Disturbed Epidermal Structure in Mice with Temporally Controlled Fatp4 Deficiency

So far, little is known about the physiological role of fatty acid transport protein 4 (Fatp4, Slc27a4). Mice with a targeted disruption of the Fatp4 gene display features of a human neonatally lethal restrictive dermopathy with a hyperproliferative hyperkeratosis, a disturbed epidermal barrier, a flat dermal–epidermal junction, a reduced number of pilo-sebaceous structures, and a compact dermis, demonstrating that Fatp4 is necessary for the formation of the epidermal barrier. Because Fatp4 is widely expressed, it is unclear whether intrinsic Fatp4 deficiency in the epidermis alone can cause changes in the epidermal structure or whether the abnormalities observed are secondary to the loss of Fatp4 in other organs. To evaluate the functional role of Fatp4 in the skin, we generated a mouse line with Fatp4 deficiency inducible in the epidermis. Mice with epidermal keratinocyte-specific Fatp4 deficiency developed a hyperproliferative hyperkeratosis with a disturbed epidermal barrier. These changes resemble the histological abnormalities in the epidermis of newborn mice with total Fatp4 deficiency. We conclude that Fatp4 in epidermal keratinocytes is essential for the maintenance of a normal epidermal structure

Mice with targeted disruption of the fatty acid transport protein 4 (Fatp 4, Slc27a4) gene show features of lethal restrictive dermopathy

The fatty acid transport protein family is a group of evolutionarily conserved proteins that are involved in the cellular uptake and metabolism of long and very long chain fatty acids. However, little is known about their respective physiological roles. To analyze the functional significance of fatty acid transport protein 4 (Fatp4, Slc27a4), we generated mice with a targeted disruption of the Fatp4 gene. Fatp4-null mice displayed features of a neonatally lethal restrictive dermopathy. Their skin was characterized by hyperproliferative hyperkeratosis with a disturbed epidermal barrier, a flat dermal–epidermal junction, a reduced number of pilo-sebaceous structures, and a compact dermis. The rigid skin consistency resulted in an altered body shape with facial dysmorphia, generalized joint flexion contractures, and impaired movement including suckling and breathing deficiencies. Lipid analysis demonstrated a disturbed fatty acid composition of epidermal ceramides, in particular a decrease in the C26:0 and C26:0-OH fatty acid substitutes. These findings reveal a previously unknown, essential function of Fatp4 in the formation of the epidermal barrier

Beiträge zur Geschichte des Landkreises Regensburg 6

Das Donautal zwischen Regensburg und Wörth - Beschreibungen und Bilder aus fünf Jahrhunderten; darin: Fendl, Josef: Kaufmannszüge, Treidelpferde und Ordinarischiffe / Zur Verkehrsgeschichte des Regensburger Südostens (S. 3); Arndt, Ernst Moritz: Dem Mäandrischen Strome nach (S. 9); Zur Beruhigung der Reisenden (S. 9); Weber, Carl Julius: Die Nymphen der Donau (S. 9); Bundschue, Johann: So gut wie im Wirtshause (S. 10); Schultes, Joseph August: Herrliche Landschaftsstücke (S. 10); Schultes, Joseph August: Eine sonderbare Erscheinung (S. 10); Schindler, Herbert, Ein Bau aus dem Tagen Barbarossas (S. 11); Schindler, Herbert: Ein Treffpunkt der Romantiker (S. 12); Schindler, Herbert: Dieses lyrische Land (S. 13); Dielhelm, Johann Hermann: Auf einem ziemlich hohen Berg (S. 13); Bepanzert bis zum Scheitel (S. 14); Schultes, Joseph August: Eine der schönsten Punkte (S. 14); Dem Deutschen Ruhme (S. 16); Fürst von Metternich, Clemens: Ein Wald von abgeschnittenen Köpfen (S. 17); Donner, Jos. Alex.: Unheimlich aussehende Donaustaufer (S. 17); Fendl, Josef: Eine verzauberte romantische Landschaft (S. 18); Schultes, Joseph August: In mineralogischer Hinsicht merkwürdig (S. 20); Schultes, Joseph August: Ein Jägersteig am Scheuchen (S. 20); Schultes, Joseph August: Der gefürchtete Baierwein (S. 21); Schultes, Joseph August: Unbedeutende alte Dörfer (S. 22); Ein stattliches Kirchdorf (S. 22); Kaiser Joseph II.: Eine Messe auf dem Donauufer (S. 23); Schindler, Herbert: Wie ein Wachauer Weindorf (S. 23); J.H.: Die Donau bei Wiesent (S. 24); Schultes, Joseph August: Eine Art von Tantalischer Fahrt (S. 24); Der Wein hat viel Schneide (S. 25); Roedig, Michael: Spiegelwellen nach Deutscher Art (S. 25); Roedig, Michael: Etwas von süßer Wehmuth (S. 26); Arndt, Ernst Moritz: Wir landeten im Dorfe Pater (S. 26); Dielhelm, Johann Hermann: Ein feiner Marktflecken (S. 26); Schultes, Joseph August: Ein alter römischer Waffenplatz (S. 28); Berühmt durch die Bayerischen Rüben (S. 28); Fendl, Josef: St. Nikola in Pfatter (S. 28); Schultes, Joseph August: Das schöne, uralte Wörth (S. 29); Eine glückliche Lage (S. 29); Dunzinger, Franz Xaver: Die hehrste der Burgen (S. 30); Schindler, Herbert: Herbes Mittelalter und heitere Renaissance (S. 31); Freyberger, Laurentius: Magie der Donaulandschaft (S. 31); Bauer, Josef Martin: Ein Strom im Strom (S. 33); Britting, Georg: Wie ein silberner Fisch (S. 33

Mechanochemical control of epidermal stem cell divisions by B-plexins

The precise spatiotemporal control of cell proliferation is key to the morphogenesis of epithelial tissues. Epithelial cell divisions lead to tissue crowding and local changes in force distribution, which in turn suppress the rate of cell divisions. However, the molecular mechanisms underlying this mechanical feedback are largely unclear. Here, we identify a critical requirement of B-plexin transmembrane receptors in the response to crowding-induced mechanical forces during embryonic skin development. Epidermal stem cells lacking B-plexins fail to sense mechanical compression, resulting in disinhibition of the transcriptional coactivator YAP, hyperproliferation, and tissue overgrowth. Mechanistically, we show that B-plexins mediate mechanoresponses to crowding through stabilization of adhesive cell junctions and lowering of cortical stiffness. Finally, we provide evidence that the B-plexin-dependent mechanochemical feedback is also pathophysiologically relevant to limit tumor growth in basal cell carcinoma, the most common type of skin cancer. Our data define a central role of B-plexins in mechanosensation to couple cell density and cell division in development and disease.Peer reviewe

Segregation of sphingolipids and sterols during formation of secretory vesicles at the trans-Golgi network

The trans-Golgi network (TGN) is the major sorting station in the secretory pathway of all eukaryotic cells. How the TGN sorts proteins and lipids to generate the enrichment of sphingolipids and sterols at the plasma membrane is poorly understood. To address this fundamental question in membrane trafficking, we devised an immunoisolation procedure for specific recovery of post-Golgi secretory vesicles transporting a transmembrane raft protein from the TGN to the cell surface in the yeast Saccharomyces cerevisiae. Using a novel quantitative shotgun lipidomics approach, we could demonstrate that TGN sorting selectively enriched ergosterol and sphingolipid species in the immunoisolated secretory vesicles. This finding, for the first time, indicates that the TGN exhibits the capacity to sort membrane lipids. Furthermore, the observation that the immunoisolated vesicles exhibited a higher membrane order than the late Golgi membrane, as measured by C-Laurdan spectrophotometry, strongly suggests that lipid rafts play a role in the TGN-sorting machinery

Universitätsbibliothek Heidelberg: Schätze und Service

Der etwa zwanzigminütige Film präsentiert die Universitätsbibliothek Heidelberg im Spannungsbogen zwischen Tradition und moderner Informationstechnik. Er gewährt Einblicke in die Benutzungsbereiche und Magazine der Bibliothek und zeigt bedeutende Zeugnisse der kulturellen Überlieferung, darunter die Manessische Liederhandschrift

Order of lipid phases in model and plasma membranes

Lipid rafts are nanoscopic assemblies of sphingolipids, cholesterol, and specific membrane proteins that contribute to lateral heterogeneity in eukaryotic membranes. Separation of artificial membranes into liquid-ordered (Lo) and liquid-disordered phases is regarded as a common model for this compartmentalization. However, tight lipid packing in Lo phases seems to conflict with efficient partitioning of raft-associated transmembrane (TM) proteins. To assess membrane order as a component of raft organization, we performed fluorescence spectroscopy and microscopy with the membrane probes Laurdan and C-laurdan. First, we assessed lipid packing in model membranes of various compositions and found cholesterol and acyl chain dependence of membrane order. Then we probed cell membranes by using two novel systems that exhibit inducible phase separation: giant plasma membrane vesicles [Baumgart et al. (2007) Proc Natl Acad Sci USA 104:3165–3170] and plasma membrane spheres. Notably, only the latter support selective inclusion of raft TM proteins with the ganglioside GM1 into one phase. We measured comparable small differences in order between the separated phases of both biomembranes. Lateral packing in the ordered phase of giant plasma membrane vesicles resembled the Lo domain of model membranes, whereas the GM1 phase in plasma membrane spheres exhibited considerably lower order, consistent with different partitioning of lipid and TM protein markers. Thus, lipid-mediated coalescence of the GM1 raft domain seems to be distinct from the formation of a Lo phase, suggesting additional interactions between proteins and lipids to be effective

Konzeptionen der Aus- und Weiterbildung der Berufsschullehrer und betrieblichen Ausbilder fuer das 21. Jahrhundert Workshop 4

Im Rahmen des Workshops wurden die gegenwaertig gehandelten Reformvorschlaege und konzeptionellen Vorstellungen zur Aus- und Weiterbildung der Berufsschullehrer und betrieblichen Ausbilder diskutiert. In seinem einfuehrenden Referat stellte Czycholl heraus, dass das berufliche Schulwesen und seine Lehrerbildung den Wandlungsprozessen unseres Wirtschafts- und Beschaeftigungssystems folgen muesse. Er schlaegt ein differenziertes, dualisiertes und teilmodularisiertes Kombinationsmodell von erster und dritter Phase vor. Hansis stellt in seinem Beitrag die Lehrerqualifikationen fuer das 21. Jahrhundert aus der Sicht der Berufskollegs dar und hebt in seinem Katalog der qualifikatorischen Anforderungen hervor, dass das Konzept der Einheitslehrerbildung fuer die Berufsschullehrerbildung ungeeignet erscheine. Hagmann stellt den in Paderborn neu eroeffneten Studiengang mit ingenieurwissenschaftlichem Studienschwerpunkt vor mit dem Abschluss als Diplom-Ingenieur Elektronik und der Ersten Staatspruefung fuer das Lehramt an beruflichen Schulen. Luckmann skizziert die Aufgaben der Berufsausbilder in der betrieblichen Aus-, Fort- und Weiterbildung vor dem Hintergrund der sich rasch vollziehenden Veraenderung der Arbeits- und Beschaeftigungsstrukturen. Wittwer macht Aussagen zu Rahmenbedingungen und Konzepten zur kuenftigen Aus- und Weiterbildung von Ausbildern. Der Ausbilder der Zukunft muesse, so seine These, ein flexibler Spezialist sein. Aus den Reformvorschlaegen wird deutlich, dass die Grundstruktur des gegenwaertigen Zwei-Phasen-Modells der Ausbildung nicht angetastet wird, sondern eher angestrebt wird, die einzelnen Phasen zu modernisieren und besser zu koordinieren. Es wird am Lehrerberuf als Profession mit einer wissenschaftlichen Grundausbildung an der Universitaet als vorherrschendes bildungspolitisches Leitbild festgehalten. Notwendig sei die Verbesserung des Theorie-Praxis-Verhaeltnisses. Insgesamt wird die Meinung vertreten, dass die Ausbildung der Berufsschullehrer und Berufsausbilder im universitaeren Bereich polyvalent angelegt sein muesse und sowohl auf Taetigkeiten im schulischen als auch im ausserschulischen Bereich vorzubereiten habe. (BIBB2)Available from IAB-93-2100-20 BK 430 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman