among adults in 2015-2018, as well as among children under 18 years of age in 2019 by 18.0 %. Based on the results of the analysis of the structure of HIV-infected people by age, there was a systematic increase in the proportion (%) of adults (from 81.0 % in 2015 to 86.6 % in 2019). In addition, the number of adult patients per HIV-infected child under the age of 18 was increasing (2015 – 4.27 adult patients, in 2016 – 4.98 people, in 2017 – 4.91 people, 2018 – 5.39 people, and 2019 – 6.68 people). Conclusions. The presence of positive trends in the development of the epidemiological profile of the population of Ukraine for HIV and AIDS requires not only financial support from the state and society in the future, but also the development and implementation of the appropriate social and educational projects aimed at preventing further spread of this infection among the population.Цель: исследование показателей, характеризующих эпидемиологический профиль населения Украины по ВИЧ и СПИД в динамике лет. Материалы и методы: данные Центра общественного здоровья Министерства здравоохранения Украины; общетеоретические (исторический, аналитико-сравнительный, системный, логический и др.) и прикладные (эпидемиологические, математико-статистические и др.) методы. Результаты исследований. Установлено, что на протяжении 2015-2019 гг. наблюдался рост показателей инфицирования населения ВИЧ как половым, так и парентеральным путем (кроме данных 2017 г.). В 2019 г. количество случаев инфицирования людей половым путем, по сравнению с данными 2015 г., выросло на 27,1 %, а парентеральным – на 31,4 %. Положительной является тенденция к планомерному снижению количества детей, которые были рождены от ВИЧ-инфицированных матерей в течение всего периода наблюдения. В 2019 г., по сравнению с данными 2015 г., наблюдалось увеличение количества ВИЧ-инфицированных взрослых на 3,1 %, а больных СПИД, наоборот, уменьшилось на 11,3 %. Важным является факт снижения в 2019 г, по сравнению с данными 2015 г., количества ВИЧ-позитивных детей до 18 лет на 27,3 %, а детей до 14 лет – на 27,6 %. Негативным является увеличение количества случаев летальности от СПИД среди взрослых лиц с ассоциированными патологиями в течение 2015-2018 гг. Среди детей до 18 лет в 2019 г. наблюдалось увеличение количества летальных случаев на 18,0 %. По данным анализа структуры ВИЧ-инфицированных людей по возрасту установлен планомерный рост удельного веса (%) взрослых лиц (от 81,0 % – 2015 г. до 86,6 % – 2019 г.). Кроме этого, наблюдается увеличение количества взрослых больных, приходящихся на одного ВИЧ-положительного ребенка до 18 лет (2015 г. – 4,27 взрослых больных, в 2016 г. – 4,98, в 2017 г. – 4,91, 2018 г. – 5,39, 2019 г. – 6,68). Выводы. Наличие положительных тенденций в развитии эпидемиологического профиля населения Украины по ВИЧ и СПИД в будущем требует не только финансовой поддержки со стороны государства и общества, а также разработки и внедрения соответствующих социальных и просветительских проектов, направленных на предотвращение дальнейшего распространения указанной инфекции в популяции.Мета: дослідження показників, що характеризують епідеміологічний профіль населення України за ВІЛ та СНІД у динаміці років. Матеріали та методи: дані Центру громадського здоров’я Міністерства охорони здоров’я України; загальнотеоретичні (історичний, аналітико-порівняльний, системний, логічний та ін.) і прикладні (епідеміологічні, математико-статистичні та ін.) методи. Результати дослідження. Установлено, що упродовж 2015-2019 рр. спостерігалося зростання показників інфікування населення ВІЛ як статевим, так і парентеральним шляхом (окрім даних 2017 р.). У 2019 р. кількість випадків інфікування людей статевим шляхом, порівняно з даними 2015 р., зросла на 27,1 %, а парентеральним – на 31,4 %. Позитивною є тенденція до планомірного зниження кількості дітей, які були народжені від ВІЛ-інфікованих матерів протягом всього періоду спостереження. У 2019 р., порівняно з даними 2015 р., спостерігається збільшення кількості ВІЛ-інфікованих дорослих осіб на 3,1 %, а кількість хворих на СНІД, навпаки, зменшилася на 11,3 %. Важливим є факт зниження у 2019 р., порівняно з даними 2015 р., кількість ВІЛ-позитивних дітей до 18 років на 27,3 %, а дітей до 14 р. – на 27,6 %. Негативним є збільшення кількості випадків летальності від СНІД серед дорослих з асоційованими патологіями у 2015-2018 рр. Серед дітей до 18 років у 2019 р. спостерігалось збільшення кількості летальних випадків на 18,0 %. За даними аналізу структури ВІЛ інфікованих за віком установлено планомірне зростання питомої ваги (%) дорослих осіб (від 81,0 % – 2015 р. до 86,6 % – 2019 р.). Крім цього, спостерігається збільшення кількості хворих дорослих, що припадають на одну ВІЛ-позитивну дитину до 18 років (2015 р. – 4,27 дорослих хворих, у 2016 р. – 4,98, у 2017 р. – 4,91, 2018 р. – 5,39, 2019 р. – 6,68). Висновки. Наявність позитивних тенденцій у розвитку епідеміологічного профілю населення України з ВІЛ та СНІД у майбутньому потребує не лише фінансової підтримки з боку держави та суспільства, а й розробки та упровадження відповідних соціальних і просвітницьких проєктів, що спрямовані на запобігання подальшому розповсюдженню зазначеної інфекції в популяції

Changes in aortic root dimensions after ascending aortic repair with concomitant aortic valve replacement

The issue of ascending aortic repair with concomitant aortic valve replacement in pa-tients with ascending aortic aneurysm (AscAA) and aortic valve stenosis is still debatable.Aim. To analyze the dimension changes of the preserved aortic root after simultaneous ascending aorta repair and aortic valve replacement.Material and methods. This retrospective study included 102 patients who, from December 2012 to May 2022, underwent simultaneous aortic valve replacement and ascending aorta repair with hemiarch replacement. Patients were divided into 2 following groups based on the aortic valve morphology: group 1 — patients with bicuspid aortic valve (BAV) and AscAA (n=75), group 2 — patients with tricuspid aortic valve (TAV) and AscAA (n=27). Depending on the presence of aortic root dilatation (maximum diameter (d) >40 mm), each of the groups was additionally stratified into 2 more subgroups as follows: patients without aortic root dilatation (d≤40 mm) and patients with its dilatation (d>40 mm). The dynamics of the aortic root diameter was assessed by computed tomography angiography.Results. The mean follow-up period for patients was 36,2±14,6 months. Survival rate in the BAV+AscAA and TAV+AscAA groups was 96% and 100%, respectively (p=0,380). Freedom from aortic root resurgery was 100% in both study groups. In patients with dilated and non-dilated aortic root of the BAV+AscAA group, an increase in aortic root dimension was noted at a rate of 0,65±0,51 mm/year and 0,32±0,27 mm/year, respectively. In patients of the TAV+AscAA group, a regression in dilated and non-dilated aortic root diameter was observed as follows: 0,93±0,48 mm/year and 0,56±0,43 mm/year, respectively.Conclusion. In patients with AscAA in combination with BAV stenosis after a singlestep surgical intervention, a weak negative dynamics of non-dilated and dilated aortic root is observed in the mid-term follow-up period. In patients with AscAA and TAV, there is involutive alterations of the aortic root dimension during 3-year follow-up

Rights and obligations of regulators, drug manufacturers, doctors, pharmacists, patients, and insurance companies in the case of off label use of medicinal products

For many years, the off-label use of drugs has been a debated issue for healthcare administrators, regulators, pharmaceutical manufacturers, doctors, pharmacists, insurance companies, and patients. The mechanism for monitoring and regulating the off-label use of drugs must have sound scientific evidence and principles that provide for discouraging their use in the absence of convincing and evidence-based clinical justification and the availability of alternatives. Regulatory authorities (FDA and others) are very strict about manufacturing standards and documentation of the safety and efficacy of drugs, but they do not regulate the way they are prescribed. Thus, doctors can prescribe drugs off-label if their medical knowledge and the patient's condition allow it. The decision to use the drug off -label is not illegal if the doctor does not abuse his official position and does not violate the rules for its prescription

Advanced liver disease in Russian children and adolescents with chronic hepatitis C.

Russia has one of the highest prevalences of paediatric chronic hepatitis C infection (CHC). Our aim was to provide a detailed characterization of children and adolescents with CHC including treatment outcomes. Thus, an observational study of children with CHC aged <18 years was conducted in three hepatology centres from November 2014 to May 2017. Of 301 children (52% male), 196 (65%) acquired HCV vertically, 70 (23%) had a history of blood transfusion or invasive procedures, 1 injecting drug use and 34 (11%) had no known risk factors. Median age at HCV diagnosis was 3.1 [interquartile range, IQR 1.1, 8.2] and 10.8 [7.4, 14.7] at last follow-up. The most common genotype was 1b (51%), followed by 3 (37%). Over a quarter of patients (84, 28%) had raised liver transaminases. Of 92 with liver biopsy, 38 (41%) had bridging fibrosis (median age 10.4 [7.1, 14.1]). Of 223 evaluated by transient elastography, 67 (30%) had liver stiffness ≥5.0 kPa. For each year, increase in age mean stiffness increased by 0.09 kPa (95% CI 0.05, 0.13, P < 0.001). There was significant correlation between liver stiffness and biopsy results (Tau-b = 0.29, P = 0.042). Of 205 treated with IFN-based regimens, 100 (49%) had SVR24. Most children (191, 93%) experienced adverse reactions, leading to treatment discontinuation in 6 (3%). In conclusion, a third of children acquired HCV via nonvertical routes and a substantial proportion of those with liver biopsy had advanced liver disease. Only half of children achieved SVR24 with IFN-based regimens highlighting the need for more effective and better-tolerated treatments with direct-acting antivirals. Further studies are warranted in Russia on causes and prevention of nonvertical transmission of HCV in children