Usage élargi du modafinil : quel risque addictif ?

Le modafinil est un psychostimulant commercialisé en France depuis 1994 sous le nom de Modiodal$^\circledR$. Son mécanisme d'action, différent de celui des amphétamines, repose sur une potentialisation de l'activité α-1-adrénergique cérébrale et sur l'inhibition de la recapture de la dopamine. Chez l'homme, le modafinil est un médicament éveillant qui modifie les paramètres électrophysiologiques reflétant la vigilance et s'oppose à la diminution des performances cognitives (notamment mnésiques), psychomotrices et neurosensorielles induites par la privation de sommeil. Ses principales indications comprennent le traitement de la narcolepsie ou de l'hypersomnie idiopathique et depuis peu l'hypersomnolence liée à l'apnée du sommeil. Compte-tenu des propriétés de ce produit, on peut donc craindre son détournement d'usage et un abus de consommation. Son pouvoir toxicomanogène semble faible à doses thérapeutiques (200 à 400 mg/j) mais fait encore l'objet d'évaluations à doses plus élevées. C'est pourquoi le Modiodal$^\circledR$ est actuellement soumis à des règles de prescription et de délivrance particulières très strictes : prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes en neurologie ou en pneumologie et aux médecins exerçant dans les centres de sommeil. L'analyse dans les milieux biologiques du modafinil et de ses métabolites (décrits comme inactifs : modafinil acide et modafinil sulfone) est majoritairement proposée par chromatographie liquide couplée à différents modes de détection (UV ou spectrométrie de masse). Sa thermolabilité rend difficile son analyse par chromatographie gazeuse. Les concentrations plasmatiques d'ordre thérapeutique en modafinil sont décrites entre 4 et 13 mg/L environ. Les cas cliniques d'intoxication au modafinil sont rarissimes. En revanche, des cas de dopage ont été rapportés dans le milieu de l'athlétisme en 2003. De nombreux essais cliniques sont en cours pour évaluer de nouvelles indications telles que le trouble déficitaire de l'attention chez l'enfant ou encore la fatigue associée à des pathologies telles que la sclérose en plaque ou la dépression. Face à un risque de conduite addictive, nul doute que la vigilance concernant le modafinil devra restée constante, si son usage devait être élargi

Conduite addictive en milieu professionnel : problèmes posés par les médicaments psycho-actifs

Si le rôle de l'éthanol et des drogues illicites dans l'altération de l'aptitude au travail est actuellement pris de plus en plus en considération, il ne faut pas oublier les médicaments psycho-actifs. La prévalence de leur consommation chez les français, notamment actifs, ne cesse d'augmenter. Quel que soit son niveau hiérarchique dans l'entreprise, chacun peut être soumis à une exigence de performances, le conduisant à utiliser des médicaments pour mieux résister à la fatigue et au stress (dopage social). D'usager occasionnel, le patient peut devenir usager dépendant puis abusif, voire véritable «toxicomane» avec son cortège d'effets indésirables ayant une implication directe sur son aptitude au travail. Parmi les effets les plus gênants, sont à prendre en compte les risques de somnolence, de diminution de la coordination psychomotrice, de troubles du comportement (modification de la prise de risques), d'atteinte de l'équilibre ou de troubles sensoriels. Si le potentiel d'abus (dépendance psychique) peut être responsable de problèmes du comportement dans le milieu du travail, les difficultés se manifesteront par une dépendance physique exposant au risque de syndrome de sevrage (exemple des benzodiazépines (BZD)) et par un phénomène de tolérance avec un risque d'exacerbation des effets indésirables toxiques en raison d'une augmentation de la posologie. Parmi les médicaments psycho-actifs à potentiel addictif, il faut en particulier s'intéresser aux anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs, antalgiques majeurs, produits de substitution, psychostimulants, antiparkinsoniens, antihistaminiques, etc... mais également à des classes thérapeutiques autres comme par exemple celle des stéroïdes anabolisants. Le corps médical se retrouve ainsi confronté à des situations impliquant une conduite addictive médicamenteuse chez des patients ayant une activité professionnelle et pour lesquelles le biologiste toxicologue peut apporter son aide. Citons par exemple, l'évaluation de l'aptitude d'un patient à un poste à risque pour laquelle un dépistage de conduite toxicophile est parfois nécessaire ; la prise en charge d'un patient toxicomane sous traitement de substitution et pour lequel un suivi biologique peut être utile ; ou encore l'appréciation de l'imputabilité d'un traitement médicamenteux dans la survenue d'un accident du travail. Dans ce contexte, l'intérêt de l'analyse des cheveux dans la mise en évidence d'une consommation chronique est rappelé

Intérêt d'un logiciel de déconvolution (AMDIS) et d'une détection SIM/SCAN pour le screening toxicologique par CPG-SM

Objectif : Cette étude propose une optimisation du screening toxicologique classique en chromatographie gazeuse couplée à une détection en spectrométrie de masse (CPG-SM), en utilisant un logiciel de déconvolution : Automated Mass Spectral Deconvolution and Identification System (AMDIS) et une détection simultanée en mode SIM et en mode SCAN. Méthodes : Les analyses sont effectuées avec un appareil CPG-SM Agilent équipé d'un passeur d'échantillons liquides et associé aux logiciels Retention Time Locking Software (RTL) et AMDIS. Deux bibliothèques commerciales (PMW et NIST) sont utilisées ainsi qu'une bibliothèque propre au laboratoire. Un plasma A surchargé avec 16 molécules et un autre plasma B surchargé avec de la buprénorphine et son métabolite la norbuprénorphine ont été utilisés pour tester respectivement le logiciel AMDIS et la sensibilité de la détection SIM/SCAN. Résultats : Parmi les 16 molécules du plasma A, 11 ont été mises en évidence par la déconvolution tandis que seulement 5 ont été identifiées par une recherche en librairie classique. Cinq composés n'ont pas été repérés pour des problèmes chromatographiques ou de sensibilité en mode SCAN. La buprénorphine et son métabolite n'ont été mis en évidence que grâce au mode SIM/SCAN. Conclusion : La déconvolution permet de détecter des molécules même lorsqu'aucun pic n'est repéré sur le chromatogramme, ceci se vérifie au quotidien sur des cas réels. Le mode SIM/SCAN permet de diminuer le nombre d'injections, tout en conservant la même sensibilité

NPAideS: a drug-checking study among 3-methylmethcathinone (3-MMC) users

Abstract Background 3-methylmethcathinone (3-MMC) has been available on the European drug market for several years, but an increase in its availability seems to have occurred around 2020, associated with reports of harm and death. We aimed to analyze the composition of the supposed 3-MMC samples purchased and its concordance with the assumed composition of the drug. Methods A prospective multicenter (n = 6) study was conducted between February 2021 and September 2021 in Auvergne-Rhone-Alpes, France. The inclusion criteria were: 3-MMC users over 18 years of age in contact with a community-based organization (CBO) called AIDES. Consumption was evaluated with an anonymized questionnaire and samples of 3-MMC powder were analyzed with a combination of qualitative (GC–MS) and quantitative methods (UPLC-MS/MS), to compare the assumed and real compositions of the products purchased. Results We studied 45 samples provided by 33 users. The study population was predominantly male (91%), with a median age of 40 years, most were university graduates and regular users of 3-MMC. Intravenous drug use was reported by 15.2% of the population. Most of the users bought their 3-MMC online via the Clear Web. Drug testing was requested by 86% of the users, highlighting the need for this type of harm reduction strategy. The purity of the 3-MMC powder samples tested ranged from 21 to 98%. Other NPS drugs, such as 4-CEC (4-chloroethcathinone), 4-MMC, and 2-fluorodeschloroketamine (2-FDCK), supplied as methoxphenidine (MXP), were also detected. Conclusion This prospective study shows that 3-MMC purity and dose vary considerably. It also describes the characteristics of 3-MMC users and their expectations of a drug-checking program. Our data suggest that drug-checking services may be useful in this population. Health associations and laboratories should work together to help increase access to such programs

Étude de la stabilité

L'interprétation des concentrations sanguines postmortem des xénobiotiques est une étape essentielle de l'expertise toxicologique. La stabilité in vitro des molécules est un paramètre à prendre en compte dans l'interprétation des résultats. Devant le manque de données concernant une éventuelle dégradation in vitro des antidépresseurs et neuroleptiques, le groupe de travail "toxicologie médico-légale" de la Société Française de Toxicologie Analytique (SFTA) a réalisé une étude à partir de cas réels, suivie d'une étude multicentrique sur sangs surchargés. Les résultats obtenus sont très disparates d'une molécule à l'autre, et il apparaît très difficile d'établir une loi générale sur la stabilité in vitro des antidépresseurs et neuroleptiques dans le sang. Ces résultats permettent en revanche de souligner qu'il est primordial, dans le domaine de la toxicologie postmortem, de prendre en compte l'effet matrice à toutes les étapes de l'analyse, d'uvrer pour obtenir un ajout systématique d'adjuvant de conservation à concentration efficace dès la réalisation des prélèvements autopsiques, et de conserver si possible les échantillons à -20°C dans les phases pré- et post-analytiques