Gender differences and inflammation: an in vitro model of blood cells stimulation in prepubescent children

Gender influences clinical presentations and markers in inflammatory diseases. In many chronic conditions, frequency of complications is greater in females, suggesting that continuous inflammatory reaction may induce greater damage in targeted organs and functions.Journal ArticleSCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Contribution des acides gras essentiels de type oméga-3 et du statut en immunoglobulines G sur la diminution des exacerbations pulmonaires des patients atteints de mucoviscidose

IntroductionLa mucoviscidose est due à des mutations d’un seul gène codant pour une protéine appelée Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR). Cette protéine, principalement connue pour fonctionner comme un canal chlore (Cl-), régule également plusieurs processus physiologiques et organes.Les exacerbations pulmonaires exercent un rôle majeur dans l’atteinte respiratoire qui reste la principale cause de morbi-mortalité de la mucoviscidose. Diminuer le nombre des exacerbations pulmonaires reste donc une priorité dans la prise en charge des patients.ObjectifsLe but de cette thèse était d’étudier la contribution de deux facteurs susceptibles d’influencer la fréquence des exacerbations pulmonaires chez les patients atteints de mucoviscidose :la supplémentation en acides gras essentiels (AGE) de type oméga-3 dans un modèle thérapeutique et le statut en immunoglobulines (Ig)G dans une approche diagnostique. Matériel et méthodesUne revue de la littérature sur les différentes fonctions de la protéine CFTR ainsi que sur son implication dans la physiopathologie pulmonaire de la mucoviscidose a été effectuée.Pour étudier la contribution des AGE de type oméga-3 sur les exacerbations pulmonaires, deux études ont été réalisées. La première, une étude pilote randomisée et contrôlée, a comparé les bénéfices potentiels d’une supplémentation orale en oméga-3, combinant des hautes doses d’ acides eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA) à un placébo, pendant une durée d’un an, sur le nombre des exacerbations pulmonaires, la durée de l’antibiothérapie (AB), des paramètres fonctionnels et inflammatoires ainsi que sur le profil érythrocytaire en AGE de 15 patients atteints de mucoviscidose. Dans la seconde étude, le profil en AGE de 17 patients greffés pulmonaires a été comparé à celui de 33 non-greffés afin de comprendre les anomalies décrites dans la mucoviscidose, en évaluant l’influence potentielle de la transplantation pulmonaire sur le profil plasmatique et érythrocytaire en AGE.Pour étudier la contribution du statut en IgG sur les exacerbations pulmonaires, une étude transversale et une étude longitudinale ont été réalisées à 10 ans d’intervalle chez respectivement 62 et 66 patients atteints de mucoviscidose. Le nombre des exacerbations pulmonaires et la durée de l’AB ainsi que des paramètres fonctionnels et inflammatoires, le génotype, le type d’infection chronique et le sexe ont été comparés selon leur statut en IgG, évalué annuellement dans le bilan biologique depuis leur diagnostic de mucoviscidose.RésultatsLa protéine CFTR régule d'autres canaux ioniques, comme le canal épithélial sodique (Na+) (ENaC). Cette fonction est cruciale pour l'équilibre osmotique du mucus et sa viscosité. La protéine CFTR intervient également dans d’autres processus physiologiques, comme le transport du bicarbonate, du glutathion et du thiocyanate, les cellules de l’immunité innée et le métabolisme des lipides. Dans l’étude pilote de supplémentation en oméga-3, les taux érythrocytaires d’EPA et de DHA ont augmenté dès 3 mois de traitement, associés à une diminution concomitante des taux d’acide arachidonique (AA). En comparaison avec l’année précédant la supplémentation et le groupe placébo, le nombre des exacerbations pulmonaires et la durée cumulée de l’AB ont significativement diminué dans le groupe supplémenté. Les patients ayant bénéficié d’une transplantation pulmonaire présentaient un profil plasmatique en AGE plus favorable comparé aux non-greffés (taux des oméga-3 totaux, d’EPA et de DHA significativement plus élevés et ratio oméga-6/oméga-3 plus faible). Cependant, ces différences n’ont pas été observées au niveau érythrocytaire. Les patients greffés présentaient également moins d’infections pulmonaires, une durée moindre de l’AB et des taux moins élevés des IgG. Des anomalies du statut en IgG ont été observées dans les deux études. L’hypogammaglobulinémie des IgG (hypo-IgG) transitoire ou persistante présentée par un tiers des patients depuis leur diagnostic était associée paradoxalement à moins d’exacerbations pulmonaires, à une durée moins longue de l’AB et à des valeurs plus faibles de la vitesse de sédimentation. L’hypergammaglobulinémie des IgG (hyper-IgG), observée uniquement dans l’étude transversale, était associée à une atteinte plus importante du volume expiré maximal en 1 seconde (VEMS) et du score clinique de Shwachman-Kulczycki. DiscussionLa protéine CFTR n'est donc pas seulement un canal Cl-. Ses différentes fonctions influencent également l’homéostasie du pH du liquide de surface des voies aériennes, l'immunité innée, le stress oxydatif ainsi que le métabolisme des lipides et en particulier, le métabolisme des AGE. La multifonctionnalité de cette protéine explique la complexité de la physiopathologie pulmonaire de la mucoviscidose.Le profil plasmatique en AGE s’améliore après la transplantation pulmonaire, suggérant l’importance de la contribution de l’inflammation des poumons des patients atteints de mucoviscidose dans les anomalies de leur profil en AGE. En plus de la présence fonctionnelle de la protéine CFTR au niveau pulmonaire, elle éliminerait la cause principale de l’infection et de l’inflammation chronique, reflétée par la diminution du nombre des infections pulmonaires, de la durée de l’AB et des taux des IgG des patients greffés ainsi que l’oxydation excessive des AGE comme source d'énergie. Cependant, cette amélioration n’est pas observée au niveau érythrocytaire. Seule une supplémentation en oméga-3 à hautes doses serait susceptible d'augmenter les taux des AGE dans la membrane érythrocytaire des patients greffés ou non-greffés, en améliorant les gradients entre la lumière intestinale, le plasma et la membrane cellulaire, et de diminuer le nombre des exacerbations pulmonaires chez les non-greffés. Le statut en IgG des patients pédiatriques atteints de mucoviscidose a donc changé au cours des dernières décennies. L’hyper‐IgG n’est plus observée, probablement grâce au traitement agressif de toute infection pulmonaire, contribuant au contrôle de l’inflammation et de la réponse immunitaire systémique. Par contre, l’hypo‐IgG est toujours observée. L’hypo-IgG associée à un nombre plus limité des exacerbations pulmonaires et à une diminution de l’inflammation fait l’objet d’hypothèses dans cette thèse qui devront être étudiées. ConclusionMême à l’ère des modulateurs de la protéine CFTR, la complexité de la physiopathologie de l’atteinte pulmonaire dans la mucoviscidose doit nous inciter à développer différentes options thérapeutiques et de prise en charge pour tous les patients.Cette thèse a permis de montrer qu’une supplémentation orale en oméga-3, combinant du DHA et de l’EPA à hautes doses, et une hypo-IgG transitoire ou persistante, identifiée lors du bilan annuel, sont associées à une diminution des exacerbations pulmonaires et de la durée de l’AB.Par conséquent, une supplémentation en oméga-3 permettrait de retarder et de ralentir l’atteinte pulmonaire alors que l’évaluation du statut en IgG déterminerait le pronostic et permettrait d’adapter les traitements. Ces deux approches thérapeutique et diagnostique pourraient donc être intégrées dans la prise en charge des patients atteints de mucoviscidose afin d’améliorer leur qualité et leur espérance de vie.Doctorat en Sciences médicales (Médecine)info:eu-repo/semantics/nonPublishe

Prévention et traitement de l'asthme chez l'enfant

Asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways with an impact on the life of the patient, his family and the society. Asthma is the most common chronic disease of the childhood. Consequently, prevention and treatment of asthma are real challenges in public health. Treatment includes two levels: prevention and medication treatment. Prevention is to avoid one or several causes of asthma and risk factors of exacerbations particularly in high risk population. Medication treatment includes the reliever treatment and the maintenance treatment. Bronchodilatator treatment will be used in first line treatment in asthma attacks. Inhaled glucocorticosteroids are the most effective controller medications. No treatment is curative for asthma, establishing of therapeutic objectives is necessary. The reliever treatment, the maintenance treatment, the new classification of asthma and the new recommendations of therapeutic management will be discussed.SCOPUS: re.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Facteurs favorisants de l’asthme chez l’enfant atteint de dermatite atopique

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Prise en charge du tabagisme en médecine générale

Tobacco is a hard drug causing triple dependence. The medical management of tobacco smokers is thus complex and challenging. It requires a global approach combining non-pharmacological and pharmacological treatment. The general practitioner, having a privileged status, plays an important role. The recommended management is the strategy of the 5As (Ask, Advice, Assess, Assist, Arrange). This article proposes the management of tobacco smoking and cessation, in general practice, in the adult smoker, as well as the specificities of tobacco smoking and cessation in the pregnant woman and the teenager.SCOPUS: re.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Immuno-allergologie chez l'enfant: diagnostic et traitement.

Atopy is the most frequent allergic disease in western countries: about 30% of children are suffering from various forms of its manifestations. During the 20th century, its frequency gradually increased. This is not only true for sensitization (presence of specific immunoglobulin E (IgE) in the skin or in the serum), but also for clinical symptoms associated with sensitization. It is usually a disease of skin and mucosae, but atopy can also become systemic (anaphylaxis). Hygienist hypothesis (reduction of infectious diseases and Th1 pressure) gives a possible explanation to the impressive increase of allergic diseases during the last decades. In the child, atopic dermatitis and food allergies are first observed (allergic march): 5 allergens explain more than 85% of cases (white egg, milk, peanuts, fish and nuts). Skin prick tests are more sensible than specific IgE measurements in the serum; they are usually done before. Provocation tests (labial and oral) can confirm the diagnosis when necessary. Four families of aeroallergens are described (pollens, house dust mites, pets and moistures). Eviction is the first line of treatment, than drugs are prescribed to reduce symptoms and inflammation (corticosteroids, antihistamine). Desensitization and immunomodulators that can induce tolerance are also proposed in defined situations.English AbstractJournal ArticleSCOPUS: re.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Cftr protein: Not just a chloride channel?

Cystic fibrosis (CF) is a recessive genetic disease caused by mutations in a gene encoding a protein called Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR). The CFTR protein is known to acts as a chloride (Cl− ) channel expressed in the exocrine glands of several body systems where it also regulates other ion channels, including the epithelial sodium (Na+ ) channel (ENaC) that plays a key role in salt absorption. This function is crucial to the osmotic balance of the mucus and its viscosity. However, the pathophysiology of CF is more challenging than a mere dysregulation of epithelial ion transport, mainly resulting in impaired mucociliary clearance (MCC) with consecutive bronchiectasis and in exocrine pancreatic insufficiency. This review shows that the CFTR protein is not just a chloride channel. For a long time, research in CF has focused on abnormal Cl− and Na+ transport. Yet, the CFTR protein also regulates numerous other pathways, such as the transport of HCO3−, glutathione and thiocyanate, immune cells, and the metabolism of lipids. It influences the pH homeostasis of airway surface liquid and thus the MCC as well as innate immunity leading to chronic infection and inflammation, all of which are considered as key pathophysiological characteristics of CF.SCOPUS: re.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Impact de la période de transition de l'enfance à l’âge adulte dans la mucoviscidose

Introduction: The aim of this study was to evaluate the impact of the transition period from childhood to adulthood in patients with cystic fibrosis (CF) being followed up in our reference center. Methods: The clinical, functional, inflammatory and microbiological parameters of all transition patients were compared two years before (T-2) and two years after the transfer (T + 2) from paediatric to adult centers and further analysed according to whether the transition conditions were optimal or suboptimal. Results: Twenty-eight patients were included. The mean age at the transfer visit was 19.5 years (± 3.5). There were no deaths during the study period. Consultations were more numerous at T-2 [14.5 (± 5.9) vs. 12.0 (± 5.1), P < 0.004]. Chronic colonization with Pseudomonas aeruginosa was more frequent at T+ 2 (46.4% vs. 17.9%, P = 0.021). A progressive decrease in FEV1 and FVC was observed between T-2 and T + 2. The number of pulmonary exacerbations was lower in the optimal transition group. Conclusion: The period of transition from childhood to adulthood in patients with CF appears to be associated with functional and microbiological changes.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

A case report of successful eradication of new isolates of Burkholderia cenocepacia in a child with cystic fibrosis

Chronic respiratory infection with Burkholderia cenocepacia (Bc) in patients with cystic fibrosis (CF) is associated with accelerated decline in lung function and increased mortality. It is therefore important to attempt to eradicate new isolates, especially in children. However, there are no standardized guidelines to eradicate Bc. We report a case of successful eradication of new isolates of Bc in a 2-year-old child with CF using a combination of IV, nebulized antibiotics and sinus surgery.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

A medication adherence–enhancing simulation intervention in pediatric cystic fibrosis

Adherence to chronic pulmonary drugs in cystic fibrosis (CF) is suboptimal. We studied the feasibility and effectiveness of a multistep medication adherence–enhancing simulation intervention for pediatric CF, which was embedded in motivational interviewing and education. Product simulation experiments were performed by the children themselves, and they addressed adherence to mucolytics/hydrators and antibiotics. Dornase alfa–treated patients aged 7–13 years were included. We invited each patient and their parents to attend an interview. PowerPoint slides were presented and discussed. The final slide invited the patient to perform the simulation experiments, and, in so doing, they experienced what happens when they either do or do not take their medication. An educational film was applied as a summary tool. A patient-centered empathic counseling style was used. Two months later, the child and their parents each completed a different anonymous questionnaire. Overall, 21 patients were included. Parents rated the means of communication and improvement in their child’s motivation as very satisfactory. Children highly appreciated the experiments they performed. They often answered two questions on dornase alfa correctly and associated knowledge with adherence. Our results suggest that experiential simulation-based learning is extremely appropriate, and that this multistep intervention is feasible and effective in pediatric CF.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe