Modulation of oxidative stress and microinflammatory status by colloids in refractory dialytic hypotension

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Intradialytic hypotension may adversely affect the outcome of chronic hemodialysis. Therapeutic albumin has powerful anti-oxidant and anti-inflammatory properties. We have recently shown that systematic colloid infusion during hemodialysis sessions improves hemodynamic parameters in most dialysis hypotension-prone patients unresponsive to usual of preventive measures.</p> <p>We postulated that frequent hypotensive episodes may lead to a noxious inflammatory response mediated by oxidative stress induced by ischemia-reperfusion. The aim of this study was therefore to analyze the effect of 20% albumin and 4% gelatin infusions on oxidative stress and microinflammatory status in hypotension-prone patients unresponsive to usual preventive measures.</p> <p>Methods</p> <p>Prospective cross-over study (lasting 20 weeks) of routine infusion of 200 ml of 20% albumin versus 200 ml of 4% gelatin in 10 patients with refractory intradialytic hypotension. We analyzed the effect of 20% albumin and 4% gelatin on microinflammatory status, oxidative stress, serum nitrite and nitrate levels by analysis of variance.</p> <p>Results</p> <p>A significant decrease in serum ceruloplasmin and serum C3 was observed during the albumin period (p < 0.05, repeated measure ANOVA). A significant decrease in serum hydrogen peroxide was seen during albumin and gelatin administration (p < 0.01, repeated measure ANOVA) and a very large decrease in serum lipid peroxides was observed during the albumin period only (p < 0.01, Friedman test). Serum lactoferrin, serum proinflammatory cytokines and serum nitrite and nitrate levels remained stable during the different periods of this pilot trial.</p> <p>Conclusions</p> <p>We conclude that the improvement in microinflammatory status observed during colloid infusion in hypotension-prone dialysis patients may be related to a decrease in ischemia-reperfusion of noble organs, together with a specific reduction in oxidative stress by albumin.</p> <p>Trial registration</p> <p><a href="http://www.controlled-trials.com/ISRCTN20957055">ISRCTN 20957055</a></p

Coût de la Dialyse à Domicile en France

Summary Medico-economic evaluation is defined as economic evaluation applied to the health field. It is a comparative analysis of different diagnostic, therapeutic or preventive strategies, based on their costs and health outcomes. We have only one medico-economic study on the costs of dialysis in France, carried out by the Haute Autorité de Santé, which covered the year 2012 and consisted of cross-referencing 3 databases: the Registre Réseau Épidémiologique et Information en Néphrologie and the Système National d’Informations Inter-régimes de l’Assurance Maladie et de l’Hospitalisation. Analyses focused on prevalent patients, incident patients and key patient characteristics: age, presence of diabetes and care trajectories. The average monthly cost varied considerably according to the management modality, from 3774 euros/month in autonomous continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) to 7253 euros/month in center-based hemodialysis. The monthly cost of therapies according to the patient profile appears to be strongly affected by the diabetic status of the patients. This analysis shows the high cost of transport for patients on in-center hemodialysis (20% of total expenditures), and even higher for nursing care in assisted CAPD (37% of total expenditures). The total tariff decreases from 2014 to 2020 were -17.6% for center-based hemodialysis and -9.8% for the low medicalized dialysis unit (LMDU), while the total 2014–2021 tariff increases were +9.3% for CAPD and +9.1% for automated peritoneal dialysis (APD). Paradoxically, these price changes have increased the cost of assisted peritoneal dialysis, which is now almost at the same level of overall cost as in-center hemodialysis for the French health insurance system. The ongoing study of the Physidia Laboratory’s retrospective cohort on daily home hemodialysis (DHH) should allow us to know the current cost of each hemodialysis technique currently practiced in France, including DHH.Résumé L’évaluation médico-économique est définie comme l’évaluation économique appliquée au domaine de la santé. Il s’agit d’une analyse comparative des différentes stratégies diagnostiques, thérapeutiques ou préventives, sur la base de leurs coûts et de leurs résultats en santé. Nous disposons d’une seule étude médico-économique sur les coûts de la dialyse en France réalisée par la Haute Autorité de Santé qui a porté sur l’année 2012 et a consisté au croisement de 3 bases de données: le Registre Réseau Épidémiologique et Information en Néphrologie et le Système National d’Informations Inter-régimes de l’Assurance Maladie et de l’hospitalisation. Les analyses ont porté sur les patients prévalents, les patients incidents et les principales caractéristiques des patients : âge et présence d’un diabète et leurs trajectoires de soins. Le coût moyen mensuel varie considérablement selon les modalités de prise en charge, de 3774 euros/mois en dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) autonome à 7253 euros/mois en hémodialyse en centre. Le coût mensuel des thérapies en fonction du profil des patients apparaît fortement impacté par le statut diabétique ou non des patients. Cette analyse montre le coût important du transport pour les patients en hémodialyse en centre (20% des dépenses totales), encore plus élevé pour les soins infirmiers en DPCA assistée (37% des dépenses totales). La baisse tarifaire totale a été de 2014 à 2020 de -17,6% pour l’hémodialyse en centre et de -9,8% pour l’unité de dialyse médicalisée (UDM) alors que la majoration tarifaire totale 2014-2021 a été de +9,3% en DPCA et de +9,1% en dialyse péritonéale automatisée (DPA). Ces évolutions tarifaires ont paradoxalement renchéri la technique de dialyse péritonéale assistée qui se situe maintenant quasiment au même niveau de coût global que l’hémodialyse en centre pour l’Assurance Maladie. L’étude en cours de la cohorte rétrospective du laboratoire Physidia sur l’hémodialyse à domicile quotidienne (HDDQ) devrait nous permettre de connaître le coût actuel de chaque technique d’hémodialyse pratiquée actuellement en France dont l’HDDQ

Souvenirs d'un néphrologue malade de la Covid-19

This is the testimony of a nephrologist who was infected at the very beginning of the pandemic, in France, while treating his patients. On April 8, 2020, as he was finishing visiting his patients, he experienced myalgia, dyspnea, chills and fever. After two days of trying to stay at home, it became necessary to admit him to the intensive care unit to ensure proper treatment and sufficient oxygen therapy. In this testimony, he describes his own experience as a sick doctor, the effectiveness of the treatments he received, the empathy of his colleagues and the caregivers who took care of him, in a diary kept from day to day. This was followed by a long period of rehabilitation during which he wrote a plea to promote home dialysis methods in order to limit the contamination of end-stage kidney disease patients on dialysis. The editorial staff has deemed it useful to publish this medical testimony full of humanity, written with modesty and the will to bring support and hope to those brutally victimized by the COVID-19 disease.Ce témoignage est celui d'un néphrologue contaminé au tout début de la pandémie, en France, alors qu'il soignait ses patients. Le 8 avril 2020 alors qu'il terminait la visite de ses patients, il a ressenti myalgie, dyspnée, frissons et fièvre. Après avoir tenté deux jours de rester à son domicile, il est devenu nécessaire de l'hospitaliser en soins intensifs afin d'assurer un traitement adapté et une oxygénothérapie suffisante. Il décrit au cours de ce témoignage son propre vécu de médecin malade, l'efficacité des traitements reçus, l'empathie de ses confrères et des soignants qui l'ont pris en charge, tout au long d'un journal tenu au jour le jour. Une longue période de rééducation fera suite au cours de laquelle il écrira un plaidoyer pour favoriser les méthodes de dialyse à domicile afin de limiter les contaminations des insuffisants rénaux dialysés. La rédaction a jugé utile de publier ce témoignage médical plein d'humanité, rédigé avec pudeur et la volonté d'apporter soutien et espoir à ceux brutalement victimes de la maladie COVID

Intérêt des stabilisateurs du HIF en dialyse à domicile

Hypoxia-inducible factor (HIF) stabilizers or dustats are orally administered small molecules with very low renal elimination (without adaptation during chronic kidney disease (CKD) analogues with antagonistic effect of 2-oxoglutarate, a naturally occurring substrate of HIF-Prolyl Hydroxylase at the origin of the inhibition of this enzyme. This results in a simulated state of hypoxia allowing the accumulation of HIF-α in the cells followed by coordinated erythropoiesis with erythropoietin synthesis, decreased hepatic hepcidin production and optimization of iron metabolism. HIF stabilizers have only been studied in non-inferiority clinical trials versus erythropoiesis stimulating agents (ESAs). The primary endpoint for the therapeutic trials of all these different molecules was the change in hemoglobin level. Dustat corrects anemia in advanced non-dialysis and dialysis CKD in a similar way to ESAs.Six HIF stabilizers molecules are in advanced development: Roxadustat, Daprodustat, Vadadustat, Enarodustat, Desidustat and Molidustat. Only Roxadustat or Evrenzo®, currently has a marketing authorization in Europe obtained in August 2021. Only two studies have been dedicated to peritoneal dialysis, one with Roxadustat, the other with Daprodustat. Home dialysis appears to be an elective indication for HIF stabilizers because of their absence of cold chain necessity and their positive impact on iron metabolism and the difficulties and imperfections of the current treatment of anemia with ESA and intravenous iron in this patient population.  Les dustats ou stabilisateurs du Hypoxia-inducible factor (HIF) sont des molécules de petite taille données par voie orale avec une très faible élimination rénale (sans adaptation posologique au cours de la maladie rénale chronique (MRC)), analogues avec effet antagoniste du 2-oxoglutarate, substrat naturel de la HIF-Prolyl hydroxylase à l’origine de l’inhibition de cet enzyme. Il en résulte un état de simulation d’hypoxie permettant l’accumulation de HIF-α dans les cellules puis une érythropoïèse coordonnée avec synthèse d’érythropoïétine, diminution de la production hépatique d’hepcidine et optimisation du métabolisme martial. Les stabilisateurs du HIF ont fait uniquement l’objet d’études cliniques de non-infériorité versus les agents stimulant l’érythropoïèse (ASE). Le critère principal de jugement pour les essais thérapeutiques de toutes ces différentes molécules était la variation du taux d’hémoglobine. Les dustats corrigent de façon similaire aux ASE l’anémie de la MRC avancée non dialysée et dialysée.Six molécules de dustat sont à un stade avancé de développement : le Roxadustat, le Daprodustat, le Vadadustat, l’Enarodustat, le Desidustat et le Molidustat. Seul le Roxadustat ou Evrenzo®, possède actuellement une autorisation de mise sur le marché (AMM) en Europe obtenue en août 2021. Seulement deux études ont été dédiées à la dialyse péritonéale l’une avec le Roxadustat, l’autre avec le Daprodustat. La dialyse à domicile apparaît être une indication élective des stabilisateurs du HIF du fait de leur absence de nécessité de la chaîne du froid et de leur impact positif sur le métabolisme martial et des difficultés et imperfections du traitement actuel de l’anémie par les ASE et les dérivés du fer dans cette population de malades