Exploration of Shared Genetic Architecture Between Subcortical Brain Volumes and Anorexia Nervosa

In MRI scans of patients with anorexia nervosa (AN), reductions in brain volume are often apparent. However, it is unknown whether such brain abnormalities are influenced by genetic determinants that partially overlap with those underlying AN. Here, we used a battery of methods (LD score regression, genetic risk scores, sign test, SNP effect concordance analysis, and Mendelian randomization) to investigate the genetic covariation between subcortical brain volumes and risk for AN based on summary measures retrieved from genome-wide association studies of regional brain volumes (ENIGMA consortium, n = 13,170) and genetic risk for AN (PGC-ED consortium, n = 14,477). Genetic correlations ranged from − 0.10 to 0.23 (all p > 0.05). There were some signs of an inverse concordance between greater thalamus volume and risk for AN (permuted p = 0.009, 95% CI: [0.005, 0.017]). A genetic variant in the vicinity of ZW10, a gene involved in cell division, and neurotransmitter and immune system relevant genes, in particular DRD2, was significantly associated with AN only after conditioning on its association with caudate volume (pFDR = 0.025). Another genetic variant linked to LRRC4C, important in axonal and synaptic development, reached significance after conditioning on hippocampal volume (pFDR = 0.021). In this comprehensive set of analyses and based on the largest available sample sizes to date, there was weak evidence for associations between risk for AN and risk for abnormal subcortical brain volumes at a global level (that is, common variant genetic architecture), but suggestive evidence for effects of single genetic markers. Highly powered multimodal brain- and disorder-related genome-wide studies are needed to further dissect the shared genetic influences on brain structure and risk for AN

The importance of immuno-oncology in oncological rehabilitation - presentation and assessment using three patient cases

Background: The introduction of checkpoint inhibitors revolutionized treatment especially in difficult-to-treat patients (e.g. melanoma, lung cancer). Reasonable to a fast admission of these drugs for many other cancers in the last few months physicians in rehabilitation centers will be faced with the new side effects and their impact on working life by these drugs. Case reports: By means of three case reports the impact of the checkpoint inhibitors for work ability as well as the potential new side effects and health risk, e.g. hypophysitis mimicry fatigue or autoimmune hepatitis, are discussed.Conclusions: Treatment using checkpoint inhibitors shows promising results especially in patients with difficult-to-treat cancers. In our opinion these drugs will not only lead to a significant better overall survival in some cancer patients but also may influence work ability and daily treatment of specific side effects in rehabilitation centers.Hintergrund: Mit der Einführung der sog. Checkpoint-Inhibitoren zeigte sich insbesondere bei besonders schwer therapierbaren, hypermutierten Krebserkrankungen wie dem metastasierten Melanom oder Bronchialkarzinom ein teilweise jahrelanges Ansprechen mit meist guter Lebensqualität bei den betroffenen Patienten. In Anbetracht der raschen Erweiterungszulassung dieser Immunonkologika wird zukünftig auch der in der onkologischen Rehabilitation tätige Arzt mit diesen Medikamenten, deren neuartigen Nebenwirkungen, aber auch sozialmedizinischen Auswirkungen konfrontiert werden. Fallberichte: Anhand von 3 Fallbeispielen wird die Auswirkung dieser Medikamente auf die sozialmedizinische Beurteilung, die Teilhabe am Arbeitsleben, aber auch die typischen, autoimmun-bedingten Nebenwirkungen (Hypophysitis als Ursache einer Fatigue, autoimmune Hepatitis) und deren Symptomatik berichtet. Schlussfolgerungen: Die sog. Checkpoint-Inhibitoren werden nicht nur zu einer Verbesserung der Prognose vieler chronisch kranker Krebspatienten führen, sondern - nach Meinung des Autors - auch die berufliche Teilhabefähigkeit positiv beeinflussen. Die teils neuartigen, teils lebensbedrohlichen Nebenwirkungen dieser Substanzen unterstreichen aber die Notwendigkeit zur Durchführung von Reha-Maßnahmen in spezialisierten onkologisch-internistischen Rehabilitationseinrichtungen

Ovarian cancer - rehabilitation-relevant aspects and socio-medical performance assessment

Ovarian cancer is the second most common gynecological malignancy in Germany. Due to the late diagnosis in a mostly advanced tumor stage (FIGO 3/4), most patients are treated intensively multimodally (visceral surgery, combination chemotherapy). This extensive therapy leads to diverse and frequent secondary disorders and toxicities, which severely impair private and professional participation. This review article presents and discusses the current status of oncological therapy, the consequential disorders caused by it and their influence on employability.Das Ovarialkarzinom ist die zweithäufigste gynäkologische Tumorerkrankung in Deutschland. Wegen der erst späten Diagnose in einem meist fortgeschrittenen Tumorstadium (FIGO 3/4) werden die meisten Patientinnen intensiv multimodal (Viszeral-OP, Kombinationschemotherapie) behandelt. Diese umfangreiche Therapie führt zu vielfältigen und häufigen Folgestörungen und Toxizitäten, die die private und berufliche Teilhabe massiv beeinträchtigen.In diesem Übersichtsartikel wird der aktuelle Stand der onkologischen Therapie, die dadurch bedingten Folgestörungen sowie deren Einfluss auf die Erwerbsfähigkeit vorgestellt und erörtert

Physical impairment and complications after multimodal treatment of ovarian cancer - retrospective study of 165 cases

Background: Despite the late onset of clinical symptoms most patents with ovarian cancer (OC) were diagnosed in an advanced tumor stage (FIGO III/IV). As a result in more than 80% of all cases multimodal treatment (expanded tumor resection, combined chemotherapy, HIPEC) is necessary to obtain longer periods of DFS or OS. Less is known about specific adverse effects in relation to tumor biology and treatment and their importance for post-treatment impairment, rehabilitation and quality of life.Methods: Clinical, pathological data and physical impairments after multimodal treatment of 165 patients with ovarian cancer who underwent oncologic rehabilitation in 2011 in the Paracelsus Hospital in Scheidegg were documented afterwritten informed consent in this retrospective unicenter study.Results: In 69.6% of all women advanced OC (FIGO III or IV) were documented, in 17% rehabilitation was implemented after therapy of tumor recurrence or metastasis. Local OC was significantly correlated with better tumor grading (G1/2 vs. G3; P=0.023). Especially the tumor subgroups of clear cell or serous adenocarcinomas showed more often an aggressive tumor with advanced tumor stage and grading when compared with mucinous adenocarcinomas (FIGO III/IV 100% or 73.5% vs. 35.5%; P=0.02 / G3 100% or 78.1% vs. 35.7%; P=0.028). As a result of the advanced tumor stage in most patients, 97% of all women were treated with postoperative chemotherapy (carboplatin ± paclitaxel), in 30.3% of all cases an intestinal resection with enteroanastomosis and/or ileo- or colostomy were needed to achieve complete or partial tumor resection (R0 or R1). As a result of these intensive, multimodal treatment 31.5% complained about digestive or nutritional disorders and other impairments as polyneuropathy, lymph edema or urological disorders.Conclusion: In accordance to literature most patients with OC were diagnosed in an advanced tumor stage leading to aggressive, multimodal treatment with different physical impairments post-treatment and loss of quality of life. Especially gastroenterologic experience is important for rehabilitation of these intensive treated cancer patients suffering from different nutrition or digestive disorders as chologenic or chronic diarrhea and underline the importance of a multimodal rehabilitation in specialized, skilled centers.Hintergrund: Mit fast 10.000 Neuerkrankungen/Jahr ist das Ovarialkarzinom die zweithäufigste gynäkologische Tumorerkrankung in Deutschland. Vor allem wegen dem schon meist fortgeschrittenem Tumorstadium bei Diagnosestellung ist die Prognose unverändert sehr unbefriedigend, weswegen in fast allen Fällen eine nebenwirkungsreiche multimodale Therapie (radikales Tumordebulking, Polychemotherapie) durchgeführt werden muss und zunehmend weitere, aggressivere Therapieformen (z.B. intraoperative HIPEC, "Tripple"-Chemo- und/oder Immuntherapie) eingesetzt werden. Dies führt in den meisten Fällen zu ausgeprägten Folgestörungen und einem dadurch hohen Rehabilitationsbedarf bei den betroffenen Frauen.Methoden: Über einen Zeitraum von 12 Monaten (Januar 2011-Dezember 2011) wurden die klinischen Daten von 165 Patientinnen, welche sich zur Anschlussrehabilitation in der Paracelsus-Klinik in Scheidegg aufgehalten hatten, in Bezug auf pathologische und tumorbiologische Daten (Histologie, Grading, TNM-/FIGO-Stadium), durchgeführte onkologische Therapie (OP-Technik, Chemo) und dokumentierte Folgestörungen ausgewertet. Ziel dieser retrospektiven Studie war die Evaluation relevanter Folgestörungen bzw. deren rehabilitativer Behandlungsbedarf in Abhängigkeit der durchgeführten onkologischen Therapie und der zugrunde liegenden Tumorbiologie. Mittelfristig sollen anhand der so erhobenen Daten spezifische Schulungs- und Rehabilitationsangebote (weiter)entwickelt werden.Ergebnisse: 69,6% wiesen bei Diagnosestellung ein fortgeschrittenes oder (peritoneal) metastasiertes Tumorstadium (FIGO III-IV) auf. Dabei zeigte sich, dass ein frühes Tumorstadium (FIGO I) signifikant häufiger ein gut differenziertes Tumorgewebe aufwies als fortgeschrittene Tumorstadien (FIGO I: G1/2 vs. G3; P=0.023). Dabei zeigten die Subgruppen der sog. klarzelligen und serösen ACs gegenüber den muzinösen ACs eine aggressivere Tumorbiologie mit fortgeschrittenem TU-Stadium und höherem Grading (FIGO III-IV 100% bzw. 73,5% vs. 35,5%; P=0.02/G3 100% bzw. 78,1% vs. 35,7%; P=0.028). In 30,3% der Fälle musste eine Resektion von einem oder mehreren Darmabschitten durchgeführt werden. Bei 17% der Fälle erfolgte die Rehabilitation wegen eines Tumorrezidivs oder nach Therapie bei metastasiertem Tumorstadium. In 97% der Fälle wurde eine zusätzliche (Kombi)Chemotherapie durchgeführt. Infolge dieser umfangreichen onkologischen Therapie kam es zu teils massiven Folgestörungen, insbesondere CTx-induzierter PNP, postoperativen Lymphödemen, urologischen Komplikationen und insbesondere bei fortgeschrittenem Tumorstadium (FIGO III-IV) zu teils massiven Verdauungs- und Ernährungsstörungen (31,5%).Schlussfolgerung: Die Behandlung von Patientinnen mit Ovarialkarzinomen stellt nicht nur für den onkologisch-tätigen Akutmediziner, sondern auch für den Rehabilitationsmediziner eine große Herausforderung dar. Infolge der multimodalen Therapie kommt es selbst bei frühen Krankheitsstadien zu vielfältigen und komplexen Folgestörungen, die eine umfangreiche interdisziplinäre Zusammenarbeit von therapeutischer und ärztlicher Seite bedürfen. Insbesondere bei fortgeschrittenen Erkrankungsstadien kommt es häufig zu vielfältigen Beeinträchtigungen der Verdauung, weswegen eine erfahrene Ernährungsberatung, Stomatherapie und gastroenterologische Expertise wichtig für den Behandlungs- und Rehabilitationserfolg sind. Aktuell wurde anhand dieser Daten eine spezielle Gruppe im Bereich Ernährungstherapie sowie eine psychoonkologische Gesprächsgruppe initiiert. Das Wissen um die zugrunde liegende Tumorbiologie kann zudem im Vorfeld schon wertvolle Informationen für die Planung notwendiger Therapien liefern. Generell gehört die Rehabilitation von Patientinnen mit bzw. nach Ovarialkarzinom daher in erfahrene und spezialisierte onkologische Rehabilitations-Zentren

Incidence, risk factors and treatment of lymphedema in breast cancer patients during in-door rehabilitation - Evaluation of 1,030 cases

Background: Despite the introduction of intraoperative sentinel node biopsy (SNB) instead of radical axillary lymph node resection in women with breast cancer, postoperative lymph edema is still common in oncological rehabilitation reasonable to physical impairment and loss of quality of life (QoL).Methods: In this retrospective study 1,030 breast cancer patients (mean age 56.3±10.3) were evaluated during oncological in-door rehabilitation for incidence and correlation of postoperative lymph edema with tumor biological criteria and oncological treatment. Results: In 124 patients (11.9%) postoperative lymph edema of the upper limb were documented. Especially younger age and pre-menopausal status correlated significantly with lymph edema when compared with older or post-menopausal women (16.2% vs. 11.75%; P=0.032). Lymph node involvement (N+ vs. N0; P=0.0002) and number of resected lymph nodes (10 nodes 31.8%) correlates significantly (P=0.0001) with occurrence of lymph edema, especially in women with additional axillary or supraclavicullary radiation (38.9%). Other significant risk factors for incidence of lymph edema were histological subgroup of "triple negative" breast cancer (TNBC; P=0.013) or tumor differentiation (Grading G3 vs. G1/2; P=0.0007). In comparison to histological data occurrence of lymph edema of the upper limb is more rarely, nevertheless more patients (148 cases; 14.4%) complained about a local lymph edema of the breast and chest wall, maybe reasonable to local and adjuvant radiation or plastic surgery, leading to tension and paresthesia. Conclusion: Our data underline the still great importance of postoperative lymph edema for QoL and physical impairment in breast cancer patients - despite the introduction of SNB. Especially younger women with TNBC are in risk for postoperative lymph edema.Hintergrund: Trotz der in den letzten Jahren etablierten operativen Screening Technik der sentinel node biopsy (SNB) ist das postoperative Lymphödem unverändert eine häufige postoperative Folgestörung mit großer, sozialmedizinischer Relevanz bei Brustkrebs-Patientinnen.Methoden: Im Rahmen dieser retrospektiven Studie wurde bei 1.030 Patientinnen (Durchschnittsalter 56,3±10,3), die von Januar 2010 bis Dezember 2011 eine stationäre Rehabilitation in der Paracelsus-Klinik in Scheidegg durchführten - nach schriftlichem Einverständnis - untersucht, wie häufig ein postoperatives Lymphödem vorlag und ob dessen Inzidenz mit klinischen sowie tumorbiologischen Parametern korrelierte. Ergebnisse: Insgesamt ließ sich bei 124 Patientinnen (11,9%) ein Armlymphödem dokumentieren. Dabei zeigte sich gerade bei jüngeren, prämenopausalen Patientinnen ein signifikant häufigeres Vorkommen eines postoperativen Armlymphödems im Vergleich zur Gruppe der postmenopausalen Patientinnen (16,2% vs. 11,75%; P=0.032). Des Weiteren zeigte sich eine hochsignifikante Korrelation zwischen dem N-Stadium (N+ vs. N0; P=0.0002) bzw. der Anzahl an reserzierten Lymphknoten (10 LKs 31,8%; P=0.0001). Noch höher war die Inzidenz eines Lymphödems bei den Patientinnen, bei denen >10 LKs entfernt und zusätzlich eine Radiatio der Lymphabflusswege erfolgte (38,9%).Weiterhin zeigten Patientinnen mit sog. "triple negativen" Mammakarzinome (TNBC; P=0.013) oder einem entdifferenzierten Tumorgewebe (Grading G3 vs. G1/2; P=0.0007) ein signifikant erhöhtes Risiko für ein posttherapeutischen Armlymphödem. Zusätzlich berichteten weitere 148 Patientinnen (14,4%) nach multimodaler Therapie über teils massive Missempfindungen und Spannungsbeschwerden infolge eines lokalen Brust- oder Thoraxwandödems.Fazit: Diese Daten unterstreichen die unverändert große, sozialmedizinische Bedeutung des postoperativen Armlymphödems bei Brustkrebspatientinnen. Zudem werden frühere Arbeiten unserer Gruppe bestätigt, in welchen sich zeigte, dass speziell junge Frauen mit TNBC gefährdet sind, sozialmedizinisch relevante Folgestörungen (Lymphödem, PNP) zu erleiden