Analyse des zytotoxischen Effektes von geringen Konzentrationen beta-Amyloid über den Neurotrophin Rezeptor p75

Während ihrer Entwicklung benötigen Neuronen neurotrophe Faktoren wie den Nerven Wachstumsfaktor (NGF) um zu Differenzieren, synaptische Kontakte zu formen und ihr Überleben zu sichern. Die Effekte der neurotrophen Faktoren werden hierbei unter anderem über den p75 Rezeptor, der keine enzymatische Aktivität besitzt, vermittelt. Dennoch ist er in der Lage in Abhängigkeit des zellulären Umfeldes Differenzierung, Überleben oder den programmierten Zelltod auszulösen. Neben den Neurotrophinen bindet der p75 Rezeptor auch aggregiertes beta-Amyloid, welches der Hauptbestandteil der senilen Plaques ist, die sich im Verlauf der Alzheimerschen Krankheit im Gehirn ansammeln. Die vorliegenden Arbeit beschäftigt sich mit der Frage, welche Kinasen beim Start des p75 aktivierten Ras-MapK Signalweges beteiligt sind, und welche anderweitigen Effekte die Stimulation des Rezeptors mit geringen Konzentrationen beta-Amyloid auslöst