Short Communication: Is Ethanol-Based Hand Sanitizer Involved in Acute Pancreatitis after Excessive Disinfection?—An Evaluation with the Use of PBPK Model

An occupational physician reported to the French Health Products Safety Agency (Afssaps) a case of adverse effect of acute pancreatitis (AP) in a teaching nurse, after multiple demonstrations with ethanol-based hand sanitizers (EBHSs) used in a classroom with defective mechanical ventilation. It was suggested by the occupational physician that the exposure to ethanol may have produced a significant blood ethanol concentration and subsequently the AP. In order to verify if the confinement situation due to defective mechanical ventilation could increase the systemic exposure to ethanol via inhalation route, a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling was used to predict ethanol blood levels. Under the worst case scenario, the simulation by PBPK modeling showed that the maximum blood ethanol concentration which can be predicted of 5.9 mg/l is of the same order of magnitude to endogenous ethanol concentration (mean = 1.1 mg/L; median = 0.4 mg/L; range = 0–35 mg/L) in nondrinker humans (Al-Awadhi et al., 2004). The present study does not support the likelihood that EBHS leads to an increase in systemic ethanol concentration high enough to provoke an acute pancreatitis

Cadmium accumulation and interactions with zinc, copper, and manganese, analysed by ICP-MS in a long-term Caco-2 TC7 cell model

The influence of long-term exposure to cadmium (Cd) on essential minerals was investigated using a Caco-2 TC7 cells and a multi-analytical tool: microwave digestion and inductively coupled plasma mass spectrometry. Intracellular levels, effects on cadmium accumulation, distribution, and reference concentration ranges of the following elements were determined: Na, Mg, Ca, Cr, Fe, Mn, Co, Ni, Cu, Zn, Mo, and Cd. Results showed that Caco-2 TC7 cells incubated long-term with cadmium concentrations ranging from 0 to 10 lmol Cd/l for 5 weeks exhibited a significant increase in cadmium accumulation. Furthermore, this accumulation was more marked in cells exposed long-term to cadmium compared with controls, and that this exposure resulted in a significant accumulation of copper and zinc but not of the other elements measured. Interactions of Cd with three elements: zinc, copper, and manganese were particularly studied. Exposed to 30 lmol/l of the element, manganese showed the highest inhibition and copper the lowest on cadmium intracellular accumulation but Zn, Cu, and Mn behave differently in terms of their mutual competition with Cd. Indeed, increasing cadmium in the culture medium resulted in a gradual and significant increase in the accumulation of zinc. There was a significant decrease in manganese from 5 lmol Cd/l exposure, and no variation was observed with copper. Abbreviation: AAS – Atomic absorption spectrometry; CRM– Certified reference material; PBS – Phosphate buffered saline without calcium and magnesium; DMEM – Dubelcco’s modified Eagle’s medium

Cytotoxicité et génotoxicité de deux phycotoxines (l'acide okadaïque et la microcystine-LR)

Ce travail concerne les effets toxiques de l'acide okadaique (ao) et de la microcystine-lr (MC.LR), toxines de structure moléculaire différente mais apparentées dans leur mécanisme d'action d'inhibiteur des protéines phosphatases à serine/threonine et de promoteur de tumeur. L'ao provoque chez l'homme une intoxication diarrhéique par les fruits de mer. La MC.LR induit hépatotoxicité et troubles dermiques. Nous avons étudié la toxicité sur des cellules épithéliales (cho-k1 et wi26) et hépatocytaires (hépatocytes de rat en culture primaire, hepg2 et hybridomes wifb9). L'ao est toxique pour tous les types cellulaires. Pour étudier la toxicité provoquée par l'ao sur les cho-k1, diverses techniques ont été utilisées (cytométrie en flux et à balayage). L'intoxication débute par une accumulation de cellules en mitoses, puis une évolution vers la mort apparaît. L'analyse de la fragmentation de l'ADN, de l'externalisation des phosphatidylsérines et de l'incorporation d'iodure de propidium montre que l'apoptose est présente mais fugace et que les cellules meurent majoritairement par nécrose. Les cellules wi26 permettent les mêmes conclusions. Nous avons étudié la toxicité de la MC.LR sur les cellules hépatocytaires et nous montre que la lignée wifb9 pouvait constituer une alternative aux hépatocytes en culture primaire pour étudier et détecter cette toxine. Cependant la toxicité de la MC.LR sur cette lignée n'est pas totale et nous avons sélectionné trois clones pour leur résistance a la MC.LR. Nous avons aussi étudié la génotoxicité de l'ao par la détection des adduits à l'ADN sur cellules et sur embryons de poisson-zèbre. Les cellules cho-k1 présentent des adduits chez les témoins alors que les cellules wi26 montrent toujours des témoins dépourvus d'adduits. Dans le premier cas, l'ao induit une modulation des adduits tandis que les cellules wi26 ont permis de confirmer une formation d'adduits à l'ADN en présence d'ao concentration et temps-dépendante.PARIS-Museum Hist.Naturelle (751052304) / SudocSudocFranceF

STABILITE DE L'ERYTHROPOIETINE RECOMBINANTE HUMAINE BETA DANS LES MELANGES DE NUTRITION PARENTERALE POUR PREMATURES ET DETERMINATION DE SON ACTIVITE BIOLOGIQUE SUR CELLULES UT7/EPO (DES PHARMACIE SPECIALISEE)

CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Evaluation de l'efficacité et de la toxicité des répulsifs dans le cadre de l'épidémie de chikungunya

PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF