СТАТЕВІ ВІДМІННОСТІ ВПЛИВУ ПРОТИВИРАЗКОВИХ ЗАСОБІВ ТА КРІОЕКСТРАКТУ ПЛАЦЕНТИ НА ІНТЕНСИВНІСТЬ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕННЯ ЛІПІДІВ ТА АКТИВНІСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЇ СИСТЕМИ ЗА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГЕПАТИТУ ТА ЕТАНОЛ-ІНДУКОВАНОГО ЦИРОЗУ

Introduction. It is well recognized that drug metabolism products in the liver can induce oxidative stress and mitochondrial dysfunction, leading to the development of hepatocellular injury. As a potential agent capable of counteracting the hepatotoxic effects of drugs, we focused our attention on a domestic biotechnological preparation – cryopreserved placental extract (CPE). The aim. To characterize gender differences in the effect of esomeprazole, clarithromycin, metronidazole (E/C/M), and CPE on the intensity of lipid peroxidation and the activity of the antioxidant system in tetrachloromethane (CCl4) hepatitis with a background of ethanol-induced cirrhosis (ETCM). Materials and methods. The study was conducted with varying levels of sex hormones on 112 male and female rats. Chronic ETCM was induced by administering a 50.0% oil solution of CCl4 at a dose of 8 ml/kg body weight of the animals twice a week, in combination with a 5.0% ethanol solution for drinking over a period of 45 days. The content of TBA-RP in liver homogenates was determined spectrophotometrically by the method described by Asakawa T. et al. Catalase activity in liver homogenates was determined spectrophotometrically according to the method of Korolyuk M.A. and co-authors. Results. The most pronounced increase in lipid peroxidation processes was observed in females with chronic ETCM-induced liver damage and administration of antiulcer drugs following ovariectomy, resulting in a TBA-RS content of 36.1±2.79 μmol/kg of tissue. Administration of E/C/M in animals with chronic liver damage led to a suppression of the antioxidant system, as evidenced by a decrease in catalase activity in liver tissues. Conclusion. The combined use of anti-ulcer drugs and CPE on the background of chronic ETCM mitigated the activation of lipid peroxidation processes, which was indicated by a statistically significant (p < 0.001) 2.7-fold lower content of TBA-RP in liver homogenates. Additionally, it was established that the administration of CPE was accompanied by a statistically significant increase in catalase activity in females, more prominently than in males. In females without changes in hormonal status, the introduction of CPE resulted in a growth (p < 0.001) of catalase activity by 75.0%, with the most significant increase observed in females after ovariectomy – catalase activity statistically significantly (p < 0.001) increased by 2.6 times compared to the indicators of females not administered with CPE. The administration of CPE in female rats without altering hormonal status was accompanied by a twofold (p < 0.01) increase in the antioxidant-prooxidant index compared to male rats, indicating more pronounced antioxidant properties of CPE in female rats.ВСТУП. Добре відомо, що продукти метаболізму лікарських засобів у печінці можуть спричинювати окислювальний стрес та мітохондріальну дисфункцію, призводячи до розвитку гепатоцелюлярного ушкодження. У якості потенційного засобу, спроможного нівелювати гепатотоксичні ефекти лікарських засобів нашу увагу привернув вітчизняний біотехнологічний препарат – кріоекстракт плаценти (КЕП). Мета роботи. Охарактеризувати статеві відмінності впливу езомепразолу, кларитроміцину і метронідазолу (Е/К/М) та КЕП на інтенсивність перекисного окислення ліпідів та активність антиоксидантної системи при тетрахлорметановому (CCl4) гепатиті з фоновим етанол-індукованим цирозом (ЕТХМ). Матеріали та методи. Дослідження проведено за різного вмісту статевих гормонів на 112 самцях та самицях щурів. Хронічний ЕТХМ відтворювали шляхом введення 50,0 % олійного розчину CCl4 у дозі 8 мл/кг маси тіла тварини двічі на тиждень в комбінації з 5,0% розчином етанолу для пиття впродовж 45 днів. Вміст реактантів з тіобарбітуровою кислотою (ТБК-РП) у гомогенатах печінки визначали спектрофотометрично за методом Asakawa Т. et al. Активність каталази у гомогенатах печінки визначали спектрофотометрично за методом Королюка М.А. та співав. Результати та обговорення. Найвиразніша активація процесів перекисного окислення ліпідів відмічена у самиць на тлі хронічного ЕТХМ-індукованого ураження печінки та введення противиразкових препаратів після оваріектомії, у яких вміст ТБК-РП становив 36,1±2,79 мкмоль/кг тканини. Введення Е/К/М при хронічному ураженні печінки у тварин супроводжувалось пригніченням антиоксидантної системи, на що вказувало зниження активності каталази у тканинах печінки. Висновки. Комбіноване застосування противиразкових препаратів та КЕП на тлі хронічного ЕТХМ нівелювало активацію процесів перекисного оксиення ліпідів, на що вказувало статистично вірогідно (р < 0,001) нижчий вміст ТБК-РП в гомогенатах печінки у 2,7 рази. Крім того, встановлено, що введення КЕП супроводжувалось статистично вірогідним зростанням активності каталази у самиць виразніше ніж у самців. Так у самиць без зміни гормонального статусу введення КЕП викликало зростання (р < 0,001) активності каталази на 75,0 %, а найвиразніше вказаних показник збільшився у самиць після оваріектомії – активність каталази статистично вірогідно (р < 0,001) зросла у 2,6 рази відносно показників самиць, яким КЕП не вводили. Введення КЕП у самиць щурів без зміни гормонального статусу супроводжувалось вдвічі більшим (р < 0,01) зростанням антиоксидантно-прооксидантного індексу, ніж у щурів-самців, що вказує на виразніші антиоксидантні властивості КЕП у щурів-самиць